立普妥與瑞舒伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病并發(fā)心力衰竭的臨床療效

高占群 李霜 劉楊

摘要：目的? 分析立普妥與瑞舒伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病并發(fā)心力衰竭的臨床療效。方法? 篩選2017年1月～2019年1月我院收治的2型糖尿病并發(fā)心力衰竭患者70例進(jìn)行研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法均分為兩組，每組35例。對(duì)照組給予瑞舒伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用立普妥治療。治療24周后分別檢測(cè)兩組患者糖化血紅蛋白、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、左心室射血分?jǐn)?shù)、血清hsCRP、血漿BNP等指標(biāo)，評(píng)估患者心功能改善情況。結(jié)果? 治療后兩組患者血脂、血糖水平均得到有效控制，觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;患者血清hsCRP及血漿BNP指標(biāo)與心功能分級(jí)呈正比，心功能分級(jí)越高，指標(biāo)水平越高（r=0.822，P<0.01）;患者血清hsCRP及血漿BNP指標(biāo)與左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）值呈反比，LVEF越低，指標(biāo)水平越高（r=-0.731，P<0.01）;治療后LVEF、hsCRP、BNP組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 立普妥與瑞舒伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病并發(fā)心力衰竭患者效果顯著，有利于控制血脂、血糖，積極改善心功能，臨床有較高應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：糖尿病;心力衰竭;立普妥;瑞舒伐他汀;纈沙坦

中圖分類(lèi)號(hào)：R541.6? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.15.045

文章編號(hào)：1006-1959（2019）15-0140-03

Abstract：Objective? To analyze the clinical efficacy of Lipitor and rosuvastatin combined with valsartan in the treatment of diabetes complicated with heart failure.Methods? A total of 70 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with heart failure admitted to our hospital from January 2017 to January 2019 were enrolled. The randomized digital table method was divided into two groups， 35 cases in each group. The control group was treated with rosuvastatin and valsartan， and the observation group was treated with Lipitor on the basis of the control group. After 24 weeks of treatment， the glycosylated hemoglobin， triglyceride， total cholesterol， low density lipoprotein， high density lipoprotein， left ventricular ejection fraction， serum hsCRP， plasma BNP and other indicators were measured in the two groups to evaluate the improvement of cardiac function.Results After treatment， the blood lipids and blood glucose levels of the two groups were effectively controlled. The improvement of the observation group was better than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. The serum hsCRP and plasma BNP indexes were proportional to the cardiac function grading， and the cardiac function was observed. The higher the grade， the higher the index level （r=0.822， P<0.01）. The serum hsCRP and plasma BNP levels were inversely proportional to the left ventricular ejection fraction （LVEF）. The lower the LVEF， the higher the index level （r=-0.731，P<0.01）; the difference between the LVEF， hsCRP and BNP groups after treatment was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion? Lipitor combined with rosuvastatin combined with valsartan is effective in the treatment of patients with diabetes mellitus complicated with heart failure. It is beneficial to control blood lipids， blood sugar， and positively improve heart function. It has high clinical value.

Key words：Diabetes;Heart failure;Lipitor;Rosuvastatin;Valsartan

糖尿病患者住院期間并發(fā)心力衰竭幾率約為24%～47%，病情加重導(dǎo)致預(yù)后效果差，且病死率處于較高水平[1]。糖尿病患者體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子、神經(jīng)內(nèi)分泌激素以及氧化應(yīng)激反應(yīng)等在病情發(fā)展過(guò)程中作用是引發(fā)心力衰竭的關(guān)鍵[2]。臨床使用他汀類(lèi)藥物能有效緩解心肌慢性炎癥，具有獨(dú)立于降脂的多種效能，從而延緩患者病情進(jìn)展。本文選擇70例2型糖尿病并發(fā)心力衰竭患者對(duì)照研究，旨在探討立普妥和瑞舒伐他汀聯(lián)合纈沙坦臨床應(yīng)用療效，具體報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1 一般資料? 研究對(duì)象為2017年1月～2019年1月佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的2型糖尿病并發(fā)心力衰竭患者，共70例。采用隨機(jī)數(shù)字表法均分為對(duì)照組和觀察組，每組35例。本研究項(xiàng)目獲我院倫理委員會(huì)審批，所有患者均自愿簽署知情同意書(shū)。對(duì)照組男19例，女16例;年齡55～79歲，平均年齡（63.82±7.24）歲;觀察組男20例，女15例;年齡54～80歲，平均年齡（64.11±7.18）歲，兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）糖尿病相關(guān)診療標(biāo)準(zhǔn)（2017）[3]：血糖水平超過(guò)11.1 mmol/L，有糖尿病癥狀。空腹血糖超過(guò)7.0 mmol/L，餐后2 h血糖水平超過(guò)11.1 mmol/L;②符合慢性心力衰竭相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且根據(jù)紐約心臟學(xué)會(huì)提出的心功能分級(jí)[5]，處于Ⅱ～Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病并發(fā)急性心力衰竭患者、明顯心絞痛患者、有心肌梗死癥狀患者、嚴(yán)重肺部病變患者、嚴(yán)重腦血管病變患者、嚴(yán)重肝腎功能損害患者、急性并發(fā)癥及腫瘤患者;②有不穩(wěn)定失代償性心力衰竭患者;③無(wú)法配合完成研究患者。

1.3研究方法? 所有患者均給予常規(guī)降糖和抗心衰治療，積極調(diào)整生活方式采用藥物治療，如利尿藥、正性肌力藥、血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶抑制藥等。對(duì)照組給予瑞舒伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療，觀察組采用立普妥與瑞舒伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療。瑞舒伐他汀鈣片（南京正大天晴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080670，10 mg），10 mg/d;聯(lián)合纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217，80 mg），80 mg/d。瑞舒伐他汀和纈沙坦用藥同對(duì)照組，立普妥（阿托伐他汀鈣片，輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，20 mg），20 mg/d。兩組均以15 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo)? 治療前與療程結(jié)束當(dāng)天分別檢測(cè)兩組患者肝腎功能，超聲檢查明確左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）值，試驗(yàn)測(cè)定血漿hsCRP、血漿BNP、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）及高密度脂蛋白（HDL-C）等指標(biāo)，并評(píng)估患者心功能。療效判定依據(jù)《心血管藥物臨床指導(dǎo)原則》[6，7]，①治愈：心功能達(dá)Ⅰ級(jí)，臨床癥狀和體征均消失，各項(xiàng)指標(biāo)基本恢復(fù)正常;②顯效：心功能改善Ⅱ級(jí)以上但未達(dá)Ⅰ級(jí)，癥狀和指標(biāo)均明顯改善;③有效：心功能改善1級(jí)但未達(dá)Ⅰ級(jí)，癥狀和指標(biāo)有所好轉(zhuǎn);④無(wú)效：心功能無(wú)改善，癥狀、指標(biāo)無(wú)變化甚至加重。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 數(shù)據(jù)由SPSS 20.0軟件處理分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，行？字2檢驗(yàn);Spearman秩相關(guān)性r值正數(shù)則為正相關(guān)，負(fù)數(shù)則為負(fù)相關(guān)，|r|值越大說(shuō)明相關(guān)性越好。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者血糖、血脂水平比較? 治療后觀察組HbA1c、TC、LDL-C指標(biāo)較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且TC和LDL-C與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療前后兩組TG、HDL-C水平變化不大，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 不同心功能分級(jí)hsCRP、BNP、LVEF指標(biāo)比較? 血漿hsCRP及血清BNP指標(biāo)與患者心功能分級(jí)呈正相關(guān)（r=0.822，P<0.01），與LVEF指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.731，P<0.01），見(jiàn)表2。

2.3兩組患者h(yuǎn)sCRP、BNP、LVEF指標(biāo)比較? 治療前兩組患者h(yuǎn)sCRP、BNP、LVEF指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組hsCRP、BNP、LVEF指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4兩組治療效果比較? 對(duì)照組中治療顯效10例、有效17例、無(wú)效8例，治療總有效率77.14%;觀察組中治療顯效15例、有效17例、無(wú)效3例，治療總有效率91.43%，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=7.709，P=0.005）。

3討論

糖尿病患者并發(fā)心力衰竭后由于體內(nèi)炎性反應(yīng)慢性遷延，同時(shí)內(nèi)皮受損導(dǎo)致hsCRP含量激增，從而損害血管內(nèi)皮，使心肌細(xì)胞缺氧缺血，刺激凝血及腎素-血管緊張肽系統(tǒng)，加重心功能衰竭[8，9]。因此糖尿病患者發(fā)生心血管疾病危險(xiǎn)性與hsCRP呈正相關(guān)。BNP則是一種多肽，在人體心臟、腦、肺和脊髓等器官組織中廣泛存在，其中心臟含量最多[10]。心臟壓力和容量超負(fù)荷時(shí)，心肌張力出現(xiàn)增加，可導(dǎo)致BNP大量合成與分泌。醫(yī)學(xué)研究表明，血漿中BNP含量與左心室舒張末期壓力、室比張力以及心功能分級(jí)都具有一定線(xiàn)性關(guān)系[11]。本次研究數(shù)據(jù)顯示，血清hsCRP和血漿BNP指標(biāo)均隨著心功能分級(jí)升高而升高，隨著LVEF降低而升高，由此可見(jiàn)，hsCRP和BNP指標(biāo)可作為糖尿病患者并發(fā)心力衰竭的重要提示指標(biāo)。

炎癥反應(yīng)和免疫活動(dòng)是導(dǎo)致心力衰竭加重的主要原因，因此臨床治療應(yīng)在積極降糖基礎(chǔ)上改善神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌，抑制炎癥免疫。瑞舒伐他汀是汀類(lèi)藥物中臨床作用較強(qiáng)的新型藥物[12]，具有調(diào)脂抗炎功效，能有效提高內(nèi)皮功能、降低一氧化氮，減少心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，從而改善糖尿病患者預(yù)后效果，提高心力衰竭患者生存率。纈沙坦則可阻斷交感神經(jīng)興奮，從而減慢心率，減少心肌細(xì)胞耗氧量，阻斷血管收縮從而達(dá)到舒張目的。此外，纈沙坦還可抑制醛固酮分泌，進(jìn)而減輕心臟負(fù)荷，對(duì)心功能起到保護(hù)作用。而立普妥除了有良好的降血脂作用，還可穩(wěn)定血管內(nèi)皮，降低炎癥反應(yīng)，對(duì)心腦血管疾病有積極預(yù)防和治療作用[13]。本研究中，治療后觀察組HbA1c、TC、LDL-C指標(biāo)較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且TC和LDL-C與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組hsCRP、BNP、LVEF指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與類(lèi)似研究結(jié)果一致。

綜上所述，立普妥和瑞舒伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病并發(fā)心力衰竭臨床效果顯著，能有效改善患者心功能，提高預(yù)后。

參考文獻(xiàn)：

[1]劉正波，傅晶.氟伐他汀與纈沙坦聯(lián)用對(duì)糖尿病腎病患者血脂及腎功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2018，6（7）：111-112.

[2]劉亞瑋，趙春艷，王春仙，等.舒洛地特與纈沙坦治療Ⅲ期、Ⅳ期糖尿病腎病的臨床療效[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（19）：74-77.

[3]陳成華，王麗，張守來(lái).纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)早期糖尿病腎病患者h(yuǎn)s-CRP、LDL-C、SCr水平及腎功能的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2018，35（1）：65-67.

[4]賈瓊.小劑量瑞舒伐他汀對(duì)老年慢性心力衰竭合并心房顫動(dòng)患者改善心功能及預(yù)防心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)的作用[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2018，16（7）：49-50.

[5]張菲菲.冠心病慢性心力衰竭患者應(yīng)用不同劑量阿托伐他汀與瑞舒伐他汀的臨床療效對(duì)比及其安全性分析[J].藥物生物技術(shù)，2018，25（2）：62-65.

[6]肖應(yīng)東.瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床分析[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2017，4（57）：11258-11259.

[7]林文靜，張秋霞，胡職舟.纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)早期糖尿病腎病患者微量白蛋白尿及血清hs-CRP水平的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（11）：134-135.

[8]汪曉剛，陳德宣，李凱.纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)慢性心力衰竭患者心功能、心肌酶譜及甲狀腺素水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23（7）：886-889.

[9]夏杰，蔡春天.瑞舒伐他汀對(duì)糖尿病高膽固醇血癥患者血脂及炎癥因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23（4）：501-503.

[10]劉宏，張秀峰，王靜，等.阿托伐他汀和瑞舒伐他汀對(duì)糖尿病并創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血的療效及對(duì)生活質(zhì)量的影響比較[J].中國(guó)藥業(yè)，2018，27，462（11）：49-52.

[11]陳熹，張柳婧，董遠(yuǎn)，等.阿托伐他汀與瑞舒伐他汀治療2型糖尿病合并血脂代謝異常的療效Meta分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2018，56（11）：110-113，116.

[12]胡媛媛，李莉，朱永鋒.曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心病合并慢性心力衰竭的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2017， 10（21）：1-2.

[13]朱珠，李欣宇.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對(duì)合并血脂異常的2型糖尿病患者的短期療效及安全性比較[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（9）：12-14.

收稿日期：2019-3-26;修回日期：2019-4-11

編輯/馮清亮