新輔助化療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察

廖麗軍 李鵬輝

[摘要] 目的 觀察Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌應(yīng)用新輔助化療治療的臨床療效。 方法 選擇2016年8月～2017年8月本院收治的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者120例開展研究，根據(jù)不同的治療方法將患者分為對(duì)照組與研究組，每組60例;對(duì)照組不實(shí)施新輔助化療治療，研究組采用新輔助化療治療，分析兩組治療效果、并發(fā)癥發(fā)生率、炎癥因子水平、生存期。 結(jié)果 研究組治療效果高于對(duì)照組，且生存期長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組炎癥因子水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者均出現(xiàn)支氣殘端瘺、胸腔積液等并發(fā)癥，組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 給予Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者新輔助化療治療，既可提高治療效果，又可延長(zhǎng)患者生存期。

[關(guān)鍵詞] Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌;新輔助化療;并發(fā)癥;炎癥因子

[中圖分類號(hào)] R734.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）19-0102-03

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of neoadjuvant chemotherapy in the patients with stage Ⅲ non-small cell lung cancer. Methods The study period was from August 2016 to August 2017， and 120 patients with stage Ⅲ non-small cell lung cancer who were admitted to our hospital during the study period were enrolled in the study. According to different treatment methods， patients were divided into the control group and the study group， with 60 cases in each group; the control group was not given neoadjuvant chemotherapy for treatment， and the study group was given neoadjuvant chemotherapy for treatment. The therapeutic effect， incidence rate of complications， inflammatory factor level and survival time of both groups were analyzed. Results The therapeutic effect in the study group was higher than that in the control group， and the survival time was longer than that in the control group， which was statistically significant（P<0.05）; the inflammatory factor level in the study group was higher than that in the control group， which was statistically significant（P<0.05）; complications such as bronchial stump fistula and pleural effusion were shown in both groups， and there were no statistically significant differences between the two groups（P>0.05）. Conclusion Neoadjuvant chemotherapy for the patients with stage Ⅲ non-small cell lung cancer can improve the therapeutic effect and prolong the survival of patients.

[Key words] Stage Ⅲ non-small cell lung cancer; Neoadjuvant chemotherapy; Complication; Inflammatory factor

非小細(xì)胞肺癌屬于最常見的一種肺癌，并占肺癌80%以上，其包含大細(xì)胞癌、腺癌、鱗癌等，且與小細(xì)胞癌相比，其癌細(xì)胞生長(zhǎng)及分裂較慢，是以血痰、氣促、發(fā)熱、咳嗽、胸痛等為主要臨床表現(xiàn)[1]。雖非小細(xì)胞肺癌的惡性程度較小、局部發(fā)展及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率慢，但仍有部分患者因不了解病情，忽視早期癥狀，待病情發(fā)展至Ⅲ期階段時(shí)已錯(cuò)過最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)[2]。目前，隨著臨床對(duì)Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的深入研究，發(fā)現(xiàn)新輔助化療治療效果顯著。新輔助化療通過控制腫瘤進(jìn)展，提高手術(shù)切除效果，有效延長(zhǎng)患者生命周期[3，4]。在治療過程中，非小細(xì)胞肺癌術(shù)前實(shí)施新輔助化療治療，通過減滅轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)細(xì)胞與局部腫瘤，增加手術(shù)對(duì)病灶切除的完全性，降低術(shù)中腫瘤播散機(jī)會(huì);同時(shí)新輔助化療還可延長(zhǎng)生存期，完全消滅可能存在于機(jī)體中的微轉(zhuǎn)移病灶，有助于提高化療效果及敏感性;此外，新輔助化療后，不僅可以增加手術(shù)切除病灶組織與轉(zhuǎn)移病灶組織耐藥性，還可降低肺癌轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)率，為手術(shù)治療奠定良好的基礎(chǔ)。本次研究取本院收治的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者120例進(jìn)行研究，分析Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌應(yīng)用新輔助化療治療的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年8月～2017年8月收治的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者120例為研究對(duì)象，研究對(duì)象均經(jīng)脫落細(xì)胞、CT引導(dǎo)下活檢、細(xì)胞學(xué)等確診，且經(jīng)TNM分期，明確為Ⅲ期者。將研究對(duì)象按照隨機(jī)信封法分為對(duì)照組與研究組，各60例。對(duì)照組患者中男34例、女26例，年齡42.6～77.5歲，平均（60.3±11.0）歲;研究組患者中男33例、女27例，年齡43.4～77.8歲，平均（60.7±10.7）歲。對(duì)比分析兩組基本資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

入選標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)相符者;均未接受過治療者;與本院簽署知情書。排除標(biāo)準(zhǔn)：無明確診斷者;臨床資料不全者;臟器功能不全者;曾接受腫瘤治療者。

1.2 方法

入院后，以其體征為依據(jù)，實(shí)施檢查，明確病情，均行手術(shù)治療，在手術(shù)治療前，研究組進(jìn)行新輔助化療治療，采用GP方案治療，治療第1天與第8天，患者靜脈滴注1000 mg/m2的注射用鹽酸吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030104）;第1天與第21天靜脈滴注80 mg/m2的順鉑注射液（江蘇豪森藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813），21 d為1個(gè)周期，連續(xù)治療2～3個(gè)周期。在治療時(shí)給予對(duì)癥支持治療，減少副作用，化療2周后，對(duì)其心肺功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，同時(shí)擇期實(shí)施手術(shù)治療，如患者病情惡化，則繼續(xù)化療治療。

1.3 觀察指標(biāo)

分析兩組治療效果、并發(fā)癥發(fā)生率、炎癥因子水平、生存期。

1.3.1 治療效果判定? 常見惡性腫瘤診治規(guī)范中肺癌療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，分析完全緩解（病灶消失，治療4周后沒有病灶出現(xiàn)）、部分緩解（部分病灶消失，治療4周后沒有病灶出現(xiàn)新的病灶）、穩(wěn)定（病情控制較好，沒有出現(xiàn)新的病灶）、進(jìn)展（出現(xiàn)新的病灶），治療效果=完全緩解率、部分緩解率之和[5]。

1.3.2 炎癥因子指標(biāo)? 血清腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素-6。觀察患者術(shù)畢、術(shù)后24 h炎性因子指標(biāo)。收集患者靜脈血3 mL，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)以上指標(biāo)。

1.3.3 生存期? 平均生存期、無進(jìn)展生存期。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS21.0軟件統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料應(yīng)用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料應(yīng)用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

研究組：28例完全緩解、18例部分緩解、10例穩(wěn)定、4例進(jìn)展，治療效果76.67%（46/60）;對(duì)照組：16例完全緩解、10例部分緩解、19例穩(wěn)定、15例進(jìn)展，治療效果43.33%（26/60）。組間對(duì)比有差異（χ2=13.8889，P=0.0002）。

2.2 兩組并發(fā)癥比較

研究組出現(xiàn)2例支氣殘端瘺、2例胸腔積液、3例肺部感染、2例心律失常，并發(fā)癥發(fā)生率15.00%（9/60）;對(duì)照組出現(xiàn)4例支氣殘端瘺、2例胸腔積液、3例肺部感染、3例心律失常，并發(fā)癥發(fā)生率20.00%（12/60），組間對(duì)比差異不明顯（χ2=0.5195，P=0.4711）。

2.3兩組患者生存期、無進(jìn)展生存期比較

研究組平均生存期、無進(jìn)展生存期明顯長(zhǎng)于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.4 兩組炎癥因子水平比較

與對(duì)照組相比，研究組術(shù)畢、術(shù)后24 h血清腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素-6均較高（P<0.05），見表2。

3 討論

肺癌是常見的全身性惡性腫瘤之一，也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因之一。其中非小細(xì)胞肺癌在肺癌中的占比較大，以悶痛、部位不定、隱痛等為主要表現(xiàn)，隨著病情的進(jìn)展，患者還會(huì)出現(xiàn)咯血、咳嗽等癥狀[6]。Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌在臨床治療中，多以手術(shù)為主。但單純手術(shù)并不能完全切除病毒細(xì)胞，病情易復(fù)發(fā)，不僅會(huì)影響治療效果，還會(huì)降低生存期，故治療效果不理想;再加上局部晚期Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者即便實(shí)施根治性手術(shù)，依舊具有較高的復(fù)發(fā)率與轉(zhuǎn)移率，且5年生存率較低，故尋找一項(xiàng)有效的治療措施至關(guān)重要[7]。目前，臨床為提高Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌治療效果，采用新輔助化療治療方案，并取得顯著的成效。

隨著醫(yī)療水平的進(jìn)步，臨床發(fā)現(xiàn)Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者通過術(shù)前新輔助化療與術(shù)后病理學(xué)變化，可判斷肺癌化療藥物的敏感性。故新輔助化療可清除殘留的肺癌組織，提高耐藥性、減少術(shù)后復(fù)發(fā)率[8]。新輔助化療可控制腫瘤進(jìn)展，消除轉(zhuǎn)移病灶中的腫瘤細(xì)胞與原發(fā)病灶中的腫瘤細(xì)胞，提高病灶控制率的同時(shí)減少腫瘤轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)，從而提高手術(shù)治療效果;新輔助化療還能增加手術(shù)切除機(jī)會(huì)，減少術(shù)中腫瘤轉(zhuǎn)移率。同時(shí)新輔助化療會(huì)控制微小病灶的出現(xiàn)，對(duì)病期進(jìn)行改變，有效提高臨床療效。由此可見，新輔助化療提高治療效果的同時(shí)緩解臨床癥狀，提高患者治療信心。本次研究顯示：研究組治療效果76.67%、對(duì)照組為43.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌治療中，可將新輔助化療作為常規(guī)治療方案[9]。但Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌實(shí)施新輔助化療治療時(shí)還需要注意以下幾點(diǎn)事項(xiàng)：患者的體質(zhì)、病理類型、基礎(chǔ)病、副作用耐受度、患者經(jīng)濟(jì)承擔(dān)能力等[10，11]。

此外，肺癌手術(shù)屬于外科大型手術(shù)之一，創(chuàng)傷大、失血多、缺血、缺氧等均會(huì)激活患者體內(nèi)的白細(xì)胞炎性介質(zhì)，誘發(fā)機(jī)體出現(xiàn)一系列應(yīng)激反應(yīng)與神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)，從而引起全身炎癥反應(yīng)。故新輔助化療會(huì)引起肺部局部或是全身局部變化，引發(fā)并發(fā)癥，影響預(yù)后效果[12，13]。本次研究顯示：研究組術(shù)畢、術(shù)后24 h血清腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素-6均高于對(duì)照組（P<0.05），表明新輔助化療會(huì)增加手術(shù)患者術(shù)中炎癥因子水平，故在新輔助化療時(shí)，臨床應(yīng)針對(duì)炎癥問題，給予針對(duì)性預(yù)防處理，控制炎癥狀態(tài)的同時(shí)提高預(yù)后效果，進(jìn)一步提高轉(zhuǎn)歸效果[14-16]。此外，新輔助化療后手術(shù)治療效果顯著，可延長(zhǎng)患者的生存期。本次研究顯示：研究組平均生存期、無進(jìn)展生存期明顯長(zhǎng)于對(duì)照組（P<0.05）。

綜上所述，Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者已錯(cuò)過最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，故可以通過新輔助化療來延長(zhǎng)生存期，但在治療中，應(yīng)做好炎癥因子控制作用，以進(jìn)一步提高治療效果。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 葉永強(qiáng)，王剛，謝寶龍，等. Ⅲa-N2期非小細(xì)胞肺癌新輔助化療后胸腔鏡手術(shù)與開胸手術(shù)的比較[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2017，38（23）：3603-3605.

[2] 石鵬飛，張曉明.MVP方案新輔助化療治療ⅢA期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].實(shí)用癌癥雜志，2016，31（5）：769-771.

[3] 邊楠楠.Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌應(yīng)用新輔助化療治療的效果研究[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（7）：151-152.

[4] 張明雷.新輔助化療對(duì)Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的治療效果研究[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（3）：156-157.

[5] 張艷峰，蘇文中.新輔助化療治療Ⅲa期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，7（3）：66-67.

[6] 戴文祥，羅云，張佩.不同方案治療ⅢA期非小細(xì)胞肺癌的療效分析[J]. 江西醫(yī)藥，2017，52（10）：1029-1031.

[7] 唐翠萍，秦思，伍萬春，等.Ⅲa期非小細(xì)胞肺癌新輔助化療的療效分析及應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)肺癌雜志，2017， 20（2）：100-106.

[8] 李良，吳瑞鋒，劉子滕，等.多西他塞+順鉑新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效及對(duì)相關(guān)腫瘤標(biāo)記物的影響[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2017，14（3）：35-38.

[9] 趙丹.培美曲塞或多西他賽聯(lián)合順鉑二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效對(duì)比研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（15）：34-37.

[10] 張波.培美曲塞聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的療效比較[J].癌癥進(jìn)展，2015，13（6）：650-653.

[11] 周麗華.沙利度胺聯(lián)合吉非替尼新輔助化療治療非小細(xì)胞肺癌的療效[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2017，17（5）：39-40.

[12] 徐曉鴻，陳家斌，夏銀穩(wěn)，等.沙利度胺聯(lián)合吉非替尼新輔助化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌的臨床價(jià)值[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，37（1）：65-68.

[13] 顏華.沙利度胺聯(lián)合吉非替尼新輔助化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌療效研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2015，42（15）：92-94.

[14] 瑪依拉·阿不都克力木，庫(kù)爾班江·吐爾遜.沙利度胺聯(lián)合吉非替尼新輔助化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的療效與安全性分析[J].實(shí)用癌癥雜志，2017，32（4）：582-585.

[15] 龔玉芳，劉峰，楊志胤，等.新輔助化療前后非小細(xì)胞肺癌患者血清CA125、CEA及CYFRA21-1的變化及預(yù)后分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，14（11）：91-94.

[16] 劉宗志，霍承瑜，牛磊，等.新輔助化療聯(lián)合手術(shù)對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及生存率的影響[J].腫瘤藥學(xué)，2017，7（5）：568-571.

（收稿日期：2018-12-28）