不同ALDH2基因型老年冠心病患者發(fā)生2型糖尿病的臨床研究

王 憶 李國(guó)春

1南京市市級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院內(nèi)科，南京 210018

2南京市市級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院檢驗(yàn)科，南京 210018

老年慢性疾病中經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)風(fēng)險(xiǎn)較大的是心血管疾病和糖尿病[1]。最近研究發(fā)現(xiàn)乙醛脫氫酶2（aldehyde dehydrogenase 2，ALDH2）基因型與冠心病（coronary artery disease，CAD）相關(guān)[2]，而ALDH2基因型與2型糖尿?。╰ype 2 diabetes，T2DM）關(guān)系存在爭(zhēng)議[3-4]。本研究收集明確診斷CAD老年患者96例，分析ALDH2基因多態(tài)性在CAD人群中對(duì)血糖的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7月至2018年9月份在南京市市級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院就診的“基本健康”或“生活能自理”并診斷為CAD且無(wú)飲酒行為的老年患者96例。飲酒行為定義為每周飲酒3次及以上或平均每次飲酒折合成高度白酒在125 ml以上[5-6]。

1.2 方法

所有研究對(duì)象行至少空腹8小時(shí)，次日清晨空腹抽靜脈血5 ml，制備血清及血漿。血清用于檢測(cè)肝功腎功能等生化指標(biāo)，基因芯片法檢測(cè)血漿中ALDH2基因型，根據(jù)不同基因型進(jìn)行分組后對(duì)研究對(duì)象生化指標(biāo)、人口資料、現(xiàn)病史和既往史等進(jìn)行比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0軟對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，多組間比較采用單向方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD法；計(jì)數(shù)資料采用n（%）比較，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)性意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

96例老年患者，男性53例，女性43例，年齡60～95歲，平均（86.5±5.73）歲，CAD合并T2DM占46.9%（45/96），CAD合并高血壓（HBP）占88.5%（85/96），CAD合并既往腦梗死占39.6%（38/96）。

2.2 不同ALDH2基因型分組比較

不同ALDH2基因型分組空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；進(jìn)一步兩兩比較，Lys504Lys組中，F(xiàn)BG水平最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表1）。

3 討論

人類乙醛脫氫酶（aldehyde dehydrogenase gene，ALDH）是一種催化乙醛以及其他脂肪族醛氧化的四聯(lián)體蛋白酶。目前,已發(fā)現(xiàn)有19種ALDH同工酶，其中ALDH2在肝臟和胃中具有很高的表達(dá)量，是人體乙醇代謝途徑中關(guān)鍵酶之一[7]。人類ALDH2基因主要多態(tài)性是位于第12個(gè)外顯子內(nèi)的單堿基突變，由于G-A的堿基突變點(diǎn)，發(fā)生了谷氨酸（Glu）)到賴氨酸（Lys）的替換，形成Glu504Glu、Glu504Lys和Lys504Lys 三個(gè)不同基因型，各基因型ALDH活性不一致，Glu504Lys和Lys504Lys基因型脫氫酶活性只是Glu504Glu酶活性的50%和14%[7]。人體內(nèi)醛類物質(zhì)主要由飲酒攝入的酒精、氨基酸、維生素類固醇等物質(zhì)代謝過(guò)程中產(chǎn)生，本文選擇無(wú)特殊飲酒嗜好人群，分析ALDH2基因多態(tài)性在老年CAD人群中對(duì)血糖的影響。

本研究發(fā)現(xiàn)不同基因類型的老年CAD人群FBG水平存在差異，Lys504Lys型FBG水平最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)Glu504Glu型合并T2DM率最高占66.7%，由于醛類物質(zhì)代謝不良可能增加胰腺β內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的的炎性反應(yīng)壓力[8]，使β細(xì)胞體積縮小，增加β細(xì)胞的凋亡[9]；另一方面醛類物質(zhì)引起的骨骼肌中胰島素信號(hào)缺陷可能導(dǎo)致胰島素抵抗[10]，使FBG水平增加。Lys504Lys酶活性最低引起高胰島素血癥出現(xiàn)胰島素抵抗導(dǎo)致血糖升高。

既往研究對(duì)ALDH2基因型與T2DM發(fā)病率關(guān)系存在爭(zhēng)議[10-11]，本研究在老年CAD人群中未發(fā)現(xiàn)不同ALDH2基因型分組中，合并T2DM發(fā)病率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與本研究人群年齡較大，且基礎(chǔ)疾病比例高有關(guān)。本研究提示對(duì)于攜帶Glu504Lys和Lys504Lys基因型，尤其是Lys504Lys的老年CAD患者，更需關(guān)注血糖水平，對(duì)此類人群的血糖控制指導(dǎo)有一定的積極作用。

表1 不同ALDH2基因型分組臨床資料比較