生半夏在惡性腫瘤治療中的研究與應(yīng)用

董鑫，徐偉玲,申俊麗，孫宏新

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450000；2.河南省中醫(yī)院腫瘤科，河南 鄭州 450000)

半夏以夏、秋二季采挖，洗凈除去外皮須根曬干，取其干燥塊莖入藥即為生半夏。屬天南星科毒性最強(qiáng)的藥物[1]，其性辛溫、有毒，歸脾、胃、肺經(jīng)，2015年版中國藥典記載其功效為燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)，用于治療濕痰寒痰、咳喘痰多、痰飲眩悸、風(fēng)痰眩暈、痰厥頭痛、嘔吐反胃、胸脘痞悶、梅核氣等，外治癰腫痰核。內(nèi)服一般炮制后使用，3～9 g。外用適量，磨汁涂或研末酒調(diào)敷患處，反烏頭類藥，臨床常用炮制品如清半夏、姜半夏、法半夏以緩其毒性。

1 醫(yī)家對生半夏的認(rèn)識及應(yīng)用

溯其源，半夏始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》[2]中，列為下品，原文記載為：“味辛，平，有毒。治傷寒寒熱，心下堅(jiān)，下氣，咽喉腫痛，頭眩，胸脹，咳逆腸鳴，止汗?！薄侗静菥V目》中半夏屬毒草類，也稱守田、水玉。李時(shí)珍對其名解釋為“五月半夏生”，正值夏之半，因此得名，守田會意，水玉因形。醫(yī)圣仲景善用半夏，《傷寒論》中共有43方用半夏，其中內(nèi)服37劑，用法皆為水洗，而后入煎劑，現(xiàn)代有醫(yī)者考證[3]認(rèn)為仲景所用半夏均為生半夏，生藥力量強(qiáng)，并認(rèn)為生半夏以河南信陽生半夏最佳，李可[4]同樣認(rèn)為所有《傷寒論》中的半夏都是生半夏，并強(qiáng)調(diào)用生半夏要溫開水洗3次，是遵照張仲景的用法，可見生半夏效甚。近代張錫純以自制半夏治療半身不遂疾病，只以微溫之水淘洗數(shù)次，然后用之，每服1錢(合10分或3.788 g)伴生姜湯汁送服，日2次，約20日治愈童子半身不能轉(zhuǎn)動[5]?，F(xiàn)代國醫(yī)大師朱良春[6]常以生半夏為主藥治療痰核，取得顯著療效。另有現(xiàn)代醫(yī)家張成銘[7]總結(jié)16例治療惡性腫瘤方劑，認(rèn)為生半夏大劑使用，其化痰散結(jié)止吐作用確實(shí)較制半夏為強(qiáng)，在控制腫瘤生長，緩解食道癌、胃癌所致的噎膈、嘔吐方面有較好的作用。

2 毒性研究

生半夏具有強(qiáng)烈的刺激性，實(shí)驗(yàn)研究表明[8]其刺激性主要是因?yàn)槠渌刑厥饩蔚牟菟徕}針晶產(chǎn)生所致，實(shí)驗(yàn)以家兔眼刺激方法表明生半夏混懸液與生半夏針晶含量相同條件下，對家兔眼刺激作用基本相同，生半夏中的草酸鈣針晶具有強(qiáng)烈刺激性，主要表現(xiàn)為[9]對于黏膜(胃、腸、眼、咽喉)的強(qiáng)烈刺激作用，解釋了古籍中關(guān)于“戳人咽喉，麻舌”的記載。除刺激毒性外，生半夏尚存在細(xì)胞毒性，有實(shí)驗(yàn)[10]以生半夏水煎液灌胃，得出高劑量組對骨髓細(xì)胞有潛在的遺傳毒性, 對肝臟、腎臟有損傷，提示其對體細(xì)胞有一定毒性。尚有基于小鼠的實(shí)驗(yàn)研究[11]表明生半夏的生殖毒性,對比生半夏混懸液與煎劑的毒性，其中以生半夏混懸液6 g/kg劑量，母鼠死亡率達(dá)30%，半夏湯劑30 g/kg對母鼠無影響，但胎仔身長短于正常對照組，表明混懸液有顯著的母體毒性及胚胎毒性，煎煮后其湯劑毒性降低，對母體無毒性但影響胎仔的生長發(fā)育。目前對于半夏成分及毒性已有廣泛的研究，使用中可通過長時(shí)間浸泡及先煎減輕其毒性[12]。

3 抗腫瘤作用的機(jī)制研究

4 生半夏治療惡性腫瘤臨床應(yīng)用

4.1 扶正基礎(chǔ)上以毒攻毒

生半夏聯(lián)合生南星抗腫瘤，發(fā)揮化痰散結(jié)，扶正基礎(chǔ)上以毒攻毒的作用，生半夏、生南星皆為有毒之品，其化痰散結(jié)力強(qiáng)，而現(xiàn)代多認(rèn)為腫瘤的發(fā)病進(jìn)展無不與痰氣周流，郁而成結(jié)、邪毒內(nèi)蘊(yùn)有關(guān)。痰氣阻滯故需化痰消瘤，散有形之結(jié)；邪毒蘊(yùn)結(jié)，非攻不克，則可用以毒攻毒之法。臨證中肺癌或肺轉(zhuǎn)移病人常出現(xiàn)咳嗽痰多，胸悶不適，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“肺為貯痰之器”，故可應(yīng)用生半夏及生南星為君，入肺胃經(jīng)，發(fā)揮化痰消瘤，減輕癥狀的作用。

4.2 生半夏治療癌性相關(guān)漿膜腔積液

臨床中常出現(xiàn)癌性相關(guān)積液，如心包積液、胸腔積液，腦水腫及腹水等。半夏生用其燥濕力強(qiáng)，臨證中相關(guān)癥狀患者，常選用生半夏15～30 g先煎配合茯苓60 g,豬苓60 g,白術(shù)15 g等發(fā)揮健脾燥濕利水之功，從而減輕患者癥狀，常奏捷效。

4.3 生半夏治療化療后嘔吐

生半夏尚能止嘔，可用于化療后或其他藥物引起的消化道反應(yīng)。臨證中以生半夏12 g或配以生姜，或配以竹茹，生半夏味苦而降，配合生姜有小半夏湯之意，配合竹茹以治療熱性嘔吐為主。實(shí)驗(yàn)研究證明[22]小半夏湯治療組分別灌胃含有半夏不同炮制品(生半夏或姜半夏或清半夏或法半夏)的小半夏湯，結(jié)論表明半夏不同炮制品在小半夏湯中均能防治順鉑誘導(dǎo)的化療性大鼠急性惡心嘔吐,但以生半夏小半夏湯防治效果最好。

4.4 大劑量生半夏治療癌性疼痛

關(guān)于劑量，近年來許多醫(yī)家建議更改藥典對半夏劑量的限制，于福年[23]認(rèn)為在辨證準(zhǔn)確的基礎(chǔ)上, 生半夏可用至50～120 g，大劑量應(yīng)用生半夏治療癌痛無論外用或內(nèi)服均有明顯療效，臨床中常以生半夏、生川烏、生草烏各30 g等毒性制品浸泡制成酊劑后涂擦未破損腫瘤疼痛之處，其止痛效果明顯，關(guān)于其制劑目前正處于研發(fā)階段。有研究中醫(yī)外治方中以生半夏為君藥治療癌性潰瘍案，分析表明運(yùn)用的正是生半夏對皮膚黏膜的刺激這一副作用, 從而以毒攻毒達(dá)到治療目的[24]。內(nèi)服應(yīng)用效果亦彰，臨證中遇一女性患者，肝癌合并黃疸，半月前口服阿帕替尼3日，因反應(yīng)大停藥，刻診：精神體力一般，左肩部疼痛，上抬受限，劍突下疼痛明顯，睡眠欠佳，大便干，小便黃。給予大劑量生半夏45 g，用法為先煎，配合延胡索30 g，垂盆草18 g，金錢草45 g等，二診、三診訴疼痛減輕，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常。由此可見大劑量應(yīng)用不僅發(fā)揮消瘤散結(jié)之功，止痛效果更優(yōu)。

4.5 逆轉(zhuǎn)化療耐藥及靶向治療耐藥

前期臨床研究化痰消瘤方逆轉(zhuǎn)化療耐藥，方中以生半夏為君，其作用不可忽視，其單藥具體發(fā)揮耐藥機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

4.6 生半夏聯(lián)黃芩辛開苦降，調(diào)理全身氣機(jī)

辛味藥開通胸腔氣機(jī),用苦味藥通降下行,辛苦相合,藉宣暢氣機(jī)而達(dá)通降目之方法。宣降肺氣，宣暢中焦，調(diào)暢氣機(jī)升降，可用于腫瘤術(shù)后或化療及靶向治療后全身氣機(jī)壅塞，內(nèi)有郁熱者，表現(xiàn)為胸膈痞悶不適，納食較少，周身乏力。

5 總結(jié)及展望

生半夏在腫瘤治療中發(fā)揮了重要作用，自仲景始，至當(dāng)代諸多名家如朱良春、李可等均以生半夏抗腫瘤，啟示我們臨證中應(yīng)擺脫傳統(tǒng)用藥束縛，不應(yīng)因其毒性而故步自封；現(xiàn)代毒性研究及藥理研究均證明其抗腫瘤作用機(jī)制確切，可作用于多系統(tǒng)臟器腫瘤；臨床應(yīng)用中治療腫瘤相關(guān)性疼痛、積液等病證，取得了較好的臨床療效。然而盡管目前對于生半夏的研究取得了較大進(jìn)展，但仍存在許多問題與挑戰(zhàn)。如生半夏的使用劑量始終在藥典束縛之下，臨證應(yīng)用受到限制；其發(fā)揮抗腫瘤作用關(guān)鍵成分，能否進(jìn)一步提取研制新藥尚待研究；且發(fā)揮逆轉(zhuǎn)耐藥機(jī)制及通路及其對于腫瘤患者的生存周期及轉(zhuǎn)移的影響程度等仍有待進(jìn)一步研究。