基于SEER數(shù)據(jù)庫(kù)分析伯基特白血病的預(yù)后影響因素

盧婕倫 黎波 吳澤霖 梁銘 關(guān)鏡明 衛(wèi)鳳桂 鄒亞偉

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院（廣州510120）

伯基特淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一種，具有高度侵襲性，常常侵犯淋巴結(jié)以外部位或表現(xiàn)為急性白血病。FAB分型（FAB cooperative group classification）把骨髓中伯基特淋巴瘤細(xì)胞浸潤(rùn)達(dá)到25%以上者歸類為急性淋巴細(xì)胞性白血病L3型（acute lymphoblastic leukemia L3，ALL-L3）。2008年，WHO將伯基特淋巴瘤的白血病狀態(tài)歸類為伯基特淋巴瘤/伯基特白血?。˙urkitt lymphoma/Burkitt cell leukemia）。國(guó)內(nèi)外對(duì)于伯基特淋巴瘤/伯基特白血病生存預(yù)后的研究繁多[1-2]，但單獨(dú)對(duì)伯基特白血病這一階段的研究則相對(duì)較少。本文將利用美國(guó)國(guó)立癌癥研究所“監(jiān)測(cè)、流行病學(xué)和結(jié)果數(shù)據(jù)庫(kù)（surveillance，epidemiology，and end results，SEER）”數(shù)據(jù)庫(kù)中伯基特白血病患者的數(shù)據(jù)作一項(xiàng)生存預(yù)后的回顧性分析，分析其發(fā)病率、生存率及相關(guān)預(yù)后因素，以更深入了解伯基特白血病的疾病特點(diǎn)及流行病學(xué)特征。

1 資料與方法

1.1 病例資料獲取研究數(shù)據(jù)的SEER數(shù)據(jù)庫(kù)，涵蓋了美國(guó)部分州縣40年來(lái)腫瘤患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、原發(fā)腫瘤部位、腫瘤形態(tài)和診斷階段、第一療程以及生命狀態(tài)隨訪等信息。數(shù)據(jù)庫(kù)所涉及的腫瘤劃分為9類：乳腺、結(jié)腸&直腸、其他消化系統(tǒng)、女性生殖、淋巴&白血病、男性生殖、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及其他尚未確指的類型。其登記人口占美國(guó)人口的28%，覆蓋范圍包括25%的美國(guó)白人，26%的非洲裔美國(guó)人，38%的西班牙裔美國(guó)人，44%的美洲印第安人和阿拉斯加原住民，50%的亞洲人和67%的夏威夷人/太平洋島民（http：//seer.cancer.gov），為許多研究提供了大樣本的臨床病例[3-4]。本研究使用SEER*Stat軟件搜集篩選SEER數(shù)據(jù)庫(kù)中1992-2015年確診為伯基特白血病患者共531例。

1.1.1 選入標(biāo)準(zhǔn)SEER數(shù)據(jù)庫(kù)中1992-2015年期間ICD編碼為：9826/3：BL患者。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)資料部分缺失者及死亡后病理確診患者。

1.2 研究因素根據(jù)SEER數(shù)據(jù)庫(kù)中提供的數(shù)據(jù)篩選出以下因素進(jìn)行分析研究：（1）診斷年份：選取1992-2015年共24年，平均分為3個(gè)時(shí)間段1992-1999年、2000-2007年、2008-2015年每個(gè)時(shí)間段間隔為8年。（2）發(fā)病年齡：運(yùn)用X-tile軟件對(duì)發(fā)病年齡進(jìn)行分段，分為 ＜22歲、22～42歲、43～72歲、＞72歲4個(gè)年齡段。（3）婚姻狀態(tài)：分為未婚、已婚、離異或喪偶。（4）治療情況：分為化療、放療加化療、未治療或其他。（5）性別：分為男性和女性。（6）人種：根據(jù)SEER數(shù)據(jù)庫(kù)中記錄情況分為白種人、黑種人、美國(guó)印第安人或阿拉斯加土著、亞洲人種或太平洋群島人種。分析患者的預(yù)后與以上因素的關(guān)系，探索預(yù)后影響因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用Kaplan-Meier法計(jì)算生存率，采用Logrank法比較生存率。將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素引入COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析，得出影響伯基特細(xì)胞白血病預(yù)后的獨(dú)立因素。為減少隨機(jī)分組而導(dǎo)致的差異減弱，使用X-tile軟件對(duì)年齡進(jìn)行分組以確保找出年齡分組最佳分割點(diǎn)，X-tile軟件提供了一種將單一因素進(jìn)行分割驗(yàn)證最佳分割點(diǎn)P值的方法，現(xiàn)頻繁運(yùn)用于在癌癥的預(yù)后因素最佳分割點(diǎn)的驗(yàn)證[6-7]。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 伯基特白血病患者的基本臨床特征及人數(shù)分布對(duì)納入研究的531例伯基特白血病患者就年齡、性別、人種、婚姻狀態(tài)、診斷年齡、治療手段等研究因素進(jìn)行分類，結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 X-tile軟件對(duì)年齡區(qū)間的劃分使用X-tile軟件根據(jù)患者患者預(yù)后信息作出最佳發(fā)病年齡分組：＜22歲、22～42歲、43～72歲及＞72歲（圖1）。

2.3 影響伯基特白血病患者預(yù)后因素的分析單因素Log-rank分析與伯基特白血病預(yù)后相關(guān)的因素有：診斷年份、發(fā)病年齡、婚姻狀態(tài)、治療情況，而性別、人種與其預(yù)后無(wú)相關(guān)性（圖2）。

表1 伯基特白血病患者的基本臨床特征及人數(shù)分布Tab.1 Basic clinical characteristics and population distribution of Burkitt leukemia patients例（%）

將上述有意義的因素引入COX回歸模型進(jìn)行多因素分析。結(jié)果顯示：發(fā)病年齡（95%CI：2.079～2.686，P＜ 0.001）、診斷年份（95%CI：0.543 ～ 0.771，P＜0.001）是影響伯基特白血病患者生存預(yù)后的獨(dú)立因素（表2）。

3 討論

圖1 基于X-tile軟件的伯基特白血病患者年齡分組Fig.1 The optimal cutoff values of age identified by X-tile analysis conducting on the patients with Burkitt leukemia

圖2 伯基特白血病患者各研究因素的單因素生存分析Fig.2 Univariate survival analysis of all study factors in patients with Burkitt leukemia

表2 伯基特細(xì)胞白血病單因素及多因素COX回歸分析結(jié)果Tab.2 Results of univariate and multivariate COX regression analysis of burkitt leukemia

伯基特淋巴瘤/白血病是一種高度侵襲性的B細(xì)胞腫瘤，伯基特淋巴瘤大約占非霍奇金淋巴瘤的1%，30%～38%的伯基特淋巴瘤患者有骨髓侵犯。本研究統(tǒng)計(jì)出1992-2015年伯基特白血病的平均發(fā)病率約0.32/100萬(wàn)，大約為前者發(fā)病率的1/10，可見(jiàn)伯基特淋巴瘤極易侵犯骨髓，容易向伯基特白血病狀態(tài)發(fā)展。

國(guó)外多項(xiàng)研究表明，通過(guò)應(yīng)用RD-CODOX-M/IVAC、利妥昔單聯(lián)合鞘內(nèi)注射阿糖胞苷脂質(zhì)體治療方案，成人患者 3年OS接近 80%[8]，通過(guò) FAB/LMB 96治療方案，兒童患者 5年 OS超過(guò)90%[9]。國(guó)內(nèi)對(duì)于伯基特細(xì)胞白血病預(yù)后的研究較少，一項(xiàng)多中心的兒童成熟B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的診治報(bào)告發(fā)現(xiàn)Ⅳ期/白血?。á?B-ALL）2年無(wú)事生存率（event-free survival，EFS）為52.5%[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)發(fā)病年齡及診斷年份與其預(yù)后有密切關(guān)系，是影響伯基特白血病患者生存預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而婚姻狀態(tài)及治療情況與伯基特白血病預(yù)后有一定關(guān)系，未婚的患者生存率較已婚或離異的患者生存率高，經(jīng)化療治療的患者生存率優(yōu)于化療加放療或未經(jīng)治療的患者，因數(shù)據(jù)中具體治療方案及患者的身體情況不明，難以比較化療與化療加放療兩種方式的生存率。發(fā)病年齡隨著年齡組中的年齡的增加預(yù)后逐漸變差，其具體的原因及機(jī)制不明；而對(duì)于診斷年份這一影響因素考慮隨著診斷方法、治療方案、支持輔助措施等醫(yī)療技術(shù)的提高，其預(yù)后將相應(yīng)地改善。

本研究的不足之處在于這是一項(xiàng)回顧性研究，數(shù)據(jù)來(lái)源于美國(guó)癌癥中心SEER數(shù)據(jù)庫(kù)，所收集數(shù)據(jù)為美國(guó)各個(gè)州縣患者的一般信息，缺乏治療方案、病理、原發(fā)病灶、復(fù)發(fā)情況等詳細(xì)的臨床信息，難以進(jìn)行更深入的分析研究。