β受體阻斷劑在臨床應用中的新進展

王佳音 李少春

【關(guān)鍵詞】β受體阻斷劑;膿毒血癥及膿毒性休克;抗腫瘤;門脈高壓

β受體阻斷劑在治療心血管系統(tǒng)疾病發(fā)面有著不可磨滅的作用。近期β受體阻斷劑對腫瘤細胞的作用、膿毒血癥以及膿毒性休克、肝膽疾病的治療引起關(guān)注，大量的文獻中對其在心血管的作用介紹較多，但對新發(fā)現(xiàn)的幾種作用鮮有介紹。故本文通過對β受體阻斷劑在上述疾病中的作用機制進行分析總結(jié)，并深化其在臨床應用中的概況。

1.β受體阻斷劑對膿毒癥的治療

膿毒癥是指在細菌存在及有感染灶存在的情況下，其所產(chǎn)生的毒素大量入血，機體產(chǎn)生炎癥反應加以抵抗，這是一種失控的炎癥反應，機體同時存在免疫功能的紊亂。當毒血癥引起組織器官灌注不良而引起器官功能損害時，則易發(fā)生膿毒性休克。心臟是最容易受累的器官，而產(chǎn)生心肌功能障礙，引起射血能力下降，從而產(chǎn)生心衰甚至休克的癥狀。

作用機理：研究顯示，膿毒血癥患者腎素一血管緊張素系統(tǒng)活性增加，釋放過多兒茶酚胺類物質(zhì)，同時交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性也過度增高，心臟在交感神經(jīng)的作用下，通過釋放腎上腺素能物質(zhì)來使心肌收縮力增強，心臟傳導速度加快，心率增快等。兒茶酚胺通過激活β2-G1通路和心臟表達的Agt，基因和Ace基因，進一步使心臟處于超負荷狀態(tài)，使心臟缺血缺氧，加重心機損害，甚至引起冠狀動脈痙攣。β受體阻滯劑通過阻止以上作用，減少兒茶酚胺類物質(zhì)對心臟的損害，并且有助于心室重構(gòu)，減少心肌肥大。

2.β受體阻斷劑用于腫瘤預防和治療

2.1.β受體在腫瘤組織中可表達，現(xiàn)有研究認為β2亞型是影響腫瘤進展的功能受體

2.2.兒茶酚胺類激素在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中有著密不可分的聯(lián)系，參與腫瘤發(fā)生的多種細胞過程。在局部缺氧的條件下，兒茶酚胺可誘導因子1及沉默調(diào)節(jié)因子產(chǎn)生，從而促進腫瘤細胞增殖。

2.3腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移主要可概括為四個步驟：①癌細胞表面粘附分子少，彼此分離②癌細胞表達更多的層黏連蛋白受體，而使之與基底膜的黏著增加③癌細胞可分泌蛋白酶，使細胞外機制降解④癌細胞遷移：癌細胞通過阿米巴運動遷移，從膜缺損處游出，β受體信號通路參與腫瘤細胞粘附、侵襲和遷移等。在其中腫瘤細胞粘附到細胞外基質(zhì)是其具有侵襲性的重要前提條件，兒茶酚胺增強腫瘤細胞對血管的依賴，并通過擴大內(nèi)皮細胞間隙促進腫瘤細胞遷移。研究表明，去甲腎上腺素可刺激人肺微血管內(nèi)皮細胞，使其釋放趨化因子，引起腫瘤細胞浸潤。

3.非選擇性β受體阻斷劑對肝硬化門脈高壓癥的治療

門脈高壓引起腹水大大增加，以及增加食管胃底靜脈血管破裂的風險，并有向肝癌發(fā)展的趨勢。早期發(fā)現(xiàn)門脈高壓患者，并及時給予治療，可明顯改善患者預后。門脈高壓以往的治療中以控制并發(fā)癥為主及對因治療為主，在藥物治療無效時選用腹腔鏡和內(nèi)鏡治療。β受體阻斷劑在肝硬化門脈高壓的治療開啟了新篇章

3.1.β受體阻斷劑卡維地洛具有擴血管的作用，另外還具有潛在的抗al腎上腺素能作用，以及釋放一氧化氮，通過神經(jīng)體液調(diào)節(jié)機制舒張血管，減小血管阻力，達到降低門脈壓力的作用。

3.2.研究表明肝硬化門脈高壓發(fā)展到一定階段，會產(chǎn)生自發(fā)性細菌h生腹膜炎、肝腎綜合征、肝性腦病等一系列并發(fā)癥。研究表明sβ受體阻斷劑可控制肝硬化腹水的繼續(xù)發(fā)展，有助于緩解肝硬化的癥狀。

3.3β受體阻斷劑可阻斷β1受體，β1受體主要存在心臟，導致心肌收縮力下降，從而心輸出量減少，流向門脈的血液也相應減少。

β受體阻斷劑在臨床上應用廣泛，最新的研究證實了其在膿毒血癥，抗腫瘤以及門脈高壓的作用，使其不單單局限在心血管的治療上，但在具體的臨床使用上本篇文章并沒有太多敘述，還需進一步臨床研究。