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      妊娠期糖尿病合并甲狀腺功能減退對孕婦腎功能及脂代謝的影響

      2019-08-30 07:36:54琴,馮紅,陳
      實用醫(yī)院臨床雜志 2019年4期
      關鍵詞:減組腎功能血脂

      楊 琴,馮 紅,陳 勇

      (四川省綿陽市人民醫(yī)院 a.檢驗科,b.信息科,四川 綿陽 621000)

      妊娠期糖尿病(GDM)指妊娠期首次發(fā)生或首次診斷糖耐量異常的疾病[1],是導致孕婦和圍產(chǎn)兒在妊娠期和分娩時發(fā)生不良妊娠結局的高危因素之一。隨著人民生活水平的提高和圍產(chǎn)期保健意識的增強,其發(fā)病率逐年增高。甲狀腺疾病是由多種因素引發(fā)的甲狀腺激素分泌不足所致的內(nèi)分泌疾病,高發(fā)于育齡期婦女,其中妊娠期甲狀腺功能減退癥(甲減)發(fā)生率為2%~4%[2]。甲減對妊娠期婦女影響較大,若未及時進行規(guī)范治療,可致不良妊娠結局、影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、出現(xiàn)腦生長發(fā)育障礙疾病[3]。妊娠期糖尿病與甲狀腺功能異常均為妊娠期內(nèi)分泌紊亂,兩者可能相互作用,共同影響妊娠過程及胎兒發(fā)育。本文探討GDM合并甲減對孕婦腎功能及脂代謝的影響,現(xiàn)報道如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料2017年1月至2018年6月在綿陽市人民醫(yī)院進行規(guī)律產(chǎn)前檢查的920例孕婦。納入標準:①既往無肝腎功能不全、糖尿病、慢性高血壓、甲狀腺疾病等內(nèi)分泌代謝疾病史;②單胎妊娠;③平時無吸煙、嗜酒等不良嗜好;④未服用可能影響甲狀腺功能的藥物;⑤研究對象產(chǎn)檢資料齊全。排除標準:①合并心、肺及腎重大臟器功能不全者;②雙胎妊娠;③既往患有糖尿病、高血壓及脂質代謝異常者;④血液系統(tǒng)、自身免疫系統(tǒng)疾病及凝血功能異常患者;⑤個人或家族甲狀腺疾病史及具有甲狀腺藥物治療史患者;⑥既往垂體或下丘腦疾病患者;⑦產(chǎn)檢資料不齊者。

      1.2 研究方法采集孕婦年齡、孕周、孕前體重指數(shù)(BMI)、糖尿病家族史等基本資料。孕期11~14周,入選者禁食8~10小時,于次日晨采集空腹靜脈血3 ml,放置15分鐘后,3000 r/min離心10分鐘分離血清,用Diasorin Liaison XL全自動化學發(fā)光分析儀及配套試劑檢測促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺激素(FT4),試劑盒由索靈診斷醫(yī)療設備(上海)有限公司提供。

      入選者在孕期24~28周進行75 g口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)篩查,并同時用Beckman Coulter AU5811全自動生化分析儀檢測空腹尿素(Urea)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、胱抑素C(Cys-C)、a1-微量球蛋白(a1-MG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂蛋白(a)[LP(a)]。其中UA和GLU采用上海德賽生物試劑,其余項目的檢測試劑由北京九強技術股份有限公司提供。

      根據(jù)篩查結果,將入選者分為GDM組(A組)200例(21.74%)、甲減組(B組)210例(22.83%)、GDM+甲減組(C組)210例(22.83%)、正常妊娠組(D組)300例(32.60%)。

      1.3 診斷標準GDM參考國際糖尿病與妊娠研究組及我國妊娠糖尿病的診斷標準[4]。妊娠期空腹血糖≥5.1 mmol/L、口服75 g葡萄糖后1小時血糖≥10.0 mmol/L、2小時血糖≥8.5 mmol/L,三次檢測值任一次達到以上標準則診斷為妊娠糖尿病。甲減的診斷依據(jù)《妊娠期和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南(2018修訂版)》[5]推薦的妊娠期甲狀腺功能指標范圍,即臨床甲減:TSH≥4.0 mIU/L、FT4≤10.29 pmol/L(正常參考值下限)。

      1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差表示,比較采用方差分析及LSD-t檢驗;變量間關系采用Pearson相關性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義,P<0.01為差異有顯著統(tǒng)計學意義。

      2 結果

      2.1 不同組別臨床資料比較不同組別年齡、孕周、孕前BMI比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。

      表1 不同組別臨床資料比較

      孕周1為進行甲狀腺功能檢測時孕周;孕周2為行OGTT篩查及腎功能、血脂檢測時孕周

      2.2 不同組別甲狀腺功能減退狀態(tài)與血糖濃度比較B組和C組TSH、FT3、FT4水平高于D組(P<0.01);A組和C組OGTT篩查結果高于D組(P<0.01)。見表2。

      表2 不同組別甲狀腺功能與血糖濃度比較

      *與D組比較,P<0.01

      2.3 不同組別腎功能指標及血脂水平比較A組和C組Cys-C水平高于D組,C組UA水平高于D組,A組、B組和C組TC、TG、LDL-C水平高于D組,C組Cys-C、UA、TC和TG水平高于A組和B組(P<0.05)。見表3。

      表3 不同組別腎功能及脂代謝指標比較

      *與D組比較,P<0.05;▲與A、B組比較,P<0.05

      2.4 血糖、甲狀腺功能指標與腎功能、血脂水平相關性分析TSH與TC、TG、LDL-C呈正相關;FT3與TC、TG、LDL-C呈負相關;FT4與TC、TG、LDL-C呈負相關;血糖與Urea、UA、Cys-C、a1-MG、TC、TG、LDL-C呈正相關(P<0.05),見表4。

      表4 孕婦血糖、甲狀腺功能指標與腎功能、血脂水平相關性分析 (r)

      ▲P<0.05,*P<0.01

      3 討論

      隨著經(jīng)濟水平的增長,飲食結構的改變,代謝綜合征發(fā)病率逐年增加,妊娠合并糖尿病、甲狀腺疾病、高脂血癥等內(nèi)分泌疾病越發(fā)常見。妊娠期婦女由于血容量增加、血液稀釋度較大、胰島素分泌不足及多種激素的綜合作用,使孕婦出現(xiàn)暫時性胰島素抵抗而導致不同程度糖代謝水平下降,妊娠期不能維持正常糖代謝而使血糖明顯升高,導致GDM發(fā)生。另一方面,妊娠使孕婦下丘腦-垂體-甲狀腺系統(tǒng)處于一種特殊應激狀態(tài),母體血清甲狀腺結合球蛋白水平明顯增高、人絨毛膜促性腺激素促進TSH分泌、妊娠期腎臟對碘的清除率增加等原因均可導致妊娠期甲減的發(fā)生。

      由于甲狀腺疾病與糖尿病的免疫學基礎相同,所以研究推斷,兩者可能存在免疫重疊現(xiàn)象[6]。近年來研究顯示,妊娠早期甲減患者的血糖水平要顯著高于妊娠甲亢及正常妊娠孕婦,其原因可能與甲狀腺對糖代謝的雙向調(diào)控有關[7]。正常妊娠中晚期孕婦對胰島素抵抗的敏感性下降,發(fā)生糖代謝異常,是誘導妊娠期甲減的重要危險因素之一;反之,妊娠期甲減又可引發(fā)糖尿病并發(fā)癥。

      GDM和甲減均可造成妊娠不良結局,GDM可增加妊娠期高血壓、感染、巨大兒或胎兒生長受限、新生兒窒息、新生兒低血糖、流產(chǎn)或早產(chǎn)等風險[8],甲減可引起妊娠期高血壓、低體重兒、早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎盤早剝、死胎等,并可影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育,造成后代智力水平降低[9,10]。因此,臨床醫(yī)生應重視孕期血糖、甲狀腺激素水平的監(jiān)測,本研究通過對4組孕婦相關指標的比較,為臨床提供參考。

      隨著孕婦體內(nèi)血容量的增加及血糖水平的升高,腎血流量增加而致腎小球濾過率提高,使腎小球處于高負荷狀態(tài),腎臟容易先受損[11,12]。當發(fā)生糖尿病腎病時,腎血流量和腎小球濾過率會降低,腎功能指標會出現(xiàn)異常。本研究通過觀察血糖與腎功能指標水平相關性發(fā)現(xiàn),孕婦血糖與Urea、UA、Cys-C、a1-MG呈正相關,且GDM合并甲減組UA及Cys-C水平高于單純GDM及甲減組,說明GDM合并甲減時,在甲狀腺激素水平降低的情況下,更易造成腎組織缺氧或低代謝的情況,進一步降低腎血流量和腎小球濾過率,導致腎結構和功能改變,從而加重腎臟負擔,造成腎功能損傷的惡性循環(huán)[13,14]。故GDM合并甲減孕婦較其他各組更易發(fā)生腎功能受損。

      本次研究結果顯示,GDM和GDM合并甲減組血清Cys-C水平高于正常妊娠組,該指標在GDM孕婦腎功能受損早期有較好的敏感性。血清Cys-C又稱半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C,是一種低分子量蛋白質,屬于機體內(nèi)微量蛋白,是一項反映腎小球濾過功能的理想指標。在GDM患者引起的早期腎功能損害中,檢測Cys-C濃度較其他腎功能評價指標更有優(yōu)越性。

      妊娠期間,為滿足孕婦自身消耗和胎兒生長發(fā)育的需要,孕婦需要儲備大量的脂肪,但脂肪增多的同時,脂肪組織中激素敏感性的脂肪酶活性也隨之升高,進而引發(fā)血脂升高。血脂升高如果表現(xiàn)為生理性,即有利于滿足妊娠期孕婦及胎兒生長發(fā)育的需要[15],如果表現(xiàn)為病理性,將導致血液黏滯度增加,引發(fā)血管內(nèi)皮細胞功能受損,進而損害凝血、免疫等多個系統(tǒng)功能[16],增加孕婦自發(fā)性早產(chǎn)、妊娠期高血壓等疾病的風險。甲狀腺激素可增加肝細胞等細胞表面LDL-C受體的表達、促進脂類分解、加速膽固醇的合成及分解,與高膽固醇血癥關系密切。甲減患者機體甲狀腺激素水平降低,肝臟等組織細胞表面的LDL受體表達量下降,機體LDL-C清除率也隨之降低,引起LDL-C蓄積,患者機體血液中TC、TG及LDL-C水平升高,HDL-C水平正?;蜉p度升高,極易引發(fā)高膽固醇血癥。本研究結果顯示,甲減、GDM對孕婦脂代謝有顯著影響,TC、TG及LDL-C水平高于正常妊娠組,且GDM合并甲減時,TC和TG檢測結果明顯高于單純GDM和單純甲減組。相關性分析表明TC、TG、LDL-C與TSH和血糖呈正相關;與FT3和FT4呈負相關。進一步證實了甲狀腺功能和血糖濃度對機體血脂水平的影響。

      GDM合并甲減孕婦存在腎功能及脂代謝異常,二者相互影響加重病情發(fā)展,進而影響妊娠結局。因此應在對這類孕婦進行飲食和運動管理的同時,加強其血糖、甲狀腺功能、腎功能及脂代謝的監(jiān)測,并給予針對性干預治療,以降低不良妊娠結局的發(fā)生。

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