自身抗體與自身免疫性肝病的關(guān)系分析

王玲紅

【摘要】? 目的? 分析自身抗體水平與自身免疫性肝病的相關(guān)性。方法? 選擇2019年8月至2020年8月醫(yī)院收治的自身免疫性肝炎（AIH）患者40例（Ⅰ型13例、Ⅱ型22例、Ⅲ型5例），原發(fā)性膽汁性肝硬化患者8例，原發(fā)性硬化性膽管炎患者12例為病例組;同期選擇60例病毒性肝炎患者作為對照組1，另外選擇60名正常體檢者作為對照組2。檢驗三組受試者的抗核抗體（ANA）、平滑肌抗體（SMA）、抗肝腎微粒體1型抗體（LKM-1）、抗肝溶質(zhì)抗原1型抗體（LC-1）、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體（SLA/LP）水平，并進行比較分析。結(jié)果? 病例組ANA、SMA、LKM-1、LC-1、SLA/LP的陽性檢出率均高于對照組1和對照組2，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。AIH-Ⅰ型患者ANA、SMA的陽性檢出率高于其他兩型，AIH-Ⅱ型患者中LKM-1陽性檢出率高于其他兩型，AIH-Ⅲ型患者中LC-1的陽性檢出率高于其他兩型（P<0.05）;不同類型的AIH患者SLA/LP陽性檢出率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論? 自身抗體水平與自身免疫性肝病相關(guān)，自身免疫性肝病患者自身抗體水平升高。對肝功異?；颊邫z測自身抗體可為疾病診斷、分型及臨床治療提供參考。

【關(guān)鍵詞】? 肝功能;自身抗體;自身免疫性肝病;檢驗

中圖分類號? R575? ? 文獻標識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2022）15--03

肝病是一種發(fā)生率較高的疾病，在我國以病毒性肝炎患者居多，同時在肝功能異常群體中也有原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）、自身免疫性肝炎（AIH）等。目前，針對此類患者所開展的檢驗多根據(jù)特異性抗體診斷肝病類型。自身免疫性肝病的發(fā)病原因和機制尚不明確，但相關(guān)研究顯示，自身免疫性疾病的發(fā)生是機體抗原出現(xiàn)免疫反應所致的組織損傷。自身免疫性肝病缺少一定的典型癥狀，誤診率較高，故有效的診斷方法，對肝病的確診、分型以及治療具有重要意義[1-2]。本研究主要分析自身抗體水平與自身免疫性肝病的相關(guān)性，為肝病的明確診斷和分型提供參考，現(xiàn)結(jié)果報告如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選擇醫(yī)院2019年8月至2020年8月收治的自身免疫性肝炎（AIH）患者40例（Ⅰ型13例、Ⅱ型22例、Ⅲ型5例），原發(fā)性膽汁性肝硬化患者8例，原發(fā)性硬化性膽管炎患者12例為病例組。同期選擇60例病毒性肝炎患者作為對照組1，其中甲型肝炎15例，乙型肝炎21例，丙型肝炎18例，丁型肝炎6例。另外選擇60名正常體檢者作為對照組2。病例組男36例，女24例，年齡36～52歲，平均45.22±4.01歲;對照組1男32例，女28例，年齡37～53歲，平均45.1±5.01歲。對照組2男35例，女25例，年齡36～54歲，平均44.51±4.77歲。三組受試者的基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究受試者均簽署了知情同意書。

1.2? 實驗室檢測方法

抽取三組受試者空腹靜脈血3ml，3000r/min離心5min，將血清合理保存制成檢驗樣本。采用間接免疫熒光法檢測抗核抗體（ANA）、平滑肌抗體（SMA）、抗肝腎微粒體1型抗體（LKM-1）、抗肝溶質(zhì)抗原1型抗體（LC-1）、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體（SLA/LP）。樣本在進行稀釋處理后，通過加樣板完成陰性和陽性對比，將稀釋處理后的樣本加入加樣板反應區(qū)，通過生物薄片覆蓋后靜置30min，清除緩沖液采用熒光素標記，30min后再次進行沖洗處理，完成后封片，觀察檢驗結(jié)果。

1.3? 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料組間率的比較采用卡方檢驗，不滿足卡方檢驗條件的采用Fisher's確切概率檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1? 三組受試者自身抗體檢驗結(jié)果比較

三組受試者ANA、SMA、LKM-1、LC-1、SLA/LP的陽性檢出率比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），其中病例組ANA、SMA、LKM-1、LC-1、SLA/LP的陽性檢出率均高于對照組1和對照組2，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 不同類型的AIH自身抗體檢驗結(jié)果比較

不同類型的AIH患者ANA、SMA、LKM-1、LC-1的陽性檢出率比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），其中AIH-Ⅰ型患者ANA、SMA的陽性檢出率高于其他兩型，AIH-Ⅱ型患者中LKM-1陽性檢出率高于其他兩型，AIH-Ⅲ型患者中LC-1的陽性檢出率高于其他兩型（P<0.05）;不同類型的AIH患者SLA/LP陽性檢出率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

3? 討論

自身免疫性肝病是急性型肝臟炎性疾病，主要因病毒感染或免疫反應所致，且可分為AIH、PBC等，在臨床中這兩種類型較為常見。因為自身免疫性肝病的類型繁多，準確以及有效的檢驗在疾病分型中具有關(guān)鍵作用。有研究證明，自身抗體的作用能夠增強自身免疫性肝病的診斷效能，還可以準確對疾病進行分型，自身抗體檢驗可為治療和預后提供有效信息[3]。

自身抗體是針對自身器官、細胞及其內(nèi)外抗原成分的免疫球蛋白。某些非自身免疫性疾病中也可以發(fā)現(xiàn)自身抗體[4]。有研究發(fā)現(xiàn)，當機體出現(xiàn)細胞損傷或自身疾病時會產(chǎn)生自身抗體，而自身抗體的出現(xiàn)與疾病的發(fā)展以及預后具有一定聯(lián)系。雖然自身抗體在AIH發(fā)病機制中的具體作用尚不明確，但是在疾病的診治方面具有較高的價值[5]。其中，ANA、SMA、LKM以及AMA等均與AIH具有一定聯(lián)系。通過對上述抗體指標的評估，能夠診斷疾病，同時有利于明確疾病類型[6]。本研究結(jié)果顯示，不同類型AIH患者中，自身免疫性抗體的指標也存在較大差異，提示自身免疫性抗體與肝功能異常具有密切聯(lián)系。因此，提供有效的肝病自身抗體檢驗，能夠明確肝功能異常的主要因素。AIH和病毒性肝炎的發(fā)病機制存在一定區(qū)別，因此治療方案也不同[7]。其中，AIH多使用免疫抑制療法，而病毒性肝炎則給予抗感染支持治療。有資料顯示，機體血清中丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒抗體陽性患者可產(chǎn)生自身抗體。故針對病毒性肝炎標志物以及自身抗體均為陽性的患者，應當酌情制訂治療措施。需要明確的是，自身免疫性肝病的發(fā)生與自身免疫介導具有對應聯(lián)系，臨床特點包括自身抗體陽性，且γ-球蛋白血癥的發(fā)生風險較高，血清轉(zhuǎn)氨酶水平上升。血清中出現(xiàn)循環(huán)自身抗體是對自身免疫性肝病診斷的基礎，疾病的分型也依賴于血清中的抗體水平。因此，根據(jù)上述特點對其進行肝功能檢驗，可以了解疾病的發(fā)生原因，并根據(jù)檢驗結(jié)果對疾病進行準確分型[8]。

在AIH的患者中，依據(jù)自身抗體的差異將其分為不同類型，其中ANA或SMA陽性者被判斷為Ⅰ型，LKM-1或LC-1陽性者則被判斷為Ⅱ型，SLA或LP陽性者為Ⅲ型。在實際臨床工作中，AIH-Ⅰ型的患者較為常見，并且以ANA陽性出現(xiàn)最多。若患者的ANA>1：1000，則說明疾病嚴重，谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶等指標異常上升或高于正常指標數(shù)倍，證明了自身抗體可加重自身免疫反應，進一步損傷肝功能[9]。PBC是一類與自身免疫具有高度聯(lián)系的慢性進行性肝內(nèi)膽汁淤積性疾病，部分患者在患病初期無典型癥狀，僅可以觀察到某些反映細微的非特異性癥狀，且因為對疾病的了解程度有限可能會發(fā)生誤診等情況。相關(guān)研究顯示，血清中乙型肝炎病毒抗原陽性、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒抗體陽性者可出現(xiàn)自身抗體，乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的抗體中，以ANA為主，其次為SMA。故可以認為自身免疫疾病與病毒感染具有一定聯(lián)系，在靶細胞中抗原成分的變化、病毒蛋白正常組織成分存在同源性可導致自身免疫[10]。

隨著醫(yī)療水平的不斷提升，自身免疫性肝病的陽性檢出率也顯著升高，可以對不明因素肝病進行準確診斷和分型。本研究結(jié)果顯示，病例組ANA、SMA、LKM-1、LC-1、SLA/LP陽性檢出率均高于其他兩組對照組，并且AIH-Ⅰ型患者ANA、SMA的陽性檢出率高于其他兩型，AIH-Ⅱ型患者中LKM-1陽性檢出率高于其他兩型，AIH-Ⅲ型患者中LC-1的陽性檢出率高于其他兩型（P<0.05）。說明自身抗體檢驗能夠提高疾病的檢出率，還能對疾病類型進行準確區(qū)分，從而為治療方案以及診斷提供可靠根據(jù)[11]?？傮w而言，對于肝功能存在不明因素異常的患者，可以通過檢測自身免疫性肝病抗體以及聯(lián)合多個自身抗體進行檢驗，以此準確鑒別肝病類型，對于疾病的診斷具有重要意義。

綜上所述，自身抗體與自身免疫性肝病有關(guān)，檢測肝功異?；颊叩腁NA、SMA、LKM-1、LC-1的變化，可為疾病診斷、分型及臨床治療提供參考。

4? 參考文獻

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[2022-02-18收稿]