桂枝茯苓聯(lián)合平陽(yáng)霉素碘油乳劑治療子宮肌瘤療效及對(duì)激素影響

阮翠瓊 管付娟 張 艷

湖北省公安縣人民醫(yī)院(434300)

子宮肌瘤婦科常見(jiàn)良性腫瘤，可引起患者月經(jīng)過(guò)多、下腹不適、不孕和流產(chǎn)等癥狀[1-3]。已有研究表明，子宮肌瘤具有較強(qiáng)的激素依賴性，其生長(zhǎng)與雌激素的誘發(fā)作用密切相關(guān)[4]。平陽(yáng)霉素碘油乳劑可破壞雌激素受體，同時(shí)可有效抑制肌瘤細(xì)胞DNA[5]。桂枝茯苓為中藥古方，具有活血行氣、軟堅(jiān)散結(jié)和化瘀化血之功。研究發(fā)現(xiàn)，桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤效果顯著，能有效縮小子宮和子宮肌瘤體積[6-7]。本研究回顧性分析了桂枝茯苓聯(lián)合平陽(yáng)霉素碘油乳劑治療子宮肌瘤療效，以及對(duì)性激素和生長(zhǎng)因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2014年5月—2016年5月本院婦產(chǎn)科收治的子宮肌瘤患者，按照治療方法分為對(duì)照組與觀察組。所有入選患者均符合參考文獻(xiàn)[8]關(guān)于子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)超聲檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷結(jié)果為子宮肌瘤患者；②肌瘤直徑≥2.0cm者；③近期內(nèi)未服用性激素類藥物治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)法配合本次研究治療者；②妊娠及哺乳期患者；③合并嚴(yán)重心腦血管、肝腎等臟器功能障礙者；④對(duì)本次研究所用藥物過(guò)敏者。所有患者均對(duì)治療知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

平陽(yáng)霉素碘油乳劑配制：平陽(yáng)霉素(海正輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))8～25 mg，超乳化碘油5～15 ml，用量計(jì)算依據(jù)腫瘤及子宮大小予以評(píng)估。術(shù)前可先參照腫瘤直徑：碘油毫升=1：1估算，平陽(yáng)霉素用碘海醇(北京北陸藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))溶解，對(duì)比劑：碘油為0.5:1～1：1，二者混合成乳劑。入院后兩組均于非月經(jīng)期實(shí)施手術(shù)。對(duì)照組給予平陽(yáng)霉素碘油乳劑治療：應(yīng)用 4 F Cobra導(dǎo)管于右股動(dòng)脈插管，使用彎頭超滑導(dǎo)絲輔助將導(dǎo)管超選擇性于左側(cè)子宮動(dòng)脈插管，造影完成后注入平陽(yáng)霉素碘油乳劑，右側(cè)子宮動(dòng)脈插管，造影后并灌注平陽(yáng)霉素碘油乳劑。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予桂枝茯苓膠囊(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))治療：月經(jīng)來(lái)潮第1d口服，3粒/次，3次/d，治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 療效判定

治療結(jié)束后觀察臨床療效：顯效，臨床癥狀顯著改善或消失，子宮肌瘤體積縮小>50%；有效，臨床癥狀改善，子宮肌瘤體積縮小25%～50%；無(wú)效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%[9]。

1.4 檢測(cè)指標(biāo)

分別于治療前后，抽取患者空腹靜脈血離心取上清，采用放射免疫分析法檢測(cè)血清中促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)水平；酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-I(IGF-I)及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)水平；免疫組化法檢測(cè)血清內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平。

1.5 不良反應(yīng)

觀察兩組治療期間出現(xiàn)的胃腸道不適，惡心嘔吐、頭暈頭痛及皮疹等不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組基本情況

對(duì)照組40例，年齡(45.6±4.9)歲(41～52歲)，病程(2.8±0.4)年(1～5年)，肌瘤直徑(3.4±0.5)cm(2.2～4.9cm);肌壁間肌瘤25例，黏膜下肌瘤4例，漿膜下肌瘤8例，混合型肌瘤3例。觀察組40例，年齡(45.3±4.2)歲(42～50歲)，病程(2.9±0.5)年(1～6年)，肌瘤直徑(3.3±0.4)cm(2.1～4.6cm);肌壁間肌瘤23例，黏膜下肌瘤5例，漿膜下肌瘤8例，混合型肌瘤4例。兩組臨床資料比較無(wú)差異(P>0.05)。

2.2 臨床療效

治療后，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

*與對(duì)照組比較P<0.05

2.3 性激素水平

兩組血清中性激素水平治療前比較未見(jiàn)差異(P>0.05)；治療后均低于治療前，且觀察組下降趨勢(shì)更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.4 生長(zhǎng)因子水平

兩組血清中各生長(zhǎng)因子水平治療前比較無(wú)差異(P>0.05)；治療后均低于治療前，且觀察組下降趨勢(shì)更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后性激素水平比較

*與本組治療前比較#與對(duì)照組治療后比較P<0.05

表3 兩組治療前后生長(zhǎng)因子水平比較

*與本組治療前比較#與對(duì)照組治療后比較P<0.05

2.5 不良反應(yīng)

治療期間，對(duì)照組發(fā)生腸胃不適2 例，惡心嘔吐 1例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%；觀察組發(fā)生腸胃不適1例，惡心嘔吐 2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異(P>0.05)。

3 討論

子宮肌瘤手術(shù)剔除后復(fù)發(fā)率較高，可影響患者卵巢功能和生育功能[10-11]。介入治療或藥物治療是目前治療子宮肌瘤的研究熱點(diǎn)。隨著介入技術(shù)的發(fā)展，平陽(yáng)霉素碘油乳劑動(dòng)脈栓塞治療子宮肌瘤取得一定療效，平陽(yáng)霉素碘油乳劑是由平陽(yáng)霉素與超乳化碘油復(fù)配制成的乳劑，其中平陽(yáng)霉素屬于廣譜抗腫瘤藥物，可使腫瘤血管充分閉塞，繼發(fā)肌瘤發(fā)生缺血壞死，纖維化甚至萎縮，還可對(duì)肌瘤雌激素受體產(chǎn)生破壞作用，避免肌瘤復(fù)發(fā)，并對(duì)肌瘤細(xì)胞DNA起到抑制作用；而用碘油作載體可促使平陽(yáng)霉素以高濃度長(zhǎng)時(shí)間滯留于腫瘤內(nèi)，緩慢釋放，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間[12-13]。在藥物治療中，中醫(yī)治療具有安全性較高、并發(fā)癥少等優(yōu)勢(shì)，桂枝茯苓膠囊是由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、白芍五味藥材采用現(xiàn)代化技術(shù)制成的復(fù)方中藥制劑，具有抗炎、抗腫瘤、調(diào)節(jié)平滑肌、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌等作用，臨床上主要應(yīng)用于子宮肌瘤、盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫等婦科疾病的治療[14]。本研究回顧性分析了桂枝茯苓聯(lián)合平陽(yáng)霉素碘油乳劑對(duì)子宮肌瘤患者療效、性激素及生長(zhǎng)因子水平的影響，結(jié)果顯示患者總有效率明顯高于對(duì)照組。表明平陽(yáng)霉素碘油乳劑單獨(dú)應(yīng)用及其與桂枝茯苓膠囊聯(lián)合使用均對(duì)子宮肌瘤患者具有一定的臨床療效，且聯(lián)合用藥的臨床效果更佳。

研究表明，子宮肌瘤患者血清中FSH、LH及E2水平明顯高于正常婦女，且含量變化與病程進(jìn)展相關(guān)[15]。本研究進(jìn)一步分析了患者治療前后性激素水平。治療后兩組患者血清中FSH、LH及E2水平均明顯低于治療前，且觀察組下降更多。表明桂枝茯苓膠囊聯(lián)合平陽(yáng)霉素碘油乳劑降低性激素水平能力更強(qiáng)。桂枝茯苓膠囊中的桂枝可通經(jīng)溫中散寒，為婦科疾病常用藥；茯苓具有提高機(jī)體免疫力的作用；牡丹皮可通過(guò)活血散瘀增強(qiáng)細(xì)胞免疫作用；桃仁消癰活血化瘀，具有較好的抗炎作用；芍藥可舒張子宮，廣泛用于治療經(jīng)期不調(diào)及痛經(jīng)等。子宮肌瘤呈激素依賴性，桂枝茯苓處方合五藥之效，可通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、改善微循環(huán)，達(dá)到調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素水平，進(jìn)而發(fā)揮抑制肌瘤生長(zhǎng)的作用[16]。

研究發(fā)現(xiàn)，多種生長(zhǎng)因子可通過(guò)影響雌激素受體水平而參與子宮肌瘤的疾病進(jìn)展[17-18]。本研究治療結(jié)束后，兩組患者血清中IGF、TGF-β1及VEGF水平均低于治療前，觀察組下降更多。表明平陽(yáng)霉素碘油乳劑單用及聯(lián)合桂枝茯苓膠囊軍可有效降低患者生長(zhǎng)因子水平，調(diào)節(jié)作用更強(qiáng)。

綜上所述，桂枝茯苓膠囊聯(lián)合平陽(yáng)霉素碘油乳劑于臨床治療子宮肌瘤療效顯著，可有效降低患者血清中相關(guān)性激素及生長(zhǎng)因子水平，值得臨床探索應(yīng)用。