槐耳顆粒聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌的臨床療效觀察

余 姣 吳 馭 蔡 懿

胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率居我國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤的第二位，僅次于肺癌，死亡率居第三位[1]。我國(guó)早期胃癌僅占20%左右，大多數(shù)患者確診時(shí)腫瘤已處于中晚期，而不能手術(shù)的晚期胃癌的五年生存率僅15%左右，預(yù)后極差[2]。目前晚期胃癌的治療是以化療為主的全身綜合治療，以氟尿嘧啶、鉑類(lèi)和紫杉醇類(lèi)為基礎(chǔ)的化療是臨床應(yīng)用較為廣泛的化療方案。但部分年老體弱的晚期胃癌患者難以耐受兩藥或三藥的聯(lián)合化療，替吉奧作為口服的氟尿嘧啶類(lèi)化療藥，給藥方便且安全性高，可用于胃癌的單藥化療[3]?；倍w粒是中醫(yī)臨床常用的中藥制劑，可緩解胃癌患者脘腹疼痛、腹脹、乏力等癥狀，還能提高晚期胃癌患者化療的近期療效并改善其生活質(zhì)量[4]。因此本研究選取老年不適合聯(lián)合化療的晚期胃癌患者為研究對(duì)象，觀察替吉奧聯(lián)合槐耳顆粒對(duì)其的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2014年1月至2016年6月我院腫瘤科收治的老年晚期胃癌患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥65歲，經(jīng)組織病理學(xué)確診為胃癌的初治患者；②影像學(xué)評(píng)估具有可測(cè)量病灶且無(wú)法手術(shù)切除；③卡氏評(píng)分>60分；④預(yù)計(jì)患者的生存時(shí)間>3個(gè)月；⑤無(wú)腦轉(zhuǎn)移且血常規(guī)、肝腎功能結(jié)果排除化療禁忌癥；⑥簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)；②合并嚴(yán)重臟器功能不全等疾??；③有化療禁忌癥。 采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各40例。試驗(yàn)組患者男性26例，女性14例；年齡65～80歲，平均(71.37±6.82)歲；KPS評(píng)分(82.26±8.57)分；病理類(lèi)型：腺癌35例，印戒細(xì)胞癌3例，腺鱗癌2例；臨床分期：Ⅲ期12例，Ⅳ期28例。對(duì)照組患者男性24例，女性16例；年齡65～82歲，平均(72.47±8.69)歲；KPS評(píng)分(83.46±9.37)分；病理類(lèi)型：腺癌34例，腺鱗癌3例，印戒細(xì)胞癌3例；臨床分期：Ⅲ期13例，Ⅳ期27例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組病例一般資料的比較無(wú)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組予替吉奧膠囊40～60 mg/次口服單藥化療(體表面積<1.25 m2:40 mg/次，體表面積1.25～1.5 m2:50 mg/次，體表面積>1.5 m2:60 mg/次)，早晚餐后1 h口服，2次/d，連續(xù)給藥14 d，21 d為1個(gè)療程。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加予槐耳顆粒1袋，tid口服。2組患者均常規(guī)給予同種類(lèi)、同等強(qiáng)度的護(hù)胃、止嘔、護(hù)肝護(hù)腎等治療。若出現(xiàn)Ⅱ度及以上的骨髓抑制，予粒細(xì)胞集落刺激因子或白介素-11對(duì)癥治療。2組均至少治療2個(gè)療程，化療結(jié)束2周后評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]

應(yīng)用改良后的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (mRECIST)[5]進(jìn)行療效評(píng)估，分為完全緩解(CR)：所有目標(biāo)病灶消失，維持至少4周；部分緩解(PR)：基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小30%以上，維持至少4周；疾病進(jìn)展(PD)：基線病灶長(zhǎng)徑總和增加20%以上或出現(xiàn)新病灶；病情穩(wěn)定(SD)：基線病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD?？陀^緩解率(ORR)=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%；疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效：觀察2組的客觀緩解率、疾病控制率；②無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS，Progress Free Survival)：2組患者從接受治療開(kāi)始至疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間；③腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)：治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)癌胚抗原(CEA)、糖類(lèi)抗原(CA199、CA724)；④不良反應(yīng)：治療期間對(duì)兩組患者出現(xiàn)的化療不良反應(yīng)按NCI-CT-CAE 3.0版標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，使用Kaplan-Meier 分析比較組間患者生存情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床有效率比較

試驗(yàn)組的客觀緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.381，P=0.036)；試驗(yàn)組的疾病控制率亦高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.013，P=0.045)，見(jiàn)表1。

表1 2組臨床有效率比較(例，%)

2.2 2組生存時(shí)間比較

隨訪2年，所有患者均已出現(xiàn)疾病進(jìn)展，事件發(fā)生率為100%。其中試驗(yàn)組平均PFS為(6.45±0.78)個(gè)月，對(duì)照組平均PFS為(4.50±0.91)個(gè)月。試驗(yàn)組的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.301，P<0.001)。

2.3 2組腫瘤標(biāo)記物比較

2組患者治療前的CEA、CA199、CA724水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。治療后2組的CEA、CA199、CA724水平均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中，治療后試驗(yàn)組的CEA、CA199、CA724水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后腫瘤標(biāo)記物水平比較

注：Δ表示與對(duì)照組治療后比較,P<0.05；#表示與本組治療前比較,P<0.05。

2.4 2組患者不良反應(yīng)比較

2組患者化療后均有出現(xiàn)腹瀉、手足綜合征、口腔黏膜炎，但發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但試驗(yàn)組惡心嘔吐、骨髓抑制、疲乏的發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。所有病例均無(wú)化療相關(guān)性死亡，見(jiàn)表3。

表3 2組不良反應(yīng)情況比較(例，%)

3 討論

胃癌是生存預(yù)后較差的惡性腫瘤之一，高發(fā)于老年群體，由于前期的消化道不適癥狀多誤以為胃炎，未予重視，致使大部分患者就診時(shí)腫瘤已處于晚期，喪失了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)[6]。老年晚期胃癌患者的治療是以化療為主的全身綜合治療，以期盡量改善患者的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間。但由于老年患者往往合并有其它基礎(chǔ)疾病，且機(jī)體免疫力及臟器功能皆有所衰退，對(duì)化療所產(chǎn)生的不良反應(yīng)亦較為敏感，不少患者可因難以耐受化療所致的副作用而中斷或放棄化療。因此，尋求低毒高效的治療方案是老年晚期胃癌患者的治療探索所在[7-8]。

替吉奧是治療晚期胃癌的有效化療藥物[9]，且口服給藥方便，療效與靜脈使用5-氟尿嘧啶、口服卡培他濱相當(dāng)，但不良反應(yīng)發(fā)生率更低，因而更適合老年晚期胃癌患者使用[4,10]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，替吉奧單藥化療在年齡大于75歲的老年患者中也具有較好的臨床療效與安全性[11]。因此，本研究采用替吉奧單藥化療治療老年晚期無(wú)法耐受聯(lián)合化療的胃癌患者?；倍w粒是一種中成藥制劑，含有多種有機(jī)成分，研究證實(shí)其可通過(guò)多種途徑阻滯細(xì)胞周期、抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮抗腫瘤作用[12]。既往臨床研究表明槐耳顆粒聯(lián)合化療可提高胃癌患者的臨床療效，改善生活質(zhì)量[4，13-14]。

目前雖然很多文獻(xiàn)報(bào)道了替吉奧單藥化療在老年晚期胃癌患者中的使用，及槐耳顆粒在胃癌中的輔助治療，但尚未有文獻(xiàn)對(duì)這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用在胃癌患者的治療效果進(jìn)行研究。本研究選取無(wú)法手術(shù)且難以耐受聯(lián)合化療的老年晚期胃癌患者為研究對(duì)象，觀察替吉奧膠囊聯(lián)合槐耳顆粒的臨床療效及安全性。結(jié)果顯示，較單純的替吉奧單藥化療，聯(lián)合槐耳顆?？商岣呖陀^緩解率、疾病控制率；延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間；更好地控制腫瘤標(biāo)記物水平；且惡心嘔吐、骨髓抑制、疲乏的發(fā)生率較低。

綜上所述，槐耳顆粒聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌的臨床療效好、PFS得到改善、不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。