烏頭類中藥臨床不良反應及影響因素分析

李劍江

[摘要] 目的 探討烏頭類中藥臨床不良反應及影響因素。方法 研究對象為方便選取烏頭類中藥引起不良反應患者，例數(shù)100例，患者收取時間在2012年6月—2015年12月，回顧性分析患者臨床資料。 結果 通過分析100例患者不良反應分布情況后，不良反應主要包括超劑量使用患者27例、所占比為27.00%;服用方法不當患者22例（22.00%）;配伍不當患者18例（18.00%）;煎煮不當患者15例（15.00%）;炮制不當患者8例（8.00%）;個體差異有10例（10.00%），其中不良反應最嚴重的為超劑量使用，與其他不良反應所占比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;通過分析100例患者的臨床表現(xiàn)后，其中唇舌發(fā)麻、面色蒼白有30例;心慌肢冷、麻木上移患者27例;煩躁不安、腹痛腹瀉患者10例;血壓下降、吞咽困難患者23例;面色唇紫、不省人事患者10例，其中臨床表現(xiàn)所占比最多的為唇舌發(fā)麻、面色蒼白，其次為心慌肢冷、麻木上移（P<0.05）。結論 通過分析烏頭類中藥不良反應影響因素后，再采取有效的措施，能預防烏頭類中藥不良反應情況發(fā)生，保障患者用藥安全。

[關鍵詞] 烏頭類中藥;臨床不良反應;影響因素

[中圖分類號] R282? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）06（a）-0123-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical adverse reactions and influencing factors of Aconitum herbs. Methods A total of 100 convenient selected patients with adverse reactions caused by aconitum herbs were studied. The patients were collected from June 2012 to December 2015. The clinical data of the patients were analyzed retrospectively. Results After analyzing the distribution of adverse reactions in 100 patients， the adverse reactions mainly included 27 cases （27.00%） of overdose patients， 22 cases （22.00%） of improper use methods， 18 cases （18.00%） of improper compatibility， 15 cases （15.00%） of improper decoction， There were 8 cases （8.00%） of improper processing， 10 cases （10.00%） of the individual differences. The most serious adverse reaction was overdose use， which was statistically significantly different from other adverse reactions （P<0.05）. After analyzing the clinical manifestations of 100 patients， there were 30 cases of pale lips and tongues， 30 cases of pale complexion， and 27 cases of panic limbs， cold and numbness. There were 27 patients with numbness， 10 patients with restlessness， abdominal pain and diarrhea， 23 patients with blood pressure drop and dysphagia， 10 patients with purple lips and unconsciousness， among which the most common clinical manifestations were pallor and numbness of lips and tongue， followed by palpitation， cold limbs and numbness （P<0.05）. Conclusion After analyzing the influencing factors of adverse reactions of Aconitum traditional Chinese medicine， effective measures can be taken to prevent the occurrence of adverse reactions of Aconitum traditional Chinese medicine and ensure the safety of medication for patients.

[Key words] Aconitum herbs; Clinical adverse reactions; Influencing factors

根據(jù)中醫(yī)觀點，烏頭在數(shù)千年前神農本草經(jīng)中便有詳細記載，其味道辛、苦、溫，具有祛風除濕、溫經(jīng)止痛的效果[1]。不過烏頭類中藥含有多種生物堿，而堿中毒劑量為0.2 mg，具有較大的毒性，如果使用不當將會影響神經(jīng)外周機制，同時增強心肌代謝，導致異位節(jié)律，對患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)造成損害，并且若服用劑量>5 mg可致死，將嚴重威脅患者生存質量[2]。而研究顯示烏頭類中藥治療劑量和中毒劑量之間差異較小，由于上述特點，臨床常發(fā)生使用烏頭而導致嚴重不良反應情況，對患者健康安全造成嚴重影響[3]。而通過分析影響因素，再實施應對措施，能保障患者安全用藥。因此，方便選取2012年6月—2015年12月該院100例對烏頭類中藥臨床不良反應及影響因素探討進行分析，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

研究對象為方便選取烏頭類中藥引起不良反應患者，例數(shù)100例，患者采用烏頭的原因主要是由于風濕性關節(jié)炎，所有患者均符合不良反應診斷標準，患者均伴有不同程度的全身麻木、心律失常、心悸、胸悶、神志不清、惡心嘔吐等。研究已通過醫(yī)院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。烏頭類中藥中毒患者年齡20～60歲，平均年齡為（40.21±1.15）歲，50例女性、50例男性，病程1～30 d，平均病程（15.21±1.01）d。

1.2? 方法

回顧性分析烏頭類中藥引起不良反應患者的各項基本資料并詳細記錄。

1.3? 觀察指標

分析100例烏頭類中藥引起不良反應患者不良反應分布情況和臨床表現(xiàn)。

1.4? 統(tǒng)計方法

統(tǒng)計學數(shù)據(jù)處理采取SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料[n（%）]表示采用χ2檢驗，計量資料（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 烏頭類中藥引起不良反應患者不良反應分布情況

患者不良反應主要包括超劑量使用患者27例（27.00）%;服用方法不當患者22例（22.00%）;配伍不當患者18例（18.00%）;煎煮不當患者15例（15.00%）;炮制不當患者8例（8.00%）;個體差異有10例（10.00%），其中不良反應最嚴重的為超劑量使用，與其他不良反應所占比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 烏頭類中藥引起不良反應患者的臨床表現(xiàn)

患者不良反應臨床表現(xiàn)，唇舌發(fā)麻、面色蒼白有30例;心慌肢冷、麻木上移患者27例;煩躁不安、腹痛腹瀉患者10例;血壓下降、吞咽困難患者23例;面色唇紫、不省人事患者10例，其中臨床表現(xiàn)所占比最多的為唇舌發(fā)麻、面色蒼白，其次為心慌肢冷、麻木上移（P<0.05），見表2。

3? 討論

烏頭類中藥不良反應因素具有多種，其主要包括超劑量使用、服用方法不當、配伍不當、煎煮不當、炮制不當、個體差異等，①超劑量使用：在我國2005年頒布的中國藥典中，明文指出草烏、川烏在使用過程中，用量應保證在1～3 g之間，但是在臨床實際用藥過程中，多數(shù)醫(yī)生開出藥方中，烏頭類藥物用藥劑量超過中國藥典中的幾倍，超劑量使用易導致中毒情況發(fā)生，還容易引起藥源性疾病發(fā)生[4]。烏頭中的烏頭堿其含有劇毒，口服0.12 mg烏頭堿就能引起人體中毒情況，而口服3～5 mg烏頭堿易導致人體死亡，在本次研究中由于患者超劑量使用烏頭類藥物引起的不良反應發(fā)生率高達27.00%，由此證明超劑量用藥易帶來嚴重后果。②服用方法錯誤：烏頭類中草藥具有散風、祛寒、溫經(jīng)止痛效果，在我國人們常常采用草烏燉肉或者泡酒，希望利用該種方式從而達到滋補效果，但是人們在使用草烏泡酒過程中往往由于未進行加工程序，易導致服用方式錯誤情況發(fā)生，再加上長期服用，易導致十分嚴重的不良反應情況[5]，③配伍不當、煎煮不當：中藥配伍正確使用十分重要，不僅能顯著降低不良反應，還能提高患者臨床效果，但是若在中藥使用過程中發(fā)生不合理配伍情況，易對人體造成嚴重不良影響，烏頭類藥材不能和犀角、麻黃進行配伍，不然易導致嚴重后果，而將烏頭類藥材與上述藥物聯(lián)合應用，也容易發(fā)生不良反應，同時烏頭類藥物煎煮也具有十分嚴格的要求，應先煎、久煎，持續(xù)將烏頭類藥物煎煮1 h以上，才能將藥材中毒性降低，一旦患者不牢記醫(yī)囑，易導致嚴重不良反應。④個體差異和炮制不當：烏頭在內服時應進行炮制后才可食用，應避免生用，一旦炮制方式不當或者藥物炮制方式未達到標準，易導致人體中毒情況發(fā)生[6]。烏頭中毒后患者自身發(fā)病時間和癥狀也具有一定差異，中毒量之間也具有顯著差異，長期采用少量烏頭易導致人體發(fā)生蓄積性中毒情況，因此在患者用藥過程中，若未對患者個體差異進行注意，易導致嚴重不良反應情況發(fā)生[7]。

通過分析烏頭類中藥臨床不良反應影響因素后，實施一項有效的防范措施十分重要。其主要包括：①臨床用藥主要是治療患者疾病，關于藥物是否有毒，則需要取決于患者辯證十分準確，若患者臨床癥狀和辯證正確，患者的用藥也十分正確，即便藥物本身有毒，也不會對患者造成較大影響，若臨床癥狀辯證不正確，即使藥物本身無毒，也容易導致患者受到傷害[8]。②其次應嚴格控制藥物劑量，對有毒藥物使用劑量控制為臨床用藥基本原則，一旦患者基本緩解后，應立即停止用藥，由于烏頭類中藥均具有烏頭堿，在現(xiàn)代藥理研究中，若人體口服0.2 mg烏頭堿，即可判定為中毒，因此烏頭類中藥應避免使用過量，能顯著預防中毒情況，應告知每位用藥患者烏頭堿的中毒量僅僅為0.2 mg，而致死量也不過2.0～4.0 mg。草烏容易經(jīng)胃腸道吸收，中毒的出現(xiàn)非常迅速，要求患者在使用過程中應低于0.2 mg、不然易導致中毒反應，影響自身安全[9-10]。③加大對患者自身體質研究情況，在烏頭類中藥應用過程中，應考慮每位患者體質，對患者實施針對性用藥，由于每位患者具有不同的個體差異，在治療過程中應考慮個體因素，對患者用藥度進行嚴格把握。④加強藥物管理措施，能為患者用藥安全提供保障，烏頭類藥物包括生草烏、生附子、生川烏等藥物，屬于毒性藥品管理品種，在臨床應用過程中，應根據(jù)醫(yī)生處方進行藥品的使用和調配，對于未標準生用毒性中藥，應必須進行炮制使用，同時用藥方式和用藥劑量應保持正確，從而能顯著提高患者治療效果，能顯著保障臨床用藥的有效性和安全性。通過實施多項措施后，能有效預防藥物不良反應情況發(fā)生。

該研究表明，患者不良反應主要包括超劑量使用患者27例（27.00%）;服用方法不當患者22例（22.00%）;配伍不當患者18例（18.00%）;煎煮不當患者15例（15.00%）;炮制不當患者8例（8.00%）;個體差異有10例（10.00%），其中不良反應最嚴重的為超劑量使用，與其他不良反應所占比具有顯著差異（P<0.05）;通過分析100例患者的臨床表現(xiàn)后，其中唇舌發(fā)麻、面色蒼白有30例;心慌肢冷、麻木上移患者27例;煩躁不安、腹痛腹瀉患者10例;血壓下降、吞咽困難患者23例;面色唇紫、不省人事患者10例，其中臨床表現(xiàn)所占比最多的為唇舌發(fā)麻、面色蒼白，其次為心慌肢冷、麻木上移（P<0.05）。李玉鳳等人[11]研究結果顯示，烏頭類中藥臨床中毒中，超劑量占28%，服藥方法錯誤占24%，搭配不正確占14%，制作不合理占20%，個體差異占10%;楊翠榮等[12]分析烏頭類中藥中毒反應發(fā)現(xiàn)，唇舌、四肢發(fā)麻等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀占比最多，其中頭痛頭暈占比62.16%，循環(huán)系統(tǒng)中心慌氣短發(fā)生率超過30%，消化系統(tǒng)癥狀中腹痛腹瀉占比40.54%。與該研究結果基本一致。

綜上所述，通過分析烏頭類中藥不良反應影響因素后，再采取有效的措施，能預防烏頭類中藥不良反應情況發(fā)生，保障患者用藥安全，值得在臨床中推廣及運用。

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（收稿日期：2019-03-06）