急性腦梗死患者中醫(yī)證型與PCTCRPIL-6TNF-α相關(guān)性分析

馮蕾 陳瑤 王健

摘要：目的 觀察急性腦梗死患者的PCT 、CRP、IL-6、TNF-α炎癥指標(biāo)與不同中醫(yī)證型的相關(guān)性，以期為中醫(yī)藥診療急性腦梗死提高新思路并為中醫(yī)臨床辨證論治提供參考依據(jù)。方法 168例急性腦梗死患者入組，辨證其中醫(yī)證型，并調(diào)研其炎癥指標(biāo)，將急性腦梗死患者168例依照中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)分為 5 型，研究缺血性腦卒中急性期中醫(yī)證型與炎癥指標(biāo)的相關(guān)性，采用χ2檢驗(yàn)和logistic 回歸分析方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)研究。結(jié)果 缺血性腦卒中急性期中醫(yī)證型分為 5 個(gè)，本研究中選取168例急性缺血性卒中卒中病人，其中肝陽上亢證35例，氣虛血瘀證51例，風(fēng)痰瘀阻證41例，痰熱腑實(shí)證26例，陰虛風(fēng)動(dòng)證15例。本研究中以氣虛血瘀證最多（P<0.05）。風(fēng)痰瘀阻證與氣虛血瘀、痰熱腑實(shí)證比較差異顯著（P<0.05）;IL-6、CRP水平肝陽上亢證明顯高于痰熱腑實(shí)證，兩者比較差異顯著（P<0.05）;TNF-α水平痰熱腑實(shí)證高于其它各組，各組比較有顯著差異（P<0.05）。 結(jié)論 PCT 、CRP、IL-6、TNF-α水平可作為急性腦梗死中醫(yī)辨證分型的客觀指標(biāo)，為中西醫(yī)結(jié)合防治急性腦梗死提供可量化的參考指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：缺血性腦卒中;中醫(yī)證型;炎癥指標(biāo)

中圖分類號(hào)：R285 ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? 文章編號(hào)：1007-2349（2019）07-0013-03

【Abstract】Objective： To observe the correlation between PCT， CRP， IL-6， TNF-α inflammatory index and different TCM syndromes in patients with acute cerebral infarction in order to improve the new thinking of TCM diagnosis and treatment of acute cerebral infarction and provide reference for TCM clinical syndrome differentiation and treatment. Methods： 168 patients with acute cerebral infarction were enrolled. Their TCM syndromes were dialectically examined and their inflammatory indexes were investigated. The patients were divided into 5 types according to TCM syndrome differentiation criteria. The acute phase TCM syndrome of ischemic stroke was studied. The correlation between TCM syndrome types and inflammatory index were statistically studied by χ2 test and logistic regression analysis. Results： There were 5 TCM syndromes in the acute phase of ischemic stroke. In this study， 168 patients with acute ischemic stroke were selected， including 35 cases of liver-yang hyperactive syndrome， 51 cases of qi-deficiency and blood stasis syndrome， 41 cases of wind-phlegm-static blood syndrome， 26 cases of phlegm-heat and bowel-repletion and 15 cases of wind formation from yin deficiency. The study showed the syndrome of qi deficiency and blood stasis was the most （P<0.05）. There was significant difference between the syndromes of qi deficiency and blood stasis and phlegm-heat and bowel-repletion （P<0.05）. The expression of IL-6 and CRP in liver yang hyperactive syndrome was higher than that in phlegm-heat and bowel-repletion. The difference was significant （P<0.05）. TNF-α level was higher than that of the other groups， and there was significant differences among the groups （P<0.05）. Conclusion： The levels of PCT， CRP， IL-6 and TNF-α can be used as objective indicators for TCM syndrome differentiation of acute cerebral infarction， which provides a quantifiable reference index for the prevention and treatment of acute cerebral infarction by integrated traditional Chinese and western medicine.

【Key words】ischemic stroke， TCM syndrome， inflammation index

急性腦梗死是嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病，具有高致病率、高致殘率、 高致死率的特點(diǎn)，不僅給患者帶來痛苦，也給社會(huì)和家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)[1]。 大量的流行病學(xué)研究表明，急性腦梗死的發(fā)生與諸多危險(xiǎn)因素密切相關(guān)。腦血管病的危險(xiǎn)因素包括年齡、性別、種族、高血壓、糖尿病、吸煙、酗酒、高血脂和頸動(dòng)脈狹窄等[2]。越來越多的證據(jù)表明炎癥在腦梗死中起著重要的作用，本研究通過對(duì)168例急性腦梗死炎癥危險(xiǎn)因素與中醫(yī)證型關(guān)系的研究，旨在了解炎癥在急性腦梗死發(fā)展和轉(zhuǎn)歸中的作用，發(fā)展中醫(yī)證型的理論，為臨床判斷病情發(fā)展和預(yù)后提供幫助，以便更好地指導(dǎo)臨床辨證治療。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018年3月—2019年3月于本院就診的168例急性腦梗死患者，其中男96例，女72例，年齡45-82 歲，平均年齡（61.12±10.31）歲。和同期體檢的105例健康對(duì)照組，其中男56例，女49 例，年齡 41-82歲，平均年齡（61.05±10.12）歲。2 組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 入組本研究的受試者均接受顱腦核磁檢查，符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2018版）》[3]中急性腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)（觀察組）。①所有患者符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦核磁檢驗(yàn)后證實(shí);②所有患者均為首次發(fā)作，且發(fā)作時(shí)間不超過24h。中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1994 年國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]制定。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并心血管疾病、嚴(yán)重臟器功能障礙、嚴(yán)重器質(zhì)性病變、精神疾病、慢性炎性疾病患者;②孕期或哺乳期婦女;③未成年或年齡超過 85 歲者;④發(fā)病時(shí)間超過24h 者。

2 研究方法

2.1 研究內(nèi)容 CRP 水平檢測采用免疫比濁法，儀器試劑來自日本 Olympus 公司生產(chǎn)的 AU400 全自動(dòng)生化分析儀及相關(guān)配套試劑進(jìn)行檢測。 PCT 、 IL-6 、TNF-α 水平檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法，儀器試劑來自美國 Molecular Devices 生 產(chǎn) 的 SpectraMaxParadigm 多功能酶標(biāo)儀及相關(guān)配套試劑進(jìn)行檢測。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均采用 SPSS19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，定量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)及單因素方差分析，采用 Pearson 相關(guān)分析炎癥指標(biāo)與中醫(yī)證型的相關(guān)性，以P<0.05為有顯著性差異。

3 結(jié)果

3.1 本研究中選取168例急性缺血性卒中卒中病人，其中肝陽上亢證35例，氣虛血瘀證51例，風(fēng)痰瘀阻證41例，痰熱腑實(shí)證26例，陰虛風(fēng)動(dòng)證15例。本研究中以氣虛血瘀證最多（P<0.05），缺血性腦卒中中醫(yī)各證型與性別、年齡段的關(guān)系見表1、2。

3.2 缺血性腦卒中各證型間炎癥差異水平多集中在“痰”、“瘀”、“虛”證組。各證型與4項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性研究表明PCT水平風(fēng)痰瘀阻證明顯高于其它證型，風(fēng)痰瘀阻證與氣虛血瘀、痰熱腑實(shí)證比較差異顯著（P<0.05）;IL-6、CRP水平肝陽上亢證明顯高于痰熱腑實(shí)證，兩者比較差異顯著（P<0.05）;TNF-α水平痰熱腑實(shí)證高于其它各組，各組比較有顯著差異（P<0.05）。

3.3 急性缺血性腦梗死中醫(yī)各證型相關(guān)因Logistic回歸分析 將缺血性腦卒中急性期各中醫(yī)證型作為應(yīng)變量，即分別將氣虛血瘀證、肝陽上亢證、風(fēng)痰瘀阻證、陰虛風(fēng)動(dòng)證作為應(yīng)變量。 將急性缺血性腦卒中的炎癥指標(biāo)作為自變量，即TNF-α、IL-6、CRP、PCT、D-二聚體作為自變量。 建立應(yīng)變量和自變量之間的回歸模型，將所有的自變量同時(shí)引入模型進(jìn)行 logistic 回歸分析。 結(jié)果炎癥指標(biāo)與急性缺血性卒中中醫(yī)各證型與炎癥指標(biāo)關(guān)系密切（P<0.05）;PCT、CRP與風(fēng)痰瘀阻證關(guān)系密切（P<0.05）;TNF-α、IL-6與痰熱腑實(shí)證關(guān)系密切（P<0.05）;PCT、TNF-α與陰虛風(fēng)動(dòng)證關(guān)系密切（P<0.05）。

4 討論

急性腦梗死是一種嚴(yán)重威脅人類生命健康的腦血管疾病，它是由多種風(fēng)險(xiǎn)因素共同作用導(dǎo)致的疾病，其中性別、年齡、吸煙、高血壓、高血糖、高脂血癥等危險(xiǎn)因素與腦梗死均有一定的聯(lián)系[5]。本研究聚焦于炎癥指標(biāo)與腦梗死中醫(yī)證型之間的聯(lián)系，試圖尋找不同炎癥指標(biāo)與不同中醫(yī)證型的相關(guān)性。

急性腦梗死屬于中醫(yī)學(xué)“缺血性中風(fēng)”范疇，其病理關(guān)鍵在于風(fēng)、火、痰、瘀、虛等諸多病理因素相互影響，在一定條件下可突然發(fā)病。本研究表明，缺血性腦卒中各證型間炎癥差異水平多集中在“痰”、“瘀”、“虛”證組[6]。各證型與4項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性研究表明PCT水平風(fēng)痰瘀阻證明顯高于其它證型，風(fēng)痰瘀阻證與氣虛血瘀、痰熱腑實(shí)證比較差異顯著（P<0.05）;IL-6、CRP水平肝陽上亢證明顯高于痰熱腑實(shí)證，兩者比較差異顯著（P<0.05）;TNF-α水平痰熱腑實(shí)證高于其它各組，各組比較有顯著差異（P<0.05）。中經(jīng)絡(luò)組各亞型中實(shí)證炎癥反應(yīng)較重，虛證炎癥反應(yīng)較輕，IL-6、CRP炎癥參考指標(biāo)可作為急性腦梗死的參考指標(biāo)。說明入院時(shí)炎癥水平與腦梗死嚴(yán)重程度相關(guān)，其中的可能原因是升高的炎癥指標(biāo)對(duì)腦組織直接損傷，也有可能是相關(guān)的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損更加嚴(yán)重[7]，尚需進(jìn)一步研究。急性缺血性腦梗死患者發(fā)病后缺血性壞死和急性炎性反應(yīng)，而CRP、IL-6、TNF-α在這個(gè)過程中出現(xiàn)不同程度的表達(dá)水平改變，且與患者病情的嚴(yán)重程度和腦梗死中醫(yī)證型呈現(xiàn)相關(guān)性。因此，急性缺血性卒中患者炎癥指標(biāo)可以作為評(píng)價(jià)腦梗死嚴(yán)重程度的客觀指標(biāo)。

總之，急性腦梗死中醫(yī)證型與血PCT 、CRP、IL-6、TNF-α水平密切相關(guān)，可作為急性腦梗死中醫(yī)辨證分型的客觀指標(biāo)。本課題研究納入樣本較少，存在一定局限性，結(jié)果有待多中心、大樣本的進(jìn)一步深入研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]鄧麗，劉曉冬，張擁波，等.急性腦梗死的治療進(jìn)展[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14（8）：825-829.

[2]王艷紅，李立明.1990年至2010年我國城鄉(xiāng)成年人群腦血管疾病死亡率的流行趨[J].中華疾病控制雜志，2013，17（3）：185-189.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì).中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J].中華神經(jīng)科雜志，2018，51（9）：666-682.

[4]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京：南京大學(xué)出版社，1994：24.

[5]Bamford J，Sandercock P，Dennis M，et al.Classification and natural history of clinically identifiable subtypes of cerebral infarction[J].Lancet，2011，337（756）：1521-1526.

[6]Adams HJ，Bendixen BH，Kappelle LJ，et al.Classification of subtype of acute ischemic stroke：Definitions for use in a multicenter clinical trial：TOAST Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment[J].Stroke，2013，24（1）：35-41.

[7]Rodriguez-Yanez M，Castillo J.Role of inflammatory markers in brain ischemia[J].Neurol，2018，21（3）353-357.

（收稿日期：2019-05-17）