• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    養(yǎng)正消積膠囊輔助GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究

    2019-09-04 09:25李邦凱紀(jì)浩南王馨郭藝芳吳輝塔陳曼玉張秋華張益琴吳煒新呂霞肖莉蘇安潘戰(zhàn)和詹娟王琳閔凡錦
    關(guān)鍵詞:腫瘤標(biāo)志物非小細(xì)胞肺癌臨床研究

    李邦凱 紀(jì)浩南 王馨 郭藝芳 吳輝塔 陳曼玉 張秋華 張益琴 吳煒新 呂霞 肖莉 蘇安 潘戰(zhàn)和 詹娟 王琳 閔凡錦

    摘要:目的? 觀察養(yǎng)正消積膠囊輔助GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床療效。方法? 采用隨機(jī)數(shù)字表法將89例晚期NSCLC患者分為對(duì)照組44例及觀察組45例。2組均采用GP方案;觀察組并予養(yǎng)正消積膠囊,每次4粒,每日3次,口服。2組均21 d為1個(gè)周期,連續(xù)治療2個(gè)周期,隨訪1年。觀察2組治療前后Ki67、Bax、Bcl-2蛋白表達(dá)及腫瘤標(biāo)志物[血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、骨橋蛋白(OPN)、癌胚抗原(CEA)、糖類(lèi)抗原199(CA199)]、中醫(yī)癥狀評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分,比較2組客觀緩解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS),監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。結(jié)果? 觀察組ORR、DCR明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。與本組治療前比較,觀察組治療后、隨訪1年VEGF、OPN、CEA、CA199水平明顯降低(P<0.05);對(duì)照組治療后上述指標(biāo)明顯降低(P<0.05),隨訪1年CEA水平明顯降低(P<0.05)。與本組治療前比較,2組治療后Ki67、Bcl-2蛋白表達(dá)明顯降低,Bax蛋白表達(dá)明顯升高(P<0.05);2組治療后比較,觀察組Ki67、Bcl-2蛋白表達(dá)低于對(duì)照組(P<0.05),Bax蛋白表達(dá)高于對(duì)照組(P<0.05)。與本組治療前比較,2組治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分(神疲乏力、胃納少馨、腰膝無(wú)力、夜尿頻多、頭暈?zāi)垦#?、生活質(zhì)量評(píng)分(軀體功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能、情緒功能)明顯改善(P<0.05);2組治療后比較,觀察組上述評(píng)分改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組PFS明顯長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05),不良反應(yīng)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論? 養(yǎng)正消積膠囊輔助GP方案治療晚期NSCLC可有效降低患者腫瘤標(biāo)志物水平,改善生存質(zhì)量,減少吉西他濱和順鉑的不良反應(yīng),提高療效。

    關(guān)鍵詞:養(yǎng)正消積膠囊;非小細(xì)胞肺癌;GP方案;腫瘤標(biāo)志物;臨床研究

    中圖分類(lèi)號(hào):R273.42??? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A??? 文章編號(hào):1005-5304(2019)08-0012-06

    DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2019.08.004????? 開(kāi)放科學(xué)(資源服務(wù))標(biāo)識(shí)碼(OSID):

    Abstract: Objective To observe the clinical efficacy of Yangzheng Xiaoji Capsules combined with GP regimen in the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods Totally 89 patients with advanced NSCLC were divided into control group (44 cases) and observation group (45 cases) according to random numbertable method. Both groups received GP regimen. The observation group was treated with Yangzheng Xiaoji Capsules additionally, 4 capsules per day, twice a day, orally. Both groups were treated with 21 days as a cycle and 2 cycles as a course of treatment, and 1 year of follow-up. The expressions of Ki67, Bax and Bcl-2 proteins, TCM symptom scores and tumor markers (VEGF, OPN, CEA, CA199), and life quality were analyzed before and after treatment in the two groups. The objective response rate (ORR), disease control rate (DCR) and progression-free survival (PFS) were compared. Adverse reactions were monitored. Results The ORR and DCR in the observation group were significantly better than those of the control group (P<0.05). Compared with before treatment, the levels of CEA, CA199, CA125 and CA153 in the observation group were significantly lower after treatment (P<0.05); The above indexes significantly decreased in the control group (P<0.05), and the CEA level significantly decreased in the 1 year of follow-up (P<0.05). Compared with before treatment, the expressions of Ki67 and Bcl-2 protein significantly decreased and the expression of Bax protein significantly increased in both groups (P<0.05). After treatment, the expressions of Ki67 and Bcl-2 protein in the observation group were lower than those in the control group (P<0.05), and the expression of Bax protein was higher than that in the control group (P<0.05). Compared with before treatment, TCM symptom scores (fatigue, dysfunction of stomach, waist and knee weakness, frequent nocturia, and dizziness) and life quality scores (somatic function, cognitive function, social function, and emotional function) in both groups were improved significantly (P<0.05); After treatment, the improvement of the above scores in the observation group was significantly better than that of the control group (P<0.05). The PFS of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05), and the adverse reactions were significantly lower than the control group (P<0.05). Conclusion Yangzheng Xiaoji Capsules combined with GP regimen in the treatment of advanced NSCLC can effectively reduce tumor markers, improve the life quality of patients, and reduce the side effects of gemcitabine and cisplatin, which can enhance efficacy.

    Keywords: Yangzheng Xiaoji Capsules; non-small cell lung cancer; GP regimen; tumor marker; clinical study

    非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)在肺癌中發(fā)病率較高,約占發(fā)病總數(shù)的80%,因其隱匿性較強(qiáng),絕大多數(shù)患者在就診時(shí)已至晚期,僅有20%的患者尚有手術(shù)機(jī)會(huì),但50%的患者術(shù)后會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[1]。臨床針對(duì)晚期NSCLC患者多采用化療,以提升患者體力、延長(zhǎng)生存時(shí)間和改善生活質(zhì)量為主要治療目標(biāo)。目前采用吉西他濱聯(lián)合順鉑(GP)方案治療NSCLC臨床療效較好,可有效延長(zhǎng)晚期NSCLC患者的生存期[2],但其嚴(yán)重的不良反應(yīng)常使患者難以耐受。中醫(yī)藥輔助治療癌癥可減輕化療不良反應(yīng),提高患者生活質(zhì)量和臨床療效[3-4]。養(yǎng)正消積膠囊可健脾益腎、化瘀解毒,臨床常作為晚期NSCLC的輔助用藥[5]。筆者采用養(yǎng)正消積膠囊輔助GP方案治療晚期NSCLC,觀察其臨床療效及對(duì)患者生存質(zhì)量的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1? 資料與方法

    1.1? 一般資料

    選擇2014年1月-2017年1月廈門(mén)大學(xué)附屬中山醫(yī)院腫瘤科晚期NSCLC患者89例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組45例和對(duì)照組44例。對(duì)照組男29例,女15例;年齡53~74歲,平均年齡(64.8±9.9)歲;鱗癌18例,腺癌26例;腫瘤TNM分期Ⅲ級(jí)27例、Ⅳ級(jí)17例。觀察組男26例,女19例;年齡58~75歲,平均年齡(66.5±8.7)歲;鱗癌21例,腺癌24例;腫瘤TNM分期Ⅲ級(jí)30例、Ⅳ級(jí)15例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)廈門(mén)大學(xué)附屬中山醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)(xmzsyyky)。

    1.2? 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

    根據(jù)《常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》[6]及《實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)(第2版)》[7]確定NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)。Ⅰ期:腫瘤最大徑≤3 cm,周?chē)环位蚺K層胸膜包繞,支氣管鏡下腫瘤侵犯未超出葉支氣管近端(即未累及主支氣管)。Ⅱ期:3 cm<腫瘤最大徑≤7 cm,或腫瘤具有以下任一特征:累及主支氣管,但距隆突≥2 cm;侵犯臟層胸膜;伴有擴(kuò)展到肺門(mén)的肺不張或阻塞性肺炎,但未累及全肺。Ⅲ期:腫瘤最大徑>7 cm,累積胸壁(包括肺上溝瘤)、膈肌、膈神經(jīng)、縱隔胸膜、心包壁層;或伴有累及全肺的肺不張或阻塞性肺炎或原發(fā)腫瘤同一肺葉內(nèi)出現(xiàn)分散的單個(gè)或多個(gè)瘤結(jié)節(jié)。Ⅳ期:侵及縱隔、心臟、大血管、氣管、喉返神經(jīng)、食管、椎體、隆突;同側(cè)非原發(fā)腫瘤所在葉的其他肺葉出現(xiàn)分散的單個(gè)或多個(gè)瘤結(jié)節(jié)。

    1.3? 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

    參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8]制定脾腎兩虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥:神疲乏力、胃納少馨、腰膝無(wú)力;次癥:夜尿頻多、面色少華、頭暈?zāi)垦?舌脈:舌質(zhì)淡胖、脈弱細(xì)。同時(shí)具備主癥3項(xiàng)和次癥1項(xiàng),結(jié)合舌脈,即可辨證。

    1.4? 納入標(biāo)準(zhǔn)

    ①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者;②經(jīng)胸部CT、磁共振成像明確診斷為Ⅲ~Ⅳ期者;③Karnofsky評(píng)分≥60分,預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月;④年齡50~75歲;⑤無(wú)腦轉(zhuǎn)移跡象者;⑥患者自愿參加本研究,并簽署知情同意書(shū),依從性良好。

    1.5? 排除標(biāo)準(zhǔn)

    ①伴有其他類(lèi)型腫瘤者;②未使用GP化療方案或聯(lián)合其他化療方案者;③伴嚴(yán)重肝、腎損害,影響藥物代謝者;④對(duì)本研究用藥過(guò)敏者;⑤伴嚴(yán)重心血管疾病者。

    1.6? 治療方法

    2組均予GP方案化療。注射用鹽酸吉西他濱[齊魯制藥有限公司,0.2 g/瓶(以吉西他濱計(jì)),批號(hào)131109、150305、160802]1000 mg/m2,第1、8日靜脈滴注;順鉑氯化鈉注射液(貴州漢方制藥有限公司,50 mL∶50 mg,批號(hào)20130703、20140601、20160104)80~100 mg/m2,第1~3日靜脈滴注。21 d為1個(gè)化療周期。每周檢測(cè)血常規(guī)1~2次,每周檢測(cè)肝、腎功能1次。

    觀察組并予養(yǎng)正消積膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司,批號(hào)0013008、0015022、0016007),每次4粒,每日3次,口服。21 d為1個(gè)周期。

    2組均連續(xù)治療4個(gè)周期。隨訪1年。

    1.7? 觀察指標(biāo)

    1.7.1? 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

    于治療前后及隨訪1年檢測(cè)患者腫瘤標(biāo)志物[血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、骨橋蛋白(OPN)、癌胚抗原(CEA)、糖類(lèi)抗原(CA)199];采用免疫組化染色方法測(cè)定病變標(biāo)本的Ki67、Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)水平。

    1.7.2? 無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間

    比較2組無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)。

    1.7.3? 中醫(yī)癥狀評(píng)分

    參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8]進(jìn)行中醫(yī)癥狀評(píng)分。按神疲乏力、胃納少馨、腰膝無(wú)力、夜尿頻多、頭暈?zāi)垦3潭鹊臒o(wú)、輕、中、重,分別計(jì)0、1、2、3分。

    1.7.4? 生命質(zhì)量量表評(píng)分

    于治療前后參照歐洲癌癥研究與治療組織生命質(zhì)量測(cè)定量表第3版(QLQ-C30 V3.0)中文版[9]進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)分,包括軀體功能、認(rèn)知功能、角色功能、社會(huì)功能、情緒功能共5項(xiàng)內(nèi)容,評(píng)分越高表明生活質(zhì)量越好。

    1.7.5? 不良反應(yīng)

    參照WHO抗癌藥物常見(jiàn)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE V3.0)[10],比較2組化療過(guò)程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。將消化道毒性(惡心嘔吐、食欲減退、腹脹腹瀉)、骨髓抑制(血紅蛋白減少、貧血、血小板減少)、轉(zhuǎn)氨酶升高、腎小管損傷、脫發(fā)、色素沉著分為0~Ⅳ級(jí)。

    1.8? 療效標(biāo)準(zhǔn)

    參照《新編抗腫瘤藥物臨床治療手冊(cè)》[11]制定療效標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解(CR):所有病灶完全消失,且持續(xù)時(shí)間>4周;部分緩解(PR):腫瘤最大徑較治療前減少≥30%,且持續(xù)時(shí)間>4周;疾病穩(wěn)定(SD):腫瘤最大徑較治療前減少<30%或增加<20%,且持續(xù)時(shí)間>4周;疾病進(jìn)展(PD):腫瘤最大徑增大≥20%,或出現(xiàn)新病灶??陀^緩解率(ORR,%)=(CR+PR)÷總例數(shù)×100%;疾病控制率(DCR,%)=(CR+PR+SD)÷總例數(shù)×100%。

    1.9? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以

    —x±s表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2? 結(jié)果

    2.1? 2組臨床療效比較

    觀察組ORR為80.0%(36/45),DCR為93.3%(42/45);對(duì)照組ORR為63.6%(28/44),DCR為84.1%(37/44)。2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    2.2? 2組不同時(shí)點(diǎn)腫瘤標(biāo)志物水平比較

    與本組治療前比較,觀察組治療后、隨訪1年VEGF、OPN、CEA、CA199水平明顯降低(P<0.05);對(duì)照組治療后上述指標(biāo)明顯降低(P<0.05),隨訪1年CEA水平明顯降低(P<0.05)。2組治療后、隨訪1年比較,觀察組上述指標(biāo)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

    2.3? 2組治療前后Ki67、Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)水平比較

    與本組治療前比較,2組治療后Ki67、Bcl-2蛋白表達(dá)明顯降低,Bax蛋白表達(dá)明顯升高(P<0.05);2組治療后比較,觀察組Ki67、Bcl-2蛋白表達(dá)明顯低于對(duì)照組(P<0.05),Bax蛋白表達(dá)明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

    2.4? 2組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較

    與本組治療前比較,2組治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分(神疲乏力、胃納少馨、腰膝無(wú)力、夜尿頻多、頭暈?zāi)垦#┟黠@改善(P<0.05);2組治療后比較,觀察組上述評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

    2.5? 2組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較

    與本組治療前比較,2組治療后生活質(zhì)量評(píng)分(軀體功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能、情緒功能)明顯改善(P<0.05);2組治療后比較,觀察組上述評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

    2.6? 2組無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間比較

    觀察組PFS為(18.6±5.1)個(gè)月,對(duì)照組為(12.3±4.5)個(gè)月,觀察組明顯長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05)。

    2.7? 2組安全性評(píng)價(jià)

    觀察組消化道毒性、骨髓抑制、轉(zhuǎn)氨酶升高、腎小管損傷、脫發(fā)及色素沉著的不良反應(yīng)率均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表6。

    3? 討論

    晚期NSCLC患者常無(wú)法手術(shù),只能通過(guò)化學(xué)治療以提高生存質(zhì)量,盡量爭(zhēng)取帶瘤長(zhǎng)期生存[12]。臨床針對(duì)NSCLC的化療方案主要以抑制腫瘤細(xì)胞增殖為主,GP方案是晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案之一。順鉑是NSCLC化療采用的一線藥物,可通過(guò)細(xì)胞毒作用直接殺傷癌細(xì)胞,并能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[13]。吉西他濱為胞嘧啶核苷衍生物,屬嘧啶類(lèi)抗腫瘤藥物,主要代謝物在細(xì)胞內(nèi)摻入DNA,主要作用于G1/S期,使DNA合成受阻、斷裂,引起細(xì)胞死亡。有報(bào)道顯示,吉西他濱單藥化療緩解率為22%~29%[14-15]。以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的聯(lián)合化學(xué)治療已成為NSCLC的一線治療方案,但仍存在預(yù)后差、不良反應(yīng)大、易引起嚴(yán)重的粒細(xì)胞下降和胃腸道反應(yīng)等問(wèn)題[16]。近年來(lái),中醫(yī)藥已廣泛用于NSCLC的輔助化療,因其具有扶正抗癌、化瘀祛邪、減毒增效的作用,在改善患者的臨床癥狀、提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期方面療效顯著。

    NSCLC屬中醫(yī)學(xué)“肺積”“咳嗽”等范疇。絡(luò)氣虛滯、脾腎虧虛是本病的發(fā)病基礎(chǔ),初期因正氣不足,陰陽(yáng)失調(diào),肺氣虛弱,六淫乘虛而入,致肺失宣降,脾失健運(yùn)。脾虛則血無(wú)化生之源,或脾不統(tǒng)血,失血過(guò)多,母病及子,累及于肺,導(dǎo)致肺氣虛。臨床常見(jiàn)喘咳、咳痰、納少、便溏、少氣懶言等。腎陰不足,肺滋養(yǎng)受損,則宣肅失調(diào),通調(diào)水液失司,脾虛濕蘊(yùn),聚精為痰,氣滯、血瘀、痰凝、熱毒膠結(jié)于肺,久之形成肺積,惡化為腫瘤,出現(xiàn)咳痰不暢、痰血、神疲乏力、氣短、胃納少馨、腰膝無(wú)力、面色蒼白等脾腎兩虛證。治療當(dāng)健脾益腎治其本,輔以滋陰養(yǎng)血、益氣扶正、散結(jié)通絡(luò)、解毒抗癌。養(yǎng)正消積膠囊以黃芪、女貞子為君,黃芪益衛(wèi)固表、補(bǔ)氣養(yǎng)血,女貞子滋養(yǎng)肝腎,二者健脾益腎、益氣養(yǎng)陰;人參大補(bǔ)元?dú)?、生津止渴、補(bǔ)脾益肺,靈芝養(yǎng)肺益氣、理氣化瘀、滋肝健脾、補(bǔ)真陰益精氣,人參、靈芝為臣,助君以健脾補(bǔ)腎;臣以莪術(shù)破血行氣、消積止痛,土鱉蟲(chóng)活血散瘀通絡(luò),絞股藍(lán)清熱化痰、解毒消腫,茯苓、白術(shù)健脾益氣;白花蛇舌草清熱解毒、利尿除濕、消痛散結(jié),半枝蓮、蛇莓、白英清熱解毒、散瘀消腫,四者同為佐藥,解毒抗癌、散結(jié)消腫,佐以茵陳清利濕熱、利膽退黃,雞內(nèi)金消積滯、健脾胃;徐長(zhǎng)卿為使,鎮(zhèn)痛、止咳、祛風(fēng)止痛,引藥直達(dá)病所。全方以補(bǔ)為本,陰陽(yáng)并舉,健脾益腎治其本,活血化瘀、破血散結(jié),祛邪而不傷正。本研究顯示,觀察組治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分明顯降低,且明顯低于對(duì)照組,可見(jiàn),養(yǎng)正消積膠囊可較好地改善脾腎兩虛之證。

    研究表明,細(xì)胞凋亡缺陷或受阻是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要因素,其中Bcl-2、Bax、Ki67是腫瘤調(diào)控中發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的重要分子,參與腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡、生長(zhǎng)、發(fā)育及侵襲轉(zhuǎn)移[17]。Bcl-2、Bax是調(diào)控細(xì)胞凋亡的主要因子,Bcl-2蛋白可特異性抑制細(xì)胞凋亡,阻斷引起細(xì)胞凋亡的最后途徑,在肺癌發(fā)生過(guò)程中起重要的促進(jìn)作用;Bax蛋白作用與Bcl-2蛋白基本相反,呈負(fù)相關(guān)[18-19]。Ki67蛋白與細(xì)胞增殖有關(guān),其表達(dá)參與細(xì)胞的有絲分裂和細(xì)胞增殖,惡性腫瘤的分期進(jìn)展、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均伴有Ki67的高表達(dá)[20]。有研究表明,Ki67在NSCLC腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)與腫瘤預(yù)后相關(guān)[21]。本研究顯示,觀察組能明顯抑制Ki67、Bcl-2蛋白表達(dá),促進(jìn)Bax蛋白表達(dá),這可能是養(yǎng)正消積膠囊輔助化療延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、提高療效的機(jī)制之一。

    CA199是肺腫瘤表達(dá)的糖類(lèi)抗原,CEA主要存在于癌組織和胚胎組織中,肺癌分期越晚,血清CA199、CEA水平越高。VEGF是腫瘤誘導(dǎo)血管生成過(guò)程中的主要調(diào)節(jié)因子,與腫瘤血管新生關(guān)系密切,在多種惡性腫瘤中高表達(dá),且伴隨著腫瘤進(jìn)展加快、轉(zhuǎn)移部位增多,VEGF表達(dá)增高。OPN水平可用來(lái)預(yù)測(cè)NSCLC患者對(duì)鉑類(lèi)化療藥物的敏感性,從而協(xié)助醫(yī)生有針對(duì)性地制定治療方案。本研究顯示,2組患者化療后腫瘤標(biāo)志物明顯降低,隨訪1年時(shí)對(duì)照組腫瘤標(biāo)志物呈上升趨勢(shì),觀察組上升趨勢(shì)明顯低于對(duì)照組,表明養(yǎng)正消積膠囊可明顯降低腫瘤標(biāo)記物水平。

    本研究觀察組不良反應(yīng)率明顯低于對(duì)照組,治療后腫瘤標(biāo)志物水平及中醫(yī)癥狀評(píng)分低于對(duì)照組,ORR、DCR、生活質(zhì)量及PFS均高于對(duì)照組。這是由于GP方案化療可最大程度地殺滅腫瘤細(xì)胞,養(yǎng)正消積膠囊可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,降低化療不良反應(yīng),從而達(dá)到減毒增效目的。由此可見(jiàn),養(yǎng)正消積膠囊輔助GP方案化療治療NSCLC晚期患者可改善癥狀,減少化療不良反應(yīng),提高生活質(zhì)量和療效。

    參考文獻(xiàn):

    [1] 張明云,張菁華,李興德,等.老年肺癌流行病學(xué)及臨床治療現(xiàn)狀[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010,18(12):2505-2507.

    [2] 韓燕鴻,揭珂,張荷,等.參芪扶正注射液聯(lián)合GP方案治療非小細(xì)胞肺癌的Meta分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2016,22(8):226-230.

    [3] 段秋立.復(fù)方斑蝥膠囊治療非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].中藥藥理與臨床,2016,32(1):191-192.

    [4] 李京華,李仝.活血化瘀方聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2017,32(1):13-17.

    [5] 況建榮,余麗娟,劉錚.養(yǎng)正消積膠囊聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及對(duì)患者免疫功能的影響[J].中國(guó)處方藥,2016,14(1):62-63.

    [6] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司.常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范[M].北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,1999:773-781.

    [7] 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)(第2版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:34-35.

    [8] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:54-58.

    [9] 萬(wàn)崇華,陳明清,張燦珍,等.癌癥患者生命質(zhì)量測(cè)定量表EORTC QLQ-C30中文版評(píng)介[J].實(shí)用腫瘤雜志,2005,20(4):353-355.

    [10] SUKARI A, NAGASAKA M, ALHASAN R, et al. Cancer site and adverse events induced by immune checkpoint inhibitors:a retrospective analysis of real-life experience at a single institution[J]. Anticancer Res,2019,39(2):781-790.

    [11] 周際昌,謝惠民.新編抗腫瘤藥物臨床治療手冊(cè)[M].北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2004:237-386.

    [12] LE P C. Role of postoperative radiotherapy in resected non-small cell lung cancer:a reassessment based on new data[J]. Oncologist,2011,16(5):672-681.

    [13] 徐立群,張榮華,鄒瑩,等.參慈膠囊聯(lián)合順鉑通過(guò)PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路逆轉(zhuǎn)人肺腺癌順鉑耐藥的機(jī)制研究[J].中國(guó)病理生理雜志, 2017,33(3):500-504.

    [14] 王永順,王延濤,紀(jì)雪華.吉西他濱單藥治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48(13):139,141.

    [15] 尹梅,賴(lài)寒,羅朝朗,等.吉西他濱單藥治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].腫瘤藥學(xué),2014,4(3):197-198.

    [16] KANG S, KOH E S, VINOD S K, et al. Cost analysis of lung cancer management in South Western Sydney[J]. J Med Imaging Radiat Oncol,2012,56(2):235-241.

    [17] 李軍,王曉敏,宋張駿,等.非小細(xì)胞肺癌中Ki-67和BCL-2表達(dá)的臨床意義及預(yù)后價(jià)值[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2012,28(8):921-924.

    [18] INOUE-YAMAUCHI A, JENG P S, KIM K, et al. Targeting the differential addiction to anti-apoptotic BCL-2 family for cancer therapy[J]. Nat Commun,2017,8:16078.

    [19] 馬家寶,朱文,周清華.bag-1、bcl-2和bax在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)和意義及其與化療多藥耐藥相關(guān)性的研究[J].中國(guó)肺癌雜志,2009, 12(10):1089-1094.

    [20] KIM C, LEE H S, PARK J, et al. Prognostic role of p53 and Ki-67 immunohistochemical expression in patients with surgically resected lung adenocarcinoma:A retrospective study[J]. Journal of Thoracic Disease,2015,7(5):822-833.

    [21] DOWSETT M, NIELSEN T O, A'HERN R, et al. Assessment of Ki67 in breast cancer:recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer Working Group[J]. J Natl Cancer Inst,2011,103(22):1656-1664.

    (收稿日期:2019-01-17)

    (修回日期:2019-04-10;編輯:季巍巍)

    猜你喜歡
    腫瘤標(biāo)志物非小細(xì)胞肺癌臨床研究
    用于腫瘤標(biāo)志物現(xiàn)場(chǎng)快速檢測(cè)的便攜式儀表的研制
    培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌療效評(píng)價(jià)
    中西醫(yī)結(jié)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察
    局部晚期非小細(xì)胞肺癌3DCRT聯(lián)合同步化療的臨床療效觀察
    腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑治療卵巢內(nèi)異囊腫的臨床研究
    黃芝通腦絡(luò)膠囊治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的臨床觀察
    針對(duì)代謝標(biāo)志物的分子探針設(shè)計(jì)與合成
    動(dòng)態(tài)X光片在頸椎病早期診斷中的臨床研究
    老年晚期非小細(xì)胞肺癌中西醫(yī)結(jié)合治療的療效分析
    缺血性腦血管病患者腦動(dòng)脈狹窄的分布
    高潮久久久久久久久久久不卡| 欧美zozozo另类| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 中文在线观看免费www的网站| 国内精品一区二区在线观看| 欧美av亚洲av综合av国产av| 九九热线精品视视频播放| 性色avwww在线观看| 成人亚洲精品av一区二区| 国产亚洲精品av在线| 一进一出抽搐gif免费好疼| 黄色女人牲交| 国模一区二区三区四区视频| 级片在线观看| 在线a可以看的网站| 丁香欧美五月| 啪啪无遮挡十八禁网站| www.熟女人妻精品国产| 一区二区三区激情视频| 成人三级黄色视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 男人的好看免费观看在线视频| 禁无遮挡网站| 精品一区二区三区av网在线观看| 国产一级毛片七仙女欲春2| 欧美午夜高清在线| 免费观看的影片在线观看| 日本三级黄在线观看| 韩国av一区二区三区四区| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 波多野结衣高清作品| 一本久久中文字幕| 日本一本二区三区精品| 国产午夜福利久久久久久| 丰满的人妻完整版| 在线观看午夜福利视频| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产高潮美女av| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 在线观看免费午夜福利视频| 欧美日本视频| 3wmmmm亚洲av在线观看| 日韩av在线大香蕉| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 欧美激情久久久久久爽电影| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 免费人成视频x8x8入口观看| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美 | 99在线视频只有这里精品首页| 日本一本二区三区精品| 日韩人妻高清精品专区| 免费大片18禁| 中出人妻视频一区二区| 黄色成人免费大全| 欧美黑人欧美精品刺激| 99热6这里只有精品| 真人做人爱边吃奶动态| 村上凉子中文字幕在线| 69av精品久久久久久| 欧美成人免费av一区二区三区| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 亚洲欧美日韩卡通动漫| 中出人妻视频一区二区| 国产精品亚洲一级av第二区| 88av欧美| 亚洲人与动物交配视频| 欧美乱色亚洲激情| 草草在线视频免费看| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 欧美成人免费av一区二区三区| 婷婷亚洲欧美| 亚洲,欧美精品.| 亚洲五月婷婷丁香| xxx96com| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 天堂√8在线中文| av女优亚洲男人天堂| 99精品在免费线老司机午夜| 国产精品免费一区二区三区在线| 毛片女人毛片| 少妇的逼水好多| 日韩精品青青久久久久久| 成人特级av手机在线观看| 在线免费观看不下载黄p国产 | 中文字幕久久专区| 午夜福利高清视频| 麻豆国产97在线/欧美| 操出白浆在线播放| 天天一区二区日本电影三级| eeuss影院久久| 久久久久久久精品吃奶| 日本一本二区三区精品| 国产男靠女视频免费网站| 极品教师在线免费播放| 国产精品亚洲av一区麻豆| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 亚洲精品成人久久久久久| 亚洲七黄色美女视频| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 手机成人av网站| 草草在线视频免费看| 久久久久九九精品影院| 高潮久久久久久久久久久不卡| 欧美一区二区精品小视频在线| 午夜福利免费观看在线| 婷婷丁香在线五月| 欧美高清成人免费视频www| 欧美三级亚洲精品| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 午夜激情欧美在线| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 婷婷六月久久综合丁香| 欧美色视频一区免费| 麻豆一二三区av精品| 99国产极品粉嫩在线观看| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 国产久久久一区二区三区| 99视频精品全部免费 在线| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 亚洲欧美激情综合另类| 国产乱人伦免费视频| 免费电影在线观看免费观看| 在线免费观看不下载黄p国产 | 午夜日韩欧美国产| 国产高清激情床上av| 性色avwww在线观看| 国产色婷婷99| av天堂在线播放| 51午夜福利影视在线观看| 亚洲国产中文字幕在线视频| 日本黄色视频三级网站网址| av在线天堂中文字幕| 精品午夜福利视频在线观看一区| 久久精品91蜜桃| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 夜夜夜夜夜久久久久| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 成人鲁丝片一二三区免费| 成人国产综合亚洲| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 欧美中文日本在线观看视频| 动漫黄色视频在线观看| 九九热线精品视视频播放| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 女同久久另类99精品国产91| 最近视频中文字幕2019在线8| 国产精品久久久久久久久免 | 精品电影一区二区在线| 我要搜黄色片| 亚洲天堂国产精品一区在线| 91字幕亚洲| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 午夜久久久久精精品| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 中文字幕熟女人妻在线| 九色国产91popny在线| 亚洲专区中文字幕在线| 一区二区三区免费毛片| 国产亚洲精品av在线| 久久亚洲精品不卡| 亚洲人与动物交配视频| 757午夜福利合集在线观看| 宅男免费午夜| 成人鲁丝片一二三区免费| 久久国产精品影院| 香蕉丝袜av| www.熟女人妻精品国产| 亚洲美女黄片视频| 最近在线观看免费完整版| 久久久久免费精品人妻一区二区| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲一区高清亚洲精品| 麻豆久久精品国产亚洲av| 嫩草影院精品99| 国产精品久久电影中文字幕| 波多野结衣高清无吗| 夜夜爽天天搞| 国产亚洲精品av在线| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 日韩亚洲欧美综合| 欧美不卡视频在线免费观看| 久久精品综合一区二区三区| 国产av一区在线观看免费| 日韩人妻高清精品专区| 十八禁人妻一区二区| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 国产精品电影一区二区三区| 久久亚洲精品不卡| 色视频www国产| av天堂中文字幕网| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 两个人看的免费小视频| www日本黄色视频网| 久久九九热精品免费| 成人永久免费在线观看视频| 久久久久久久久大av| 三级毛片av免费| 老熟妇乱子伦视频在线观看| or卡值多少钱| 九色国产91popny在线| 国产三级在线视频| 麻豆国产av国片精品| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 88av欧美| 成人18禁在线播放| 村上凉子中文字幕在线| 亚洲人成电影免费在线| 国产黄片美女视频| 久久久国产精品麻豆| 色尼玛亚洲综合影院| 精品电影一区二区在线| 青草久久国产| 免费无遮挡裸体视频| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 亚洲av不卡在线观看| 91久久精品电影网| 性色avwww在线观看| 国产伦在线观看视频一区| 岛国视频午夜一区免费看| 欧美黄色淫秽网站| 亚洲精品亚洲一区二区| 日本一二三区视频观看| 一本综合久久免费| 国产亚洲欧美在线一区二区| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 亚洲精品亚洲一区二区| 欧美一区二区精品小视频在线| 99国产精品一区二区蜜桃av| 国产精品电影一区二区三区| 在线免费观看的www视频| 欧美黄色淫秽网站| 精品一区二区三区人妻视频| 欧美zozozo另类| 波多野结衣巨乳人妻| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 亚洲成人久久爱视频| 国产精品99久久99久久久不卡| 亚洲av电影在线进入| 最近最新中文字幕大全电影3| av中文乱码字幕在线| 桃红色精品国产亚洲av| 国产精品1区2区在线观看.| 欧美性猛交黑人性爽| 中文在线观看免费www的网站| 午夜影院日韩av| 国产精品嫩草影院av在线观看 | 亚洲国产中文字幕在线视频| 欧美av亚洲av综合av国产av| aaaaa片日本免费| 国产精品久久久久久久电影 | 999久久久精品免费观看国产| 精品免费久久久久久久清纯| 人人妻人人看人人澡| 美女黄网站色视频| 亚洲avbb在线观看| 日韩成人在线观看一区二区三区| 亚洲av免费高清在线观看| 一本综合久久免费| 国产精品久久久人人做人人爽| 国产欧美日韩一区二区精品| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 岛国视频午夜一区免费看| 免费在线观看亚洲国产| 久久久久久九九精品二区国产| 国模一区二区三区四区视频| 老司机深夜福利视频在线观看| 国产国拍精品亚洲av在线观看 | 国产真实伦视频高清在线观看 | 桃红色精品国产亚洲av| 岛国在线观看网站| 18禁美女被吸乳视频| 可以在线观看毛片的网站| 婷婷六月久久综合丁香| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 国产精品综合久久久久久久免费| 毛片女人毛片| 国产精品久久久久久久电影 | 1000部很黄的大片| 午夜精品在线福利| 日本黄色视频三级网站网址| 日韩高清综合在线| 免费av不卡在线播放| 午夜亚洲福利在线播放| 亚洲中文日韩欧美视频| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 啦啦啦韩国在线观看视频| 欧美在线黄色| 欧美激情在线99| 国产成人a区在线观看| 精华霜和精华液先用哪个| 国产成人av教育| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 亚洲国产精品成人综合色| 欧美日本视频| 国产一区二区激情短视频| 亚洲国产精品久久男人天堂| 久久亚洲精品不卡| 亚洲精品乱码久久久v下载方式 | 精品久久久久久久久久久久久| 日韩欧美精品v在线| 99热6这里只有精品| 亚洲成人久久性| 一本久久中文字幕| 日韩中文字幕欧美一区二区| 啪啪无遮挡十八禁网站| 欧美日韩精品网址| 啪啪无遮挡十八禁网站| 国产黄片美女视频| 最近最新免费中文字幕在线| 欧美最新免费一区二区三区 | 久久午夜亚洲精品久久| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 久久精品91无色码中文字幕| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 久久6这里有精品| 中文资源天堂在线| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 亚洲人成网站高清观看| 天堂动漫精品| 国产成人av激情在线播放| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 色av中文字幕| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 欧美3d第一页| 丁香欧美五月| 成熟少妇高潮喷水视频| av欧美777| 亚洲精品456在线播放app | 午夜福利高清视频| 亚洲人与动物交配视频| 国产三级中文精品| 热99re8久久精品国产| 身体一侧抽搐| 精品一区二区三区视频在线 | 国产亚洲欧美98| 又粗又爽又猛毛片免费看| 国产淫片久久久久久久久 | 日韩欧美精品v在线| 欧美色欧美亚洲另类二区| 大型黄色视频在线免费观看| 少妇人妻精品综合一区二区 | 精品国产三级普通话版| 国产精品久久电影中文字幕| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 欧美另类亚洲清纯唯美| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 日本成人三级电影网站| 亚洲av熟女| www日本在线高清视频| 18禁美女被吸乳视频| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 制服丝袜大香蕉在线| 中文资源天堂在线| 偷拍熟女少妇极品色| 在线播放无遮挡| 成人特级av手机在线观看| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 亚洲中文日韩欧美视频| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 91在线精品国自产拍蜜月 | 五月伊人婷婷丁香| 久久精品国产自在天天线| 天天添夜夜摸| 国产中年淑女户外野战色| 国产色婷婷99| 国产精品久久久久久久电影 | 午夜激情欧美在线| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 日本黄大片高清| 国产精品三级大全| 午夜福利视频1000在线观看| 高潮久久久久久久久久久不卡| 成人av一区二区三区在线看| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国内精品久久久久久久电影| 午夜日韩欧美国产| 午夜免费成人在线视频| 日韩欧美三级三区| 成人无遮挡网站| 国产精品永久免费网站| 一区二区三区激情视频| 久久精品影院6| 免费在线观看亚洲国产| 国产伦一二天堂av在线观看| 精品人妻1区二区| 欧美性感艳星| 欧美另类亚洲清纯唯美| 国产免费男女视频| 国内揄拍国产精品人妻在线| 狠狠狠狠99中文字幕| 欧美大码av| 日本免费一区二区三区高清不卡| 九九热线精品视视频播放| 首页视频小说图片口味搜索| 又黄又粗又硬又大视频| 国内揄拍国产精品人妻在线| 午夜精品在线福利| netflix在线观看网站| 美女大奶头视频| www.www免费av| 亚洲人成网站高清观看| 亚洲av五月六月丁香网| 美女黄网站色视频| 亚洲黑人精品在线| 亚洲国产精品久久男人天堂| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 久久欧美精品欧美久久欧美| 国产黄a三级三级三级人| 青草久久国产| 黄色丝袜av网址大全| 激情在线观看视频在线高清| 美女免费视频网站| 日韩欧美免费精品| 欧美中文日本在线观看视频| 手机成人av网站| 色吧在线观看| 在线观看免费午夜福利视频| 搞女人的毛片| 久久久久久久久大av| 在线观看日韩欧美| 亚洲国产精品合色在线| 一二三四社区在线视频社区8| 老司机午夜十八禁免费视频| 国产伦一二天堂av在线观看| 国产免费av片在线观看野外av| 国产真实乱freesex| 一个人看视频在线观看www免费 | 国产成人aa在线观看| 搞女人的毛片| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 午夜激情欧美在线| 无限看片的www在线观看| 国产av在哪里看| а√天堂www在线а√下载| 亚洲国产精品久久男人天堂| 国产午夜福利久久久久久| 国产亚洲欧美在线一区二区| 欧美黄色淫秽网站| 国产亚洲精品av在线| 一a级毛片在线观看| 亚洲最大成人手机在线| 免费一级毛片在线播放高清视频| 久久精品国产自在天天线| 久久性视频一级片| 欧美一级a爱片免费观看看| 大型黄色视频在线免费观看| 欧美zozozo另类| 99精品在免费线老司机午夜| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 真人一进一出gif抽搐免费| 亚洲国产精品合色在线| 少妇的逼好多水| 成熟少妇高潮喷水视频| 国产免费一级a男人的天堂| 我要搜黄色片| 怎么达到女性高潮| 在线观看一区二区三区| 国产精品嫩草影院av在线观看 | 国产乱人伦免费视频| 一二三四社区在线视频社区8| 亚洲欧美精品综合久久99| 日本黄色视频三级网站网址| 18禁在线播放成人免费| 亚洲不卡免费看| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产免费男女视频| 国产精品日韩av在线免费观看| 成人18禁在线播放| 大型黄色视频在线免费观看| 日本 欧美在线| 久久久久久久久中文| 色综合亚洲欧美另类图片| 在线免费观看不下载黄p国产 | 欧美激情在线99| 麻豆一二三区av精品| www.色视频.com| 精品无人区乱码1区二区| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 国产精品精品国产色婷婷| xxx96com| 久久人妻av系列| 国产毛片a区久久久久| 香蕉av资源在线| 51国产日韩欧美| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 久久久久久久久久黄片| 女警被强在线播放| 又黄又粗又硬又大视频| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 久久久色成人| 亚洲一区二区三区不卡视频| 久久亚洲精品不卡| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 特级一级黄色大片| 国产精品,欧美在线| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 日本黄大片高清| 91久久精品国产一区二区成人 | 精品国产超薄肉色丝袜足j| 日本a在线网址| 亚洲国产欧美网| 日本精品一区二区三区蜜桃| 亚洲av不卡在线观看| 免费看a级黄色片| 亚洲av免费高清在线观看| www日本在线高清视频| 成人特级av手机在线观看| 精品久久久久久久久久免费视频| 一区福利在线观看| 免费在线观看成人毛片| 国产高潮美女av| 中国美女看黄片| 欧美高清成人免费视频www| 国产精品,欧美在线| 91麻豆av在线| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 在线国产一区二区在线| 亚洲18禁久久av| www.熟女人妻精品国产| 国产男靠女视频免费网站| 美女cb高潮喷水在线观看| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 欧美性猛交黑人性爽| 久久久久久久亚洲中文字幕 | 久久久久亚洲av毛片大全| 欧美成狂野欧美在线观看| 手机成人av网站| 俄罗斯特黄特色一大片| 精品国内亚洲2022精品成人| 色综合亚洲欧美另类图片| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 老熟妇仑乱视频hdxx| 一本久久中文字幕| 亚洲专区国产一区二区| 一夜夜www| 久久精品国产综合久久久| 亚洲精品色激情综合| 欧美中文综合在线视频| 欧美av亚洲av综合av国产av| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 1000部很黄的大片| 免费看十八禁软件| 在线a可以看的网站| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 午夜日韩欧美国产| 少妇的逼好多水| 亚洲在线观看片| 高清日韩中文字幕在线| 亚洲久久久久久中文字幕| 久久精品国产自在天天线| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 成年免费大片在线观看| 日韩精品青青久久久久久| 精品熟女少妇八av免费久了| 999久久久精品免费观看国产| 一本久久中文字幕| 亚洲精品在线美女| 午夜福利在线观看吧| 亚洲欧美日韩东京热| 免费看美女性在线毛片视频| 看黄色毛片网站| 床上黄色一级片| 精品一区二区三区av网在线观看| 黄片小视频在线播放| 久久国产精品人妻蜜桃| 久久久久久久久久黄片| 免费观看精品视频网站| 久久精品影院6| 99久久精品一区二区三区| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 国产精品一区二区免费欧美| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 久久亚洲精品不卡| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 久久亚洲精品不卡| 日本三级黄在线观看| 日本 av在线| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 久久这里只有精品中国| 国产精品久久电影中文字幕| avwww免费| 高清在线国产一区| 岛国视频午夜一区免费看| 亚洲在线自拍视频| 日本精品一区二区三区蜜桃| 日韩大尺度精品在线看网址| 国产av不卡久久| 久久久久久久久中文| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 亚洲国产欧美网| 超碰av人人做人人爽久久 | 国产亚洲精品久久久久久毛片| 最近最新免费中文字幕在线| 少妇高潮的动态图| 午夜亚洲福利在线播放| 成人永久免费在线观看视频| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 18+在线观看网站| 国产精品爽爽va在线观看网站| 欧美最黄视频在线播放免费| 国产精品一区二区三区四区久久| 国产精品一区二区免费欧美| 久久精品国产清高在天天线| 99久久成人亚洲精品观看| www.色视频.com| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 国产免费av片在线观看野外av| 亚洲第一电影网av| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 天堂影院成人在线观看|