普瑞巴林聯(lián)合曲馬多治療頑固性帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛

田映青，洪懷章，楊遠(yuǎn)超

(惠州市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 惠州 516000)

帶狀皰疹是一種因水痘—帶狀皰疹病毒感染所致疾病，患者的臨床表現(xiàn)多為局部神經(jīng)受累、黏膜上皰疹及明顯的神經(jīng)痛[1]。帶狀皰疹患者的皮疹消失后，感覺神經(jīng)支配區(qū)常出現(xiàn)遺留及疼痛情況，這通常被稱作帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)，PHN常比較頑固，多發(fā)生于免疫力低下的患者中，這常給患者生活質(zhì)量造成巨大影響，所以需及時(shí)進(jìn)行治療[2]。在本研究中，探討了采用普瑞巴林聯(lián)合曲馬多治療頑固性PHN的效果及安全性，旨在為疾病的治療提供有利的參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取150例頑固性PHN患者作為研究對象，研究時(shí)間：2017年7月至2018年10月。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成以下兩組：實(shí)驗(yàn)組75例，其中包括男性40例，女性35例；患者中年齡最小者36歲，年齡最大者71歲，平均年齡(54.2±2.7)歲；病程3～22個(gè)月，平均病程(12.4±2.4)個(gè)月。對照組75例，男38例，女37例；年齡35～70歲，平均年齡(53.8±2.6)歲；病程4～24個(gè)月，平均病程(11.8±2.6)個(gè)月。對比兩組患者在年齡及性別等一般資料上無顯著差異(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)帶狀皰疹均經(jīng)病菌培養(yǎng)確診，且均存在后遺神經(jīng)痛，疼痛為燒灼樣、刀割樣或混合疼痛[3]。(2)所有患者均在治療前1個(gè)月未使用治療皰疹的藥物，患者也對研究中所用藥物無禁忌。(3)患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重的肝腎等器質(zhì)性疾病患者。(2)合并存在血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)功能障礙的患者。

1.3 方法兩組患者均在入院后觀察患者疾病癥狀及評估患者疼痛程度，在此基礎(chǔ)上為對照組患者使用普瑞巴林膠囊，初始用藥劑量為150mg/d，在為患者用藥3d后若評價(jià)患者疼痛緩解小于25%可增加藥量為225mg/d，之后也可繼續(xù)增加藥物劑量，但是控制普瑞巴林的總用量在300mg/d以內(nèi)。觀實(shí)驗(yàn)組在對照組的用藥基礎(chǔ)上，為患者加用鹽酸曲馬多緩釋片，口服1片/次，2次/d。兩組患者均治療1個(gè)月，在治療前進(jìn)還可以為患者靜脈滴住一定劑量的神經(jīng)營養(yǎng)藥物以緩解疼痛。

1.4 觀察指標(biāo)(1)療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：經(jīng)治療后患者疼痛緩解明顯，偶有輕微疼痛但是并不影響睡眠；有效：疼痛有所緩解，然患者時(shí)有疼痛，夜間平均痛醒1次；無效：疼痛嚴(yán)重，夜間痛醒3次以上，失眠嚴(yán)重。(2)兩組均在治療前、治療后2周及治療后4周，使用疼痛視覺模擬評分(VAS)對患者的神經(jīng)疼痛程度進(jìn)行評價(jià)，該評分的總分為10分，得分同疼痛嚴(yán)重程度程度成正相關(guān)關(guān)系。(3)記錄兩組患者在用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)(如：胃腸道反應(yīng)、失眠、頭暈等)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析本次研究所涉及到的數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件分析，計(jì)量、計(jì)數(shù)資料均分別采取t檢驗(yàn)與卡方檢驗(yàn)，若組間差異顯著則使用P<0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效經(jīng)治療后，實(shí)驗(yàn)組治療有效70例，總有效率為93.33%，而對照組有效58例，總有效率為77.33%。組間對比差異顯著(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 VAS評分變化兩組患者在治療前在VAS評分并無顯著差異，但是在治療2周、4周VAS評分均呈現(xiàn)明顯下降的趨勢，且在評分的下降幅度上實(shí)驗(yàn)組要明顯大于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組患者治療前后VAS評分變化對比分)

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況治療期間，實(shí)驗(yàn)組發(fā)生2例頭暈、1例嗜睡及1例惡心嘔吐，總發(fā)生率為5.33%(4750)，對照組患者治療期間出現(xiàn)1例頭暈、1例嗜睡及1例惡心嘔吐，總發(fā)生率為4.00%(3/75)，兩組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.150，P=0.699)。同時(shí)兩組患者不良反應(yīng)也較低，部分患者在停藥后幾天癥狀自行緩解，部分患者經(jīng)對癥治療后癥狀消失，且患者均可繼續(xù)堅(jiān)持用藥。

3 討論

頑固性PHN是一種常見的神經(jīng)病理性病癥，該病的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢[4]。PHN患者的神經(jīng)疼痛常表現(xiàn)為持續(xù)、反復(fù)發(fā)作，且疼痛發(fā)生也常表現(xiàn)為燒灼樣或者針刺樣，這給患者的正常生活造成巨大影響[5]。針對頑固性的PHN疾病，疼痛的機(jī)制尚不明確，這也導(dǎo)致疾病的治療往往比較困難，這引發(fā)疼痛的反復(fù)發(fā)作及影響患者預(yù)后。針對頑固性PHN的治療，常常是為患者使用止痛藥物以緩解患者疼痛癥狀，同時(shí)還促進(jìn)患者癥狀的康復(fù)[6]。在具體用藥上，通常是為患者使用普瑞巴林治療，該藥物屬于一種新型的γ-氨基丁酸受體激動劑，能夠有效的阻斷電壓依賴性鈣通道，減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)過度釋放，進(jìn)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛及抗驚厥治療的作用。然而，針對頑固性PHN的治療，若單一使用普瑞巴林的話，治療療程常常在15周以上，同時(shí)單一用藥在不良反應(yīng)上也比較高，這影響患者的用藥依從性，為此臨床上常常采取聯(lián)合用藥的方式[7]。在對頑固性PHN的聯(lián)合用藥治療上，主要聯(lián)合曲馬多這一藥物，曲馬多屬于一種非阿片類中樞性鎮(zhèn)痛藥物，該藥物主要作用機(jī)制是能夠有效的抑制神經(jīng)元突觸對甲腎上腺素的再攝取，影響痛覺的傳遞以達(dá)到良好的鎮(zhèn)痛作用。曲馬多用藥上，無論是采取口服還是注射的用藥方法，均可快速的發(fā)揮藥效，藥物的代謝途徑是可在肝內(nèi)代謝，經(jīng)尿液排除，所以用藥安全性較高[8]。在對頑固性PHN的治療中，采取普瑞巴林聯(lián)合曲馬多的方法，在發(fā)揮藥物協(xié)同作用的同時(shí)，降低不良反應(yīng)，因此應(yīng)用價(jià)值顯著。本研究結(jié)果顯示，相比單一用藥的對照組，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率明顯要高于對照組，且在治療2周及4周后實(shí)驗(yàn)組患者疼痛評分的降低幅度也大于對照組，這表明采用聯(lián)合用藥的方式對頑固性PHN的治療效果顯著。而在治療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生情況上，兩組患者在頭暈及嗜睡等不良反應(yīng)的發(fā)生率上無顯著差異，這也表明采取普瑞巴林與曲馬多聯(lián)合用藥的方案具有很高的安全性。

綜上所述，針對頑固性帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的患者，給予患者使用普瑞巴林聯(lián)合曲馬多的聯(lián)合治療方案，可取得顯著的治療效果，有效緩解患者疼痛程度，且治療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生率也較低，因此值得在臨床中大力推廣使用。