氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀治療老年急性腦梗死患者的臨床療效與安全性

李艷東

[摘要] 目的 探討氯吡格雷抗凝治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀治療老年急性腦梗死的臨床效果與安全性。 方法 選取2017年1月～2018年10月我院收治的首發(fā)急性腦卒中老年患者100例，將其隨機(jī)分為兩組，每組50例，對(duì)照組采用氯吡格雷治療，研究組在氯吡格雷的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用瑞舒伐他汀，兩組療程皆為3個(gè)月，比較兩組患者的臨床療效和血脂指標(biāo)，評(píng)估Barthel指數(shù)和NIHSS評(píng)分，記錄兩組患者的不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療后研究組患者NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者的TC、TG、LDL-C的水平明顯低于對(duì)照組，HDL-C明顯高于對(duì)照組;研究組患者總有效率明顯高于對(duì)照組;兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組患者的腦血管事件再發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀在治療老年患者急性腦梗死方面，可調(diào)節(jié)血脂，改善神經(jīng)功能損傷和生活質(zhì)量，提高療效并預(yù)防腦梗死的再發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 急性腦梗死;氯吡格雷;瑞舒伐他汀;神經(jīng)功能;血脂

[中圖分類(lèi)號(hào)] R743.33? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）18-0055-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of clopidogrel combined with rosuvastatin in the treatment of elderly patients with acute cerebral infarction. Methods A total of 100 elderly patients with first-episode acute stroke were enrolled in our hospital from January 2017 to October 2018. They were randomly divided into two groups， with 50 in each group. The control group was treated with clopidogrel and the study group was given the combination of rosuvastatin on the basis of clopidogrel. The treatments of the two groups were 3 months. The clinical efficacy and lipid index of the two groups were compared. The Barthel index and the NIHSS score were evaluated， and the adverse reactions of the two groups were recorded. Results After treatment， the NIHSS score of the study group was significantly lower than that of the control group. The Barthel index of the study group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The levels of TC， TG and LDL-C in the study group were significantly lower than those of the control group， and HDL-C in the study group was significantly higher than that of the control group. The total effective rate of the study group was significantly higher than that of the control group. The difference in the incidence of adverse reactions between the two groups was not statistically significant（P>0.05）. The recurrence rate of cerebrovascular events in the study group was significantly lower than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Clopidogrel combined with rosuvastatin can regulate blood lipids， improve neurological damage and quality of life， improve efficacy and prevent recurrence of cerebral infarction in the treatment of acute cerebral infarction in elderly patients.

[Key words] Acute cerebral infarction; Clopidogrel; Rosuvastatin; Neurological function; Blood lipid

急性腦梗死是由于腦局部發(fā)生血栓或動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致腦組織局部供血不足，局部區(qū)域壞死，是臨床常見(jiàn)的一種急性腦血管疾病，治療不及時(shí)易造成神經(jīng)功能?chē)?yán)重?fù)p傷，甚至導(dǎo)致死亡[1-2]。急性腦梗死具有致殘率、致死率以及復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，嚴(yán)重危害患者的健康及生活質(zhì)量，加重患者家庭及社會(huì)的負(fù)擔(dān)。氯吡格雷是治療急性腦梗死的一線藥物，是一種血小板聚集抑制劑，可預(yù)防體內(nèi)血栓形成。高血脂癥是腦梗死的危險(xiǎn)因素，他汀類(lèi)藥物除了可有效調(diào)節(jié)血脂外、還具有降低血液黏稠度、擴(kuò)張血管、抑制血小板功能以及抗炎等作用，是急性腦梗死的常用藥[3]。本研究選取2017年1月～2018年10月我院收治的100例急性腦梗死老年患者，探討氯吡格雷抗凝治療基礎(chǔ)上聯(lián)用瑞舒伐他汀在治療老年急性腦梗死的臨床療效及安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年10月在我院收治的首發(fā)急性腦卒中老年患者100例。入選標(biāo)準(zhǔn)[4-5]：①年齡60～80周歲;②經(jīng)顱腦CT或MRI確診，符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》中急性腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];③首次發(fā)作的急性腦梗死;④美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評(píng)分不超過(guò)23分;⑤參與研究前2周內(nèi)未服用他汀類(lèi)藥物;⑥患者及家屬了解試驗(yàn)?zāi)康?、?nèi)容，自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心源性腦梗死者;②復(fù)發(fā)性急性腦梗死者;③有嚴(yán)重心臟、肝、腎等器官嚴(yán)重?fù)p傷者;④精神疾病者;⑤凝血功能障礙者;⑥對(duì)研究藥物及其相關(guān)成分過(guò)敏者;⑦參與研究前2周內(nèi)接受質(zhì)子泵抑制劑治療者。全部患者隨機(jī)分為兩組，每組50例，對(duì)照組采用氯吡格雷治療，其中男27例，女23例，平均年齡（67.35±4.12）歲，平均發(fā)病時(shí)間（9.23±3.01）h;研究組在服用氯吡格雷的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用瑞舒伐他汀，其中男28例，女22例，平均年齡（68.43±3.77）歲，平均發(fā)病時(shí)間（9.68±2.96）h。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用氯吡格雷片（賽諾菲制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029），75 mg/次，每天1次。研究組在服用氯吡格雷的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用瑞舒伐他汀，氯吡格雷用法用量與對(duì)照組一致，口服瑞舒伐他汀（南京正大天晴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080670），20 mg/次，每天1次。兩組療程皆為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①于治療前和治療后3個(gè)月評(píng)估Barthel指數(shù)和NIHSS評(píng)分，Barthel指數(shù)評(píng)定量表用于評(píng)估患者的日常生活能力[6]，包括進(jìn)食、洗澡、修飾、穿衣、控制大小便、如廁、床椅轉(zhuǎn)移、平地行走和上下樓梯等十項(xiàng)內(nèi)容，分?jǐn)?shù)越高代表日常生活能力越好。NIHSS評(píng)分用于評(píng)估患者的神經(jīng)功能缺損情況[7]，包括意識(shí)障礙、凝視、視野、面癱等11個(gè)方面，總分42分，評(píng)分越高說(shuō)明神經(jīng)缺損程度越嚴(yán)重。②根據(jù)治療前與治療后3個(gè)月的NIHSS評(píng)分來(lái)評(píng)價(jià)臨床療效[8]，治療后NIHSS評(píng)分下降不低于90%為痊愈;治療后NIHSS評(píng)分下降46%～89%為顯著改善;治療后NIHSS評(píng)分下降18%～45%為改善;治療后NIHSS評(píng)分下降低于18%為無(wú)效。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯著改善例數(shù)+改善例數(shù)）/總例數(shù)×100%。③采用AU-5800全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫(kù)爾特公司）檢測(cè)血脂指標(biāo)，包括TC、TG、HDL-C和LDL-C。④記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)和腦血管事件再發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù)比較

兩組患者治療后的Barthel指數(shù)明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后的NIHSS評(píng)分明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療前的Barthel指數(shù)和NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后研究組患者Barthel指數(shù)明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后研究組患者NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

兩組患者治療前的TC、TG、HDL-C和LDL-C比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)過(guò)3周的治療，兩組患者TC、TG、LDL-C的水平明顯降低，HDL-C明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的TC、TG、LDL-C的水平明顯低于對(duì)照組，HDL-C明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者療效比較

經(jīng)過(guò)為期3個(gè)月的治療，研究組和對(duì)照組患者總有效率分別為92.00%和74.00%，研究組患者總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

研究組患者中皮疹（輕度）發(fā)生1例（2.00%），胃腸道不良反應(yīng)3例（6.00%），總體不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%。對(duì)照組患者胃腸道不良反應(yīng)5例（10.00%），總體不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在治療期間，研究組患者腦梗死復(fù)發(fā) 1例（2.00%），腦血管事件再發(fā)率為2.00%;對(duì)照組患者發(fā)生腦梗死復(fù)發(fā) 4 例（8.00%），腦出血 2例（4.00%），腦血管事件再發(fā)率12.00%，研究組患者的腦血管事件再發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科最為常見(jiàn)的疾病之一，約占腦卒中的80%[9]。急性腦梗死臨床癥狀主要有突發(fā)性眩暈、耳鳴、頭疼等，局部腦組織缺血造成局部缺血性壞死，導(dǎo)致神經(jīng)功能損傷，其發(fā)病率、致殘率以及致死率皆高，且易復(fù)發(fā)，威脅患者的生命健康[10-11]。急性腦梗死的常用治療方法是藥物治療，主要針對(duì)改善血小板聚集狀態(tài)、清除體內(nèi)氧自由基、改善腦組織局部血液循環(huán)、降低血液黏度等[12]。

氯吡格雷是治療急性腦梗死的常用藥物，是血小板聚集抑制劑[13]，通過(guò)拮抗二磷酸腺苷（ADP）受體，抑制血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa復(fù)合物，激活腺苷酸活化酶，從而達(dá)到抑制血小板聚集和血栓形成。接受氯吡格雷治療腦梗死的患者，有>15%發(fā)生抵抗現(xiàn)象，抑制血小板聚集的效果不理想[14]，預(yù)防心腦血管不良事件的效果不佳。瑞舒伐他汀臨床上主要用于調(diào)節(jié)血脂水平，還有抗粘附、抗纖溶等作用[15]。既往的研究顯示高血脂是急性腦梗死的危險(xiǎn)因素[16]，瑞舒伐他汀對(duì)凝血系統(tǒng)中多個(gè)環(huán)節(jié)皆有一定影響，可抑制血小板活性，降低凝血酶聚集;改善血液黏度，抑制血栓形成。在急性腦梗死發(fā)病早期采用瑞舒伐他汀治療可延緩或改善動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展[17]，降低心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率。氯吡格雷與他汀類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用可作為腦梗死的常規(guī)二級(jí)預(yù)防方案，可抗血栓形成又可降低血脂。

本研究結(jié)果顯示，在治療老年急性腦梗死方面，采用氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀治療3個(gè)月的患者NIHSS評(píng)分明顯低于單獨(dú)使用氯吡格雷者，Barthel指數(shù)明顯高于單獨(dú)使用氯吡格雷者。臨床上急性腦梗死患者常常伴隨嚴(yán)重的神經(jīng)功能損傷和致殘后遺癥，目前常采用NIHSS評(píng)分用于評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損情況，而B(niǎo)arthel指數(shù)用于評(píng)估日常生活能力，本研究的結(jié)果表明，經(jīng)過(guò)3個(gè)月的治療，采用氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀治療的患者神經(jīng)功能得到更好的改善，日常生活能力恢復(fù)的較好。在調(diào)節(jié)血脂方面，采用氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀治療的患者TC、TG、LDL-C的水平明顯低于單獨(dú)使用氯吡格雷者，HDL-C明顯高于單獨(dú)使用氯吡格雷者，采用聯(lián)合用藥的患者血脂指標(biāo)得到更好的改善，在氯吡格雷治療的基礎(chǔ)上強(qiáng)化瑞舒伐他汀的降血脂效果，還可保護(hù)腦血管，有利于預(yù)防腦梗死的復(fù)發(fā)。采用氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀治療的患者總有效率明顯高于單獨(dú)使用氯吡格雷者;不良反應(yīng)方面，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;采用氯吡格雷抗聯(lián)合瑞舒伐他汀治療的患者腦血管事件再發(fā)率明顯低于單獨(dú)使用氯吡格雷者?？梢?jiàn)聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同作用，有效抑制血小板聚集，控制腦血管事件再發(fā)生。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀治療在老年急性腦梗死患者方面，可調(diào)節(jié)血脂，改善神經(jīng)功能損傷，提高患者的日常生活質(zhì)量，提高療效并預(yù)防腦梗死的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

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（收稿日期：2019-03-07）