健脾益腎清化湯聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎患者的療效分析

薛莉 瞿偉

[摘要] 目的 研究健脾益腎清化湯聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎患者的療效。 方法 方便選取2016年10月—2018年3月該院接收的慢性腎小球腎炎患者92例，隨機數(shù)字表法分為對照組（n=46）和研究組（n=46）。對照組采用纈沙坦治療，研究組于對照組基礎(chǔ)上加用健脾益腎清化湯治療。對比兩組治療效果、治療前后中醫(yī)證候積分、生活質(zhì)量（SF-36評分）、血清黃醇結(jié)合蛋白（RBP）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）及金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMP-1）水平。 結(jié)果 研究組治療總有效率[95.65%（44/46）]高于對照組[78.26%（36/46）]（χ2=6.133，P=0.013）;治療結(jié)束后，研究組血清RBP水平（64.04±7.95）mg/L、VEGF水平（34.18±6.65）ng/L、TIMP-1水平（9.34±1.26）μg/L均低于對照組[（74.16±8.62）mg/L、（40.76±7.38）ng/L、（11.83±1.57）μg/L]（t1=5.853，P1=0.000;t2=4.492，P2=0.000;t3=8.389，P3=0.000）;研究組中醫(yī)證候積分（0.76±0.18）分低于對照組（0.94±0.16）分，SF-36評分（78.96±8.07）分高于對照組（72.48±7.52）分（t1=5.069，P1=0.000;t2=3.984，P2=0.000）。 結(jié)論 健脾益腎清化湯聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎患者，能有效減輕患者臨床癥狀，降低血清RBP、VEGF、TIMP-1水平，增強療效，改善預(yù)后效果。

[關(guān)鍵詞] 慢性腎小球腎炎;健脾益腎清化湯;纈沙坦;RBP;VEGF;TIMP-1;預(yù)后效果

[中圖分類號] R587.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）06（b）-0190-03

[Abstract] Objective To study the curative effect of Jianpi Yishen Qinghua Decoction combined with valsartan in the treatment of patients with chronic glomerulonephritis. Methods A total of 92 patients with chronic glomerulonephritis were convenient selected and enrolled in our hospital from October 2016 to March 2018. The random number table method was divided into control group （n=46） and study group （n=46）. The control group was treated with valsartan， and the study group was treated with Jianpi Yishen Qinghua Decoction on the basis of the control group. Comparison of treatment effects， TCM syndrome scores before and after treatment， quality of life （SF-36 score）， serum flavanol binding protein （RBP）， vascular endothelial growth factor （VEGF） and tissue inhibitor of metalloproteinase （TIMP-1） levels. Results The total effective rate of treatment in the study group [95.65% （44/46）] was higher than that in the control group [78.26% （36/46）] （χ2=6.133， P=0.013）. After the treatment， the serum RBP level of the study group （64.04±7.95）mg/L，VEGF level（34.18±6.65）ng/L， TIMP-1 level （9.34±1.26）μg/L were lower than the control group[（74.16±8.62） mg/L，（40.76±7.38）ng/L， （11.83±1.57）μg/L] （t1=5.853， P1=0.000; t2=4.492， P2=0.000; t3=8.389， P3=0.000）; TCM syndrome score of the study group （0.76±0.18）points was lower than the control group（0.94±0.16）points， and the SF-36 score （78.96±8.07）points was higher than the control group （72.48±7.52）points（t1=5.069， P1=0.000; t2=3.984， P2=0.000）. Conclusion Jianpi Yishen Qinghua Decoction combined with valsartan in the treatment of patients with chronic glomerulonephritis can effectively alleviate the clinical symptoms， reduce the levels of serum RBP， VEGF and TIMP-1， enhance the curative effect and improve the prognosis.

[Key words] Chronic glomerulonephritis; Jianpi Yishen Qinghua Decoction; Valsartan; RBP; VEGF; TIMP-1; Prognosis

慢性腎小球腎炎為臨床常見疾患，其發(fā)病因素尚未明確，15%～20%左右患者由急性腎小球腎炎轉(zhuǎn)變而成，病情呈緩慢、持續(xù)、進行性進展，嚴重影響患者身體健康及生活質(zhì)量[1]。纈沙坦是臨床治療慢性腎小球腎炎的主要藥物，可通過抑制血管緊張素分解，發(fā)揮良好降壓功能，可在一定程度上改善腎功能，但其整體療效欠佳[2]。近年來，中醫(yī)藥在慢性腎小球腎炎治療方面展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢，其中健脾益腎活血法具有健脾益腎、清熱利濕、活血化瘀之功，在改善、保護腎功能方面具有一定療效[3]?；诖耍撗芯糠奖氵x取2016年10月—2018年3月期間該院慢性腎小球腎炎患者92例，分組研究健脾益腎清化湯聯(lián)合纈沙坦的臨床效果。報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院接收的慢性腎小球腎炎患者92例，隨機數(shù)字表法分為兩組，其中對照組46例，女19例，男27例;年齡35～72歲，平均（57.81±5.73）歲;病程2～10年，平均（6.07±1.56）年;病情程度：輕度14例，中度19例，重度13例。研究組46例，女22例，男24例;年齡37～73歲，平均（58.62±5.59）歲;病程2～11年，平均（6.31±1.67）年;病情程度：輕度13例，中度21例，重度12例。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），該研究經(jīng)該院倫理委員會審批通過。

1.2? 選例標準

①納入：符合慢性腎小球腎炎相關(guān)診斷標準[4];對本研究藥物無禁忌;知曉該研究，已簽署同意書。②排除：遺傳性或繼發(fā)性腎小球腎炎患者;內(nèi)分泌系統(tǒng)嚴重病變者;嚴重心腦血管疾病患者;消化系統(tǒng)疾病患者;不能配合完成研究者;妊娠或哺乳期女性。

1.3? 方法

兩組均行抗感染、控制血壓、低鹽飲食、戒煙戒酒等綜合干預(yù)，于此基礎(chǔ)上采用以下治療方案。

1.3.1? 對照組? 采用纈沙坦（國藥準字H20133189）治療，口服，80 mg/次，1次/d。

1.3.2? 研究組? 于對照組基礎(chǔ)上加用健脾益腎清化湯治療，方劑組成：黃芪20 g，太子參15 g，丹參20 g，生地黃25 g，茯苓30 g，益母草20 g，淫羊藿15 g，炒白術(shù)15 g，山茱萸10 g，金櫻子30 g，芡實30 g，白花蛇舌草30 g，土茯苓30 g，仙鶴草30 g，山藥30 g;加水煎服，1劑/d，分早晚兩次服用。兩組均持續(xù)用藥2個月。

1.3.3? 血清因子檢測? 采集患者晨起靜脈血3 mL，置于無菌試管內(nèi)，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心處理10 min后留取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）及金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMP-1）水平，選用Bio-RAD550型酶標儀（美國Bio-RAD公司生產(chǎn)）及其配套試劑，由專業(yè)人員嚴格按照說明書進行檢測。

1.4? 療效及遵醫(yī)囑后積分判定

①療效判定：臨床控制：臨床癥狀及不良體征消失，腎功能指標恢復(fù)正常，24 h尿蛋白定量<0.2 g;顯效：臨床癥狀及不良體征改善，腎功能指標基本復(fù)常，24 h尿蛋白定量較治療前降低≥50%;有效：腎功能指標、臨床癥狀及不良體征均改善，24 h尿蛋白定量降低范圍25%～49%;無效：未達以上標準?？傆行?（臨床控制+顯效+有效）/46×100.00%。②中醫(yī)證候積分，采用4級評分法評估，0分為無，1分為輕度，2分中度，3分為重度，得分越高癥狀越嚴重。

1.5? 觀察指標

①兩組治療效果。②兩組治療前及治療結(jié)束后中醫(yī)證候積分、血清RBP、VEGF、TIMP-1水平及生活質(zhì)量，生活質(zhì)量采用SF-36量表評估，總分100分，得分越高生活質(zhì)量越好。

1.6? 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（x±s）表示、行t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示、行χ2檢驗;P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 療效比較研究組

治療總有效率（95.65%）較對照組（78.26%）高（P<0.05）。見表1。

2.2? 血清因子水平治療前

研究組血清RBP、VEGF、TIMP-1水平與對照組無顯著差異（P>0.05）;治療結(jié)束后，兩組血清RBP、VEGF、TIMP-1水平均較治療前降低，且研究組較對照組低（P<0.05）。見表2。

2.3? 中醫(yī)證候及生活質(zhì)量治療前

研究組中醫(yī)證候積分及SF-36評分與對照組無顯著差異（P>0.05）;治療結(jié)束后，兩組中醫(yī)證候積分及SF-36評分均較治療前改善，且研究組中醫(yī)證候積分較對照組低，SF-36評分較對照組高（P<0.05）。見表3。

3? 討論

慢性腎小球腎炎是導(dǎo)致我國終末期腎病的主要病因，本病為原發(fā)于腎小球的免疫性疾病，目前尚無特效治療方案，通過藥物減緩腎衰竭速度為其主要治療目標[5]。纈沙坦屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，在抑制腎臟纖維化、保護腎功能方面具有一定作用，且安全性高[6]。但單獨用藥難以取得理想治療效果。

近年來，中醫(yī)藥廣泛應(yīng)用于慢性腎小球腎炎臨床治療中，中醫(yī)學(xué)認為本病根本在于濕熱內(nèi)蘊阻滯、脾腎氣虛，治療方面應(yīng)以健脾益腎、清熱除濕、活血化瘀為主[7]。健脾益腎清化湯由黃芪、太子參、丹參、生地黃、益母草、炒白術(shù)、白花蛇舌草等多味中藥組成，具有固腎澀精、清熱利濕、化瘀通絡(luò)、健脾益腎之功效[8]。周姣慧[9]在糖尿病腎病治療中采用健脾補腎活血湯與纈沙坦聯(lián)合方案，患者臨床癥狀得到顯著改善，治療總有效率高達96.97%，明顯高于對照組69.70%。該研究將健脾益腎清化湯與纈沙坦聯(lián)合應(yīng)用于部分慢性腎小球腎炎患者，結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高達95.65%，明顯78.26%，治療結(jié)束后，研究組中醫(yī)證候積分低于對照組，SF-36評分高于對照組（P<0.05）?？梢姡呗?lián)合能進一步降低中醫(yī)證候積分，提高治療效果，改善患者預(yù)后。分析其原因可能在于，健脾益腎清化湯中黃芪含有免疫抑制成分，可增加腎血流量，減輕腎臟病變，減少尿蛋白量，且能改善微循環(huán)、抑制血栓形成，起到抗凝作用;丹參具有清除氧自由基的作用，可減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng);白術(shù)及白蛇花草能增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)活性，提高其吞噬功能，促使免疫T細胞含量增加，提高非特異性免疫功能;益母草可抑制血小板聚集，具有一定抗凝作用[10]。因此健脾益腎清化湯能發(fā)揮多機制作用改善腎功能，其與纈沙坦聯(lián)合可起到協(xié)同作用，從而進一步增強療效、改善患者預(yù)后。

此外，該研究結(jié)果還顯示，研究組治療結(jié)束后血清RBP、VEGF、TIMP-1水平低于對照組（P<0.05）。其中TIMP-1屬于TIMPs家族重要成員，可通過抑制基質(zhì)金屬蛋白酶9活性阻礙細胞外介質(zhì)降解，致使細胞外基質(zhì)沉積，增加尿蛋白量，促進腎臟纖維化，為反映腎臟功能的重要指標;VEGF為血管內(nèi)皮多功能細胞因子，其水平升高可增加血管通透性，致使血漿蛋白滲漏，提高尿蛋白量，參與慢性腎小球腎炎的發(fā)生及進展;而RBP可經(jīng)腎小球濾過，但腎小球損傷后其排泄發(fā)生異常，致使血清RBP水平明顯升高，可在一定程度上反映出腎小球損傷程度[11-12]。因此上述結(jié)果可證實，加用健脾益腎清化湯能進一步減輕腎損傷程度、保護腎功能。

綜上所述，健脾益腎清化湯能從多靶點、多途徑改善、保護腎功能，與纈沙坦聯(lián)合治療慢性腎小球腎炎，能進一步緩解患者臨床癥狀，降低血清RBP、VEGF、TIMP-1水平，增強療效，改善預(yù)后效果，具有較高推廣價值。

[參考文獻]

[1]? 楊暉，徐舒蔓.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎小球腎炎脾腎氣虛型療效分析[J].實用中醫(yī)藥雜志，2015，31（10）：920-921.

[2]? 楊鳳文，檀金川，魏曉娜，等.纈沙坦聯(lián)合腎炎康復(fù)片治療腎小球腎炎蛋白尿的療效觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2017，35（8）：2168-2170.

[3]? 袁慧，徐軍建，季欣星，等.補脾益腎活血湯治療慢性腎小球腎炎氣虛血瘀證臨床觀察[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥，2017，17（2）：52-54.

[4]? Sethi S，Haas M，Markowitz GS，et al.Mayo clinic/renal pathology society consensus report on pathologic classification， diagno sis， and reporting of GN[J].J Am Soc Nephro，2016，27（5）：1278-1287.

[5]? 王蓓，湯絢麗.腎炎康復(fù)片聯(lián)合纈沙坦治療80例慢性腎小球腎炎的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（6）：109-111.

[6]? 張玥.益腎化濕顆粒聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎的臨床研究[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（1）：68-70.

[7]? 孟祥磊.中醫(yī)藥辨證治療慢性腎小球腎炎的療效及安全性評價[J].中國生化藥物雜志，2017，37（5）：191-193.

[8]? 侯火明.健脾益腎湯治療慢性腎小球腎炎70例臨床療效觀察[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2015，15（3）：23-24.

[9]? 周姣慧.健脾補腎活血湯聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病療效觀察[J].實用中醫(yī)藥雜志，2017，33（10）：1159-1160.

[10]? 晉中恒，蔣松，王建華，等.健脾益腎清化法治療慢性腎小球腎炎氣虛濕熱瘀阻證蛋白尿、血尿的臨床療效觀察[J].河北中醫(yī)，2017，39（6）：819-824.

[11]? 劉豐惠，鐘遠香，王升強，等.五苓散合小柴胡湯聯(lián)合纈沙坦膠囊治療慢性腎小球腎炎68例[J].河南中醫(yī)，2015，35（7）：1502-1504.

[12]? 張琴，尹羅娟，歐陽林旗，等.不同劑量雷公藤多苷對慢性腎小球腎炎患者血清水平的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2018，30（2）：187-191.

（收稿日期：2019-03-21）