蚊子草止癢軟膏劑的制備工藝研究

閆樂(lè)，陶炎炎，陳甜甜，翟佳杰，韓寧娟

（西安培華學(xué)院，陜西西安 710125）

蚊子草又名驅(qū)蚊草，屬薔薇科，為多年生草本，可用于利濕止癢，民間常用新鮮蚊子草葉取汁，擦于蚊子叮咬處，用于止癢，效果非常好，但其使用和攜帶均不方便。軟膏劑早在靈樞經(jīng)癰疽篇中記載，是一種用合適的基質(zhì)與藥物均勻混合制成的一種半固體外用制劑，可以經(jīng)皮給藥或涂布給藥，提高患者用藥的依從性。

本研究以蚊子草局部給藥為目的，將蚊子草乙醇提取物制成一種質(zhì)地均勻、含量穩(wěn)定的蚊子草止癢軟膏劑，利用正交實(shí)驗(yàn)確定其最佳配方，對(duì)其外觀、熱穩(wěn)定性、冷穩(wěn)定性以及離心穩(wěn)定性各方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，并建立紫外分光光度法測(cè)定其含量，為蚊子草的劑型研究提供新的方法與思路。

1 材料與方法

1.1 試劑與儀器

蘆丁標(biāo)準(zhǔn)品，100 mg /支，供含量測(cè)定用，中國(guó)食品藥品檢定研究院；硬脂酸，分析純，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；單硬脂酸甘油酯，化學(xué)純，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；十八醇，分析純，北京現(xiàn)代東方精細(xì)化學(xué)品有限公司；月桂氮卓酮粉劑，醫(yī)用級(jí)，天津市瑞金物化學(xué)品有限公司；Tween80、三乙醇胺、凡士林和十二烷基硫酸鈉均為分析純，天津市福晨化學(xué)試劑廠(chǎng)；蒸餾水。

752型紫外分光光度計(jì)，上海舜宇恒平有限公司；HH-S型數(shù)顯恒溫雙列六孔水浴鍋，鄭州長(zhǎng)城科工貿(mào)有限公司；SHB-III型循環(huán)水式多用真空泵，鄭州長(zhǎng)城科工貿(mào)有限公司。

1.2 試驗(yàn)方法

1.2.1 軟膏劑配方的選擇

如表1所示，在文獻(xiàn)[1]配方的基礎(chǔ)上，以A（硬脂酸）、B（單硬脂酸甘油酯）、C（三乙醇胺）和D（十二烷基硫酸鈉）4個(gè)因素為可變因素設(shè)計(jì)正交試驗(yàn)，將外觀性狀離心試驗(yàn)結(jié)果、耐熱試驗(yàn)結(jié)果、耐冷試驗(yàn)結(jié)果分為好（3）、中等（2）、較差（1）3個(gè)等級(jí)，對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行打分，將4個(gè)試驗(yàn)結(jié)果得分之和，作為評(píng)價(jià)軟膏劑質(zhì)量的指標(biāo)，優(yōu)化軟膏劑配方。

1.2.2 軟膏劑基質(zhì)的選擇

軟膏劑是指藥物與合適的基質(zhì)均勻混合在一起制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。常用基質(zhì)分為油脂性基質(zhì)、水溶性基質(zhì)和乳劑型基質(zhì)3種。軟膏劑基質(zhì)應(yīng)能使藥物更好地透皮吸收，且易于推開(kāi)涂布[3]。按照1.2.1優(yōu)化的軟膏劑配方，分別制備水相和油相，水浴加熱至85 ℃保溫，選擇油相加入水相為方法X，選擇水相加入油相為方法Y，分別制成兩種軟膏基質(zhì)。測(cè)試這兩種軟膏劑的外觀性狀、離心穩(wěn)定性和耐寒耐熱性。

1.2.3 蚊子草止癢軟膏劑中藥物含量測(cè)定

按文獻(xiàn)[8]所述方法，以蘆丁為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品，取5 mg置于容量瓶中定容至50 mL，配置成質(zhì)量濃度為50 μg/mL的儲(chǔ)備液，精密吸取儲(chǔ)備液并用甲醇進(jìn)行稀釋?zhuān)渲贸上盗袧舛鹊臉?biāo)準(zhǔn)溶液。按照紫外-可見(jiàn)分光光度法，測(cè)定不同質(zhì)量濃度的蘆丁系列溶液在260 nm處的吸光度數(shù)值，得到蘆丁對(duì)照品系列溶液質(zhì)量濃度在2.0～10.0 μg/mL的范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好，線(xiàn)性關(guān)系為y=0.889x+0.197 9（R2=0.999 7）。

精密稱(chēng)取5 mg蚊子草止癢軟膏劑，加入適量甲醇溶解，過(guò)濾，稀釋至100 mL，制備成樣品溶液，測(cè)定其在260 nm處的吸光度[9]，代入回歸方程中，計(jì)算總黃酮的含量。

2 結(jié)果與分析

2.1 軟膏劑最佳配方結(jié)果

蚊子草軟膏劑配方優(yōu)化正交試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2和表3，4種基質(zhì)對(duì)軟膏劑質(zhì)量的影響為C=D＞B＞A，軟膏劑基質(zhì)最佳方案為A1B1C1D1，即蚊子草止癢軟膏劑的最佳配方為硬脂酸6 g、凡士林1.8 g、單硬脂酸甘油酯1.2 g、液體石蠟9 mL、三乙醇胺0.15 g、十八醇1.0 g、蒸餾水16.5 mL、十二烷基硫酸鈉0.075 g、甘油3 mL、月桂氮卓酮粉劑0.03 g、Tween80 0.2 mL，該配方的蚊子草止癢軟膏劑基質(zhì)質(zhì)地均勻，易于涂布，無(wú)其他不適感。

表1 蚊子草止癢軟膏基質(zhì)配方的選擇正交實(shí)驗(yàn)水平表L9（34）

表2 蚊子草軟膏劑配方優(yōu)化正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)表

表3 蚊子草軟膏劑正交試驗(yàn)方差分析結(jié)果

2.2 軟膏劑性能檢測(cè)

2.2.1 外觀性狀

將X、Y兩種方法制備好的軟膏劑均勻涂布于手上，肉眼觀察是否發(fā)生分層，涂布是否均勻，結(jié)果表明X法制備的軟膏均勻，涂布性好，沒(méi)有水油發(fā)生分層，沒(méi)有氣泡生成，優(yōu)于Y法。

2.2.2 離心試驗(yàn)

采用文獻(xiàn)[5]所述方法，取3批X、Y兩種方法制備好的軟膏劑各2 g，置于離心管中，經(jīng)過(guò)3 000 r/min、4 000 r/min、5 000 r/min離心后觀察，乳膏不分層、無(wú)油水分離現(xiàn)象、軟硬度適中、細(xì)膩無(wú)顆粒為好的軟膏劑，根據(jù)1.2.1所述評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)打分，得分如表4所示，說(shuō)明X法優(yōu)于Y法。

表4 蚊子草軟膏劑離心實(shí)驗(yàn)

2.2.3 耐熱耐寒試驗(yàn)

按文獻(xiàn)[6]所述方法，取3批X、Y兩種方法制備好的軟膏劑樣品各15 g，置于軟膏盒中，分別在40℃下水浴24 h，50 ℃下水浴6 h，無(wú)變粗糙、起泡、分層等現(xiàn)象為好的軟膏劑。取3批樣品各15 g，置于軟膏盒中，分別在冰箱-18 ℃下放置24 h取出，無(wú)裂開(kāi)、變粗糙、分層、變色等現(xiàn)象為好的軟膏劑。表5試驗(yàn)結(jié)果表明，兩種方法得到的軟膏劑耐寒性一樣好，X法軟膏劑的耐熱性要優(yōu)于Y法。相關(guān)研究也表明，水包油型乳膏基質(zhì)中藥物的釋放和透皮吸收較快，基質(zhì)易于涂布于皮膚，無(wú)油膩感，易于清洗，在皮膚科臨床和美容方面有著越來(lái)越廣泛的應(yīng)用[7]。

表5 蚊子草軟膏劑耐寒耐熱試驗(yàn)結(jié)果

2.3 蚊子草止癢軟膏劑中總黃酮含量測(cè)定

采用紫外-可見(jiàn)分光光度法，測(cè)定供試品溶液在260 nm處的吸光度[9]，代入回歸方程中，通過(guò)計(jì)算得到蚊子草軟膏劑中總黃酮的含量，結(jié)果為2.563 mg/g。

3 結(jié)論

以軟膏劑的外觀形狀、離心穩(wěn)定性、耐寒耐熱性、膚感、有效成分含量作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，獲得膚感質(zhì)地均勻、含量穩(wěn)定的蚊子草止癢外用軟膏劑，擴(kuò)大了蚊子草的給藥途徑，為蚊子草的劑型研究提供了新的方法與思路。