194例藥品不良反應報告分析及探討

秦鑫添 張瓊霞 張昊

【摘要】 目的：探討我院藥品不良反應（Adverse Drug Reaction， ADR）發(fā)生特性及原因，為指導臨床合理用藥提供參考。方法：采用回顧性方法統(tǒng)計分析我院2018年1-12月收集的194例ADR報告。結(jié)果：194 例ADR報告中，男、女分別占44.85%、55.15%。60歲以上患者ADR發(fā)生率顯著增加（占59.79%）。抗微生物藥物引起的ADR居首位（占22.83%），其中，喹諾酮類是引起ADR最多的抗微生物類藥物。靜脈給藥途徑較其他途徑更易引發(fā)ADR。結(jié)論：臨床ADR監(jiān)測應重點關(guān)注上述影響因素，結(jié)合患者具體情況，實施個體化給藥，進一步提高臨床合理用藥水平，確保患者用藥安全。

【關(guān)鍵詞】藥品不良反應;報告;合理用藥

【中圖分類號】R195 ? ? ?【文獻標識碼】B ? ? 【文章編號】2095-6851（2019）08-025-01

在大部分國家，醫(yī)療機構(gòu)是藥品不良反應（Adverse Drug Reaction，ADR）發(fā)現(xiàn)和上報的主要場所[1]。因此，醫(yī)療機構(gòu)做好ADR監(jiān)測工作不僅可以保障用藥安全并促進合理用藥。也可對上市后藥品的安全問題進行評價。我院為廣州市越秀區(qū)的三級甲等綜合醫(yī)院，核定床位837張，主要收治老城區(qū)的老年及終末期癌癥患者。本文歸納總結(jié)我院2018年1-12月上報的194例ADR報告，探尋廣州同類型規(guī)模醫(yī)療機構(gòu)ADR發(fā)生的特性及原因，提取并發(fā)現(xiàn)藥物風險信號，探討ADR數(shù)據(jù)有效利用和及時反饋模式，為促進臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

收集我院2018年1-12月在《國家ADR監(jiān)測系統(tǒng)》上報的194例ADR報告，用Excel表對發(fā)生ADR患者的性別和年齡、類型、涉及藥品種類、給藥途徑、ADR累及器官/系統(tǒng)、預后及上報人職業(yè)分布等進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

在194例ADR報告中，男87例（ 占44.85%），女107例（占55.15%）。60歲以上中老人發(fā)生不良反應所占比例最高，其中，60歲以上男性52例，女性64例，占59.79%。

2.2 ADR類別

根據(jù)《藥品不良反應監(jiān)測和管理辦法（2011）》對“新的和嚴重不良反應”的定義，194例ADR報告中，84例為新的和嚴重不良反應，占總例數(shù)43.30%。已知的不良反應類型共136例，新的不良反應類型有58例，分別占比70.10%和29.90%。

2.3 ADR涉及的藥品種類分布

抗微生物藥物、心血管系統(tǒng)藥物和中藥制劑是引發(fā)ADR排名前三位的藥品種類，分別是抗微生物藥物占22.83%，心血管系統(tǒng)藥物占15.07%，中藥制劑占12.79%。

2.4 ADR涉及的抗微生物藥物種類

抗微生物藥物中引發(fā)ADR例數(shù)最多的是喹諾酮類11例占22%;其次為β內(nèi)酰胺+酶抑制劑11例占22%;頭孢菌素類4例，占8%。

2.5 引起ADR的給藥途徑

引起ADR的主要給藥途徑是靜脈給藥與口服，靜脈給藥119例，占53.34%，口服75例占34.25%，其他25例占11.42%。

2.6 ADR累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

194例ADR報告累及了多個器官或系統(tǒng)，最為常見的是皮膚及其附件損害，有65例，占33.51%，其主要臨床表現(xiàn)為皮疹和瘙癢。其次是全身性損害，有42例，占21.65%。

ADR涉及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)歸類標準參見WHO《藥品不良反應術(shù)語集》，皮膚及其附件損害65例（33.51%），全身性損害42例（21.65%），胃腸道損害24例（12.37%），神經(jīng)系統(tǒng)損害15例（7.73%），肌肉骨骼系統(tǒng)損害12例（6.19%），循環(huán)系統(tǒng)損害9例（4.64%），血液系統(tǒng)損害7例（3.61%），呼吸系統(tǒng)損害5例（2.58%），口腔疾病4例（2.06%），腎臟及泌尿系統(tǒng)損害4例（2.06%），給藥部位損害4例（2.06%），內(nèi)分泌系統(tǒng)損害1例（0.52%），代謝障礙1例（0.52%），其他1例（0.52%）。

2.7 ADR轉(zhuǎn)歸及上報人職業(yè)分布

194例ADR上報人職業(yè)構(gòu)成中，藥師上報116例（占59.79%）;醫(yī)生上報59例（占30.41%）;護士上報19例（占總例數(shù)9.79%）。

3 討論

由表1可知，男性與女性發(fā)生ADR的比例約為1：1.23，男性略少于女性，這與近三年《國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告》一致[2-4]。此外有文獻[5-7]報道，對于某些藥物，其ADR有明顯的性別差異，可能與激素水平[8]或某些特定藥物用藥差異有關(guān)。

60歲以上的中老年人發(fā)生ADR最多，占總數(shù)的59.79%，這不僅與該年齡段患者來我院就診居多有關(guān)，還與老年患者血容量減少，血藥濃度增高，同時器官功能退化，影響藥物在體內(nèi)的代謝和排泄等過程有關(guān)。此外，老年患者基礎(chǔ)情況差、常需聯(lián)合用藥，因此ADR發(fā)生率高于其他年齡段的患者[9-11]。建議臨床應特別關(guān)注老年患者的用藥安全，宜從低劑量開始用藥，盡量減少合并用藥，注意監(jiān)測肝腎功能，同時做好合理與安全用藥的指導和宣教工作，以防ADR的發(fā)生。

抗微生物藥物、心血管系統(tǒng)藥物和中藥制劑是引發(fā)ADR排名前三位的藥品種類。該結(jié)果與近三年《國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告》相關(guān)數(shù)據(jù)基本一致[2-4]?？刮⑸锼幬镆餉DR的報告居首位，一方面可能與綜合性醫(yī)院廣泛使用抗微生物藥物有關(guān);另一方面使用不合理而導致ADR發(fā)生?？刮⑸锼幬镏蟹Z酮類藥物引起ADR的報告占比最高。建議臨床嚴格控制氟喹諾酮類臨床應用指征，注意藥物相互作用及患者基礎(chǔ)疾病的影響，規(guī)范使用。心血管系統(tǒng)藥物引發(fā)ADR的報告有所上升，其原因可能是隨著我國人口老齡化進程加劇，如高血壓、冠心病、高血脂等心血管系統(tǒng)疾病發(fā)病率上升趨勢明顯，來我院就診的患者也以老年人居多，與之對應的是，更多治療心血管系統(tǒng)疾病的藥物被開發(fā)出來，并在臨床廣泛使用，間接導致心血管系統(tǒng)藥物ADR報告數(shù)量增加。中藥制劑引發(fā)的ADR報告居第三位，根據(jù)《中藥注射劑臨床使用基本原則》的規(guī)定，臨床醫(yī)師在使用當中須特別注意以下幾點：（1）選用中藥注射劑應嚴格掌握適應癥，合理選擇給藥途徑;（2）辨證施藥，嚴格掌握功能主治;（3）嚴格掌握用法用量及療程;（4）嚴禁混合配伍，謹慎聯(lián)合用藥;（5）用藥前應仔細詢問過敏史，對過敏體質(zhì)者應慎用。（6）對老人、兒童、肝腎功能異?；颊叩忍厥馊巳汉统醮问褂弥兴幾⑸鋭┑幕颊邞髦厥褂?，加強監(jiān)測;（7）加強用藥監(jiān)護。用藥過程中，應密切觀察用藥反應，特別是開始30分鐘。發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，采用積極救治措施，救治患者。

我國藥品不良反應監(jiān)測的重點是新的和嚴重的報告比例，特別是嚴重的報告比例是衡量總體報告質(zhì)量的重點指標之一。由表2可知，我院194例ADR報告中新的和嚴重ADR上報例數(shù)為84例（占43.30%）。另一方面，我院上報的ADR主要集中在藥物說明書已收載的不良反應（占70.10%）。因此，患者就診時，臨床醫(yī)生應仔細詢問患者的過敏史及藥品不良反應史，合理、有效、經(jīng)濟的使用藥品，減低患者ADR/E的發(fā)生率，一旦發(fā)生或發(fā)現(xiàn)應及時處理。

累及皮膚及其附件損害的ADR最常見，可能因為其臨床表現(xiàn)較直觀，易發(fā)現(xiàn)和判斷。在實際工作中，我們更要關(guān)注不易發(fā)現(xiàn)的ADR，及時發(fā)現(xiàn)和處理，將傷害降到最低。

ADR轉(zhuǎn)歸主要以好轉(zhuǎn)為主，原因是醫(yī)護人員發(fā)現(xiàn)疑似ADR后絕大數(shù)都采取立即停藥并對癥治療。此外，本研究對上報人員的職業(yè)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，藥師是上報主體，可能與我院較早開展臨床藥師工作有關(guān)，我院呼吸內(nèi)科、心血管內(nèi)科、腫瘤科、神經(jīng)內(nèi)科和普外科均有臨床藥師，他們向醫(yī)護人員、患者提供合理用藥的知識，做好藥物不良反應監(jiān)測與報告有積極的作用。其次是醫(yī)生，并且上報人數(shù)逐漸增加，反映了醫(yī)生監(jiān)測與報告的意識及積極性增強。護士上報的ADR一般僅涉及局部輸液反應和造影劑過敏等。另一方面，雖然我院也實行在OA系統(tǒng)中上報不良反應，但是僅能生成患者的基本信息，仍需手動錄入藥品的信息及ADR的詳細信息，上報流程繁瑣，也降低了部分醫(yī)護人員的上報積極性。

4 結(jié)論

本文通過對194例ADR數(shù)據(jù)進行初步分析和總結(jié)，建議臨床應重點關(guān)注老年人的用藥情況;將靜脈滴注給藥途徑列入重點監(jiān)測指標;根據(jù)抗菌藥物使用原則合理應用抗菌藥物;定期舉辦講座提高醫(yī)護人員對ADR的重視，加強宣傳并完善相應制度，最重要的是應做到上報平臺信息化，引入藥物警戒系統(tǒng)與藥庫和電子病歷等系統(tǒng)對接，降低查詢藥品信息的困難，減化上報流從而程調(diào)動上報積極性。共同做好ADR監(jiān)測工作，促進臨床合理用藥。

參考文獻：

[1] Rolfes L， van Hunsel F， Wilkes S，et al.Adverse drug reaction reports of patients and healthcare professionals-differences in reported information[J].Pharmacoepidemiol Drug Saf， 2015， 24（2）： 152.

[2] 國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告（2015年）[J].中老年保健， 2016（09）： 4.

[3] 國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告（2016年）[J].中國藥物評價， 2017（03）： 234.

[4] 國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告（2017年）[J].中國藥物評價， 2018（02）： 154.

[5] 秦永存.心腦血管藥物不良反應與用藥人群間的關(guān)聯(lián)性分析及用藥監(jiān)護[J].中國處方藥， 2017（12）： 54.