三維放射治療聯(lián)合TP方案同步化療治療食管癌的療效分析

張士庚 昝海英 張光明

[摘要] 目的 觀察三維適形放療聯(lián)合多西他賽治療食管癌的臨床療效和安全性。方法 方便選擇2016年6月—2018年6月該院收治的食管癌患者96例作為研究對(duì)象，采用回顧性分析的方法研究其臨床治療。入選患者中有48例接受三維適形放療治療設(shè)置為對(duì)照組，另有48例接受三維適形放療聯(lián)合多西他賽治療設(shè)置為實(shí)驗(yàn)組。經(jīng)過(guò)治療后對(duì)比兩組患者的臨床癥狀、不良反應(yīng)發(fā)生率、近期療效以及生活質(zhì)量評(píng)分。結(jié)果 兩組患者治療前后進(jìn)食梗阻癥狀積分顯著改善，實(shí)驗(yàn)組的進(jìn)食梗阻積分顯著低于對(duì)照組（t=2.145，P<0.05），但兩組患者治療前后的聲音嘶啞、飲食嗆咳癥狀積分之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.352、0.125、0.263、0.517，P>0.05）;近期療效緩解率，實(shí)驗(yàn)組87.5%顯著優(yōu)于對(duì)照組50.0%，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.457，P<0.05）。結(jié)果顯示，兩組患者治療后KPS評(píng)分均顯著提高，實(shí)驗(yàn)組的顯著高于對(duì)照組（t=4.251，P<0.05）。兩組均出現(xiàn)了骨髓抑制、惡心嘔吐、放射性食管炎等，其中對(duì)照組38例（發(fā)生率為79.1%），實(shí)驗(yàn)組為40例（發(fā)生率為83.3%），兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.125，P>0.05）。兩組患者均具有較高的不良反應(yīng)率，但是均能夠耐受。 結(jié)論 三維適形放療聯(lián)合多西他賽治療食管癌療效顯著，近期療效和患者預(yù)后顯著高于單獨(dú)接受三維適形放療，有很高的臨床推廣價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 三維適形放療;多西他賽;食管癌;臨床效果

[中圖分類號(hào)] R9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）06（b）-0042-03

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy and safety of three-dimensional conformal radiotherapy combined with docetaxel in the treatment of esophageal cancer. Methods A total of conveniently selected 96 patients with esophageal cancer admitted to our hospital from June 2016 to June 2018 were enrolled in this study. The clinical treatment was studied by retrospective analysis. Of the selected patients， 48 patients underwent three-dimensional conformal radiotherapy as a control group， and another 48 patients underwent three-dimensional conformal radiotherapy combined with docetaxel as the experimental group. After treatment， the clinical symptoms， incidence of adverse reactions， short-term efficacy， and quality of life scores were compared between the two groups. Results The scores of eating obstruction symptoms were significantly improved before and after treatment. The index of eating obstruction in the experimental group was significantly lower than that in the control group （t=2.145， P<0.05）， but the two groups were treated. Before and after the hoarseness， the difference between the scores of diet and cough symptoms were not statistically significant（t=0.352， 0.125， 0.263， 0.517， P>0.05）; the short-term efficacy remission rate， the experimental group 87.5% was significantly better than the control group 50.0 %， gradually comparing the difference was statistically significant （χ2=12.457， P<0.05）. The results showed that the KPS scores of the two groups were significantly increased after treatment （t=6.965， 4.541， P<0.05）， and the experimental group was significantly higher than the control group （t=4.251， P<0.05）. Myelosuppression， nausea and vomiting， and radiation esophagitis occurred in both groups， including 38 cases in the control group （incidence rate of 79.1%） and 40 cases in the experimental group （83.3%）. There was no statistically significant difference between the two groups （χ2=4.125， P>0.05）. Both groups had higher rates of adverse reactions， but were able to tolerate. Conclusion Three-dimensional conformal radiotherapy combined with docetaxel is effective in the treatment of esophageal cancer. The short-term efficacy and prognosis of patients are significantly higher than those of three-dimensional conformal radiotherapy. It has high clinical value.

[Key words] Three-dimensional conformal radiotherapy; Docetaxel; Esophageal cancer; Clinical effect

我國(guó)食管癌的發(fā)病率和致死率均位居世界前列。對(duì)于無(wú)法接受手術(shù)治療或者不愿接受手術(shù)治療的患者，放射治療是最主要的治療方法，但是目前常規(guī)放療的療效并不理想，近5年的生存率僅為10%～20%左右[1]。導(dǎo)致常規(guī)放療失敗的主要原因?yàn)榛颊呔植课纯刂苹虬l(fā)生了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。為此該文對(duì)2016年6月—2018年6月該院收治的食管癌患者96例的臨床資料進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)食管癌的治療進(jìn)行了研究，對(duì)三維適形放療聯(lián)合多西他賽的臨床效果和安全性進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選擇該院收治的食管癌患者96例進(jìn)行研究，入選對(duì)象均為中晚期或者喪失手術(shù)機(jī)會(huì)的患者，且均經(jīng)過(guò)臨床診斷和病理學(xué)檢驗(yàn)確診為食管癌。入選標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計(jì)生存周期≥6個(gè)月;最近1個(gè)月未接受放療或化療;治療前患者卡式評(píng)分≥70分;行常規(guī)檢查后患者均滿足放療和化療體征。排除合并重要臟器或全身性系統(tǒng)疾病患者。入選患者男56例，女40例;年齡48～68歲，平均年齡（52.1±8.8）歲。UI食管癌分類標(biāo)準(zhǔn)：胸上段34例，胸中段56例，胸下段5例。CT分期：II期22例，III期74例。采用回顧性分析的方法研究其臨床資料，按照治療方式不同分組，實(shí)驗(yàn)組患者男29例，女19例;年齡49～68歲，平均年齡（52.6±8.9）歲。UI食管癌分類標(biāo)準(zhǔn)：胸上段16例，胸中段29例，胸下段3例。CT分期：II期22例，III期74例。對(duì)照組患者男27例，女21例;年齡48～67歲，平均年齡（52.0±8.1）歲。UI食管癌分類標(biāo)準(zhǔn)：胸上段18例，胸中段27例，胸下段3例。CT分期：II期22例，III期74例。分組后患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該研究所選病例經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意。

1.2? 方法

1.2.1? 放療方法? 兩組患者均接受三維適形放療，具體的操作方法為：放療前根據(jù)患者食管病變位置給予患者熱塑記憶體膜或頭頸肩固定體位，層厚度5 mm，強(qiáng)化CT掃描。靶區(qū)勾畫：GTV為結(jié)合食管鋇餐和胃鏡顯示病變食管，GTVnd為影像學(xué)考慮的轉(zhuǎn)移縱隔淋巴結(jié)，GTV上下外擴(kuò)3 cm前后左右外擴(kuò)0.5～0.8 cm+GTVnd三維外擴(kuò)0.5～0.8 cm并包括相關(guān)淋巴引流區(qū)，經(jīng)相應(yīng)解剖屏障調(diào)整后為臨床靶區(qū)（CTV），計(jì)劃靶區(qū)（PTV）為CTV外加0.5 cm。選擇6 MV-X線，1.8～2.0 Gy/f，5 f/w，PTV總劑量控制在56～60 Gy范圍。治療計(jì)劃要求滿足：雙肺V20%<28%，雙肺Dmean<13 Gy，心臟V30%<40%，脊髓PRV<45 Gy[2]。

1.2.2? 化療方法? 實(shí)驗(yàn)組在三維適形放療基礎(chǔ)上聯(lián)合化療，在放療第1天即開(kāi)始化療。采用TP方案進(jìn)行化療，DDP靜脈滴注（20 mg/m2），第1天;多西他賽注射液靜脈滴注（20 mg/m2）第1天，連續(xù)重復(fù)3周以上。在治療期間積極的進(jìn)行預(yù)防過(guò)敏、保肝、保護(hù)粘膜、升血和止吐等措施，治療期間每周檢查2次血常規(guī)，2周復(fù)查1次生化，必要時(shí)可選擇細(xì)胞刺激因子治療方法[3]。

1.3? 觀察指標(biāo)

主要觀察患者的飲水嗆咳、進(jìn)食梗阻和聲音嘶啞等改善來(lái)完成臨床癥狀評(píng)分，按照嚴(yán)重程度積分，總分3，分?jǐn)?shù)越高表示越嚴(yán)重。近期療效：患者的B超檢查、頸部和胸腹部CT檢查結(jié)果并結(jié)合實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]來(lái)完成，其中完全緩解：患者病灶全部消失且持續(xù)時(shí)間不低于4周;部分緩解：癥狀部分緩解，病灶減少≥30%，持續(xù)時(shí)間不低于4周;穩(wěn)定：病灶改善超過(guò)進(jìn)展低于部分緩解;進(jìn)展：以靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對(duì)增加至少20%或出現(xiàn)新病灶。近期緩解率為完全緩解和部分緩解占總數(shù)的百分比。用卡氏評(píng)分[4]評(píng)定患者的生活質(zhì)量，百分制，0分死亡，100分為正常。并觀察患者的不良反應(yīng)。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，用（x±s）形式表示計(jì)量資料，用（%）表示計(jì)數(shù)資料，分別做t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 臨床癥狀積分結(jié)果對(duì)比

結(jié)果顯示，兩組患者治療前后進(jìn)食梗阻癥狀積分顯著改善（t=4.303、3.182，P<0.05），實(shí)驗(yàn)組的進(jìn)食梗阻積分顯著低于對(duì)照組（t=2.145，P<0.05），但兩組患者治療前后的聲音嘶啞、飲食嗆咳癥狀積分之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.352、0.125、0.263、0.517，P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2? 近期療效

結(jié)果顯示近期療效緩解率，實(shí)驗(yàn)組87.5%顯著優(yōu)于對(duì)照組50.0%，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.457，P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? 生活質(zhì)量評(píng)分

結(jié)果顯示，兩組患者治療后KPS評(píng)分均顯著提高（t=6.965、4.541，P<0.05），實(shí)驗(yàn)組的顯著高于對(duì)照組（t=4.251，P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4? 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組均出現(xiàn)了骨髓抑制、惡心嘔吐、放射性食管炎等，其中對(duì)照組38例（發(fā)生率為79.1%），實(shí)驗(yàn)組為40例（發(fā)生率為83.3%），兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.125，P>0.05）。兩組患者均具有較高的不良反應(yīng)率，但是均能夠耐受。

3? 討論

對(duì)于拒絕手術(shù)或者喪失手術(shù)機(jī)會(huì)的食管癌患者，多采用放化療結(jié)合的方法進(jìn)行治療。當(dāng)前導(dǎo)致食管癌放療失敗的主要原因?yàn)榫植繛閺?fù)發(fā)、未控以及轉(zhuǎn)移。相比于傳統(tǒng)的單純放療，同步放化療有著顯著的優(yōu)勢(shì)，能明顯提升局控率。在放療技術(shù)方面，常規(guī)的放療方法近5年存活率低，且在治療不能很好地避開(kāi)脊髓、心臟和肺部等重要臟器，而且病灶區(qū)劑量也往往達(dá)不到足夠的處方將，腫瘤把體積的劑量分布不均導(dǎo)致局部復(fù)發(fā)率顯著增加，放射性損傷也較為嚴(yán)重。而三維適形放療特別是調(diào)強(qiáng)放射治療，可通過(guò)合理的控制使得三維方向上的放射劑量與靶區(qū)形狀一致。并合理的控制射野內(nèi)的多點(diǎn)的輸出劑量，若靶區(qū)形狀不規(guī)則，該技術(shù)也能很好的控制腫瘤周圍組織的OAR受量。從而在減少放射損傷的同時(shí)增加對(duì)靶區(qū)的放射劑量，加強(qiáng)放療效果[5]。對(duì)于食管癌來(lái)說(shuō)，其周圍組織器官密度和劑量深度差異均較大，三維適形放療的應(yīng)用就有著顯著的優(yōu)勢(shì)。而多西他賽則是典型的抗腫瘤藥物，能顯著提升放療的效果，且對(duì)正常組織的損傷無(wú)顯著增加。

相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[6-8]，三維適形放療聯(lián)合多西他賽治療食管癌的療效顯著，患者近期臨床癥狀改善明顯，相比于單獨(dú)三維適形放療治療患者的癥狀緩解率（96.7% vs 66.7%）、近期療效均顯著提升，且安全性良好，有很高的臨床推廣價(jià)值。該次研究中，兩組患者治療前后進(jìn)食梗阻癥狀積分顯著改善（t=4.303、3.182，P<0.05），實(shí)驗(yàn)組的進(jìn)食梗阻積分顯著低于對(duì)照組（t=2.145，P<0.05），但兩組患者治療前后的聲音嘶啞、飲食嗆咳癥狀積分之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.352、0.125、0.263、0.517，P>0.05）;近期療效緩解率，實(shí)驗(yàn)組91.7%顯著優(yōu)于對(duì)照組50.0%，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.457，P<0.05）。結(jié)果顯示，兩組患者治療后KPS評(píng)分均顯著提高（t=6.965、4.541，P<0.05），實(shí)驗(yàn)組的顯著高于對(duì)照組（t=4.251，P<0.05）。兩組均出現(xiàn)了骨髓抑制、惡心嘔吐、放射性食管炎等，其中對(duì)照組38例（發(fā)生率為79.1%），實(shí)驗(yàn)組為40例（發(fā)生率為83.3%），兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.125，P>0.05）。兩組患者均具有較高的不良反應(yīng)率，但是均能夠耐受，和上述相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致。

綜上，三維適形放療聯(lián)合多西他賽治療食管癌療效顯著，近期療效和患者預(yù)后顯著高于單獨(dú)接受三維適形放療，有很高的臨床推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2019-03-10）