心脈隆注射液聯(lián)合小劑量多巴胺治療擴(kuò)張型心肌病的效果

席銀娟 李志榮 馬志仁 常永茂

(酒泉市人民醫(yī)院心內(nèi)科，甘肅 酒泉 735000)

擴(kuò)張型心肌病(DCM)是一種以左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)降低為特征的心肌疾病，在無(wú)負(fù)荷異?；蚬跔顒?dòng)脈疾病的情況下，可解釋心肌的功能異常〔1〕，是遺傳易感性和環(huán)境的共同作用結(jié)果，預(yù)后較差，心力衰竭是其常見(jiàn)并發(fā)癥〔2〕。目前尚無(wú)針對(duì)DCM心力衰竭的特異性解決方案，治療上仍以藥物治療最為常見(jiàn)，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、強(qiáng)心劑等是常用藥，可通過(guò)阻斷促心室重塑發(fā)生的機(jī)制、增強(qiáng)心肌收縮力而達(dá)到治療目的〔3〕。尋找更為有效的改善患者心功能的治療方案是世界衛(wèi)生領(lǐng)域急需解決的問(wèn)題。多巴胺屬于正性肌力藥，有研究表明〔4〕，心脈隆注射液聯(lián)合常規(guī)抗心力衰竭治療有助于改善LVEF，提高患者心功能分級(jí)，成本-效果分析結(jié)果也顯示該藥物對(duì)患者造成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)小。為此，本研究擬分析心脈隆注射液聯(lián)合小劑量多巴胺治療DCM心力衰竭的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2018年1月至2019年1月于酒泉市人民醫(yī)院心內(nèi)科住院的60例DCM心力衰竭患者，隨機(jī)分為觀察組(n=30)和對(duì)照組(n=30)。觀察組男18例，女12例；年齡為(58.46±4.39)歲；紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)患者例數(shù)分別為7、13、10例；體重指數(shù)(BMI)為(23.51±1.26)kg/m2。對(duì)照組男21例，女9例；年齡為(58.83±4.10)歲；NYHA分級(jí)中Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)患者例數(shù)分別為6、15、9例；BMI為(23.35±1.67)kg/m2。兩組性別、年齡、NYHA分級(jí)、BMI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.662，P=0.417；t=0.337,P=0.737；χ2=0.269，P=0.873；t=0.419,P=0.677)，本研究已通過(guò)倫理委員會(huì)審核。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：臨床表現(xiàn)符合DCM和心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5，6〕；觀察開(kāi)始時(shí)點(diǎn)NYHA 心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；簽署知情同意書(shū)；患者及其家屬溝通理解能力正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡在20歲以下或80 歲以上；合并其他部位臟器衰竭；繼發(fā)性DCM；合并難以控制的感染；對(duì)本研究中藥物過(guò)敏；合并嚴(yán)重的腦血管、呼吸、內(nèi)分泌、神經(jīng)和血液系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法 所有患者接受常規(guī)抗心力衰竭治療，包括：呋塞米和螺內(nèi)酯利尿，卡托普利及坎地沙坦拮抗心室重塑，美托洛爾減輕心臟負(fù)荷，同時(shí)囑患者低鹽飲食。對(duì)照組：給予鹽酸多巴胺注射液(生產(chǎn)廠家：亞邦醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32023366)，靜滴，3 μg/(kg·min)，5 h/d。觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上給予心脈隆注射液(生產(chǎn)廠家：云南省騰沖制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060443)，靜滴，4 mg加入250 ml的葡萄糖注射液，1次/d。兩組均連續(xù)治療5 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 心功能改善情況 分別于入組時(shí)、治療療程結(jié)束后采用NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估所有患者心功能，共分為4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，顯效：NYHA分級(jí)提高2級(jí)及以上或心力衰竭癥狀控制；有效：分級(jí)提升1級(jí)；無(wú)效：分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)無(wú)增減，癥狀無(wú)改善；加重：癥狀惡化。將前兩者定義為治療有效。

1.4.2 一般臨床指標(biāo) 于上述時(shí)間點(diǎn)記錄兩組收縮壓、舒張壓、心率、尿量及6 min步行試驗(yàn)的步行距離。

1.4.3 血清學(xué)指標(biāo) 于上述時(shí)間點(diǎn)采集患者空腹肘靜脈血約5 ml，離心獲取血清，檢測(cè)氨基末端腦鈉素前體(NT-proBNP)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)表達(dá)水平。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)就以上指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒來(lái)自上海雷度米特醫(yī)療設(shè)備有限公司。

1.4.4 心臟超聲相關(guān)參數(shù) 于上述時(shí)間點(diǎn)采用彩色超聲心動(dòng)圖儀對(duì)患者進(jìn)行檢查，記錄LVEF、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、心臟指數(shù)(CI)、心排血量(CO)。

1.4.5 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)住院期間患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況，并進(jìn)行對(duì)癥處理。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組心功能改善情況比較 觀察組治療有效率(93.33%)，顯效8例，有效20例，無(wú)效2例，明顯高于對(duì)照組(73.33%，顯效6例，有效16例，無(wú)效8例，χ2=4.317,P=0.038)。

2.2 兩組一般臨床指標(biāo)比較 入組時(shí)兩組收縮壓、舒張壓、心率、尿量及6 min步行試驗(yàn)的步行距離差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組收縮壓、舒張壓、心率明顯降低，尿量及步行距離明顯增加，觀察組以上指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩一般臨床指標(biāo)比較

與本組入組時(shí)比較:1)P<0.05，表2、表3同

2.3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 入組時(shí)兩組NT-proBNP、hs-CRP表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組以上指標(biāo)均明顯降低，觀察組水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較

2.4 兩組心臟超聲相關(guān)參數(shù)比較 入組時(shí)，兩組LVEF、LVEDd、CI、CO差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組LVEF、CI、CO明顯升高，LVEDd明顯降低，觀察組指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組心臟超聲相關(guān)參數(shù)比較

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 觀察期間，觀察組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為13.33%、6.67%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.190，P=0.667)，見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較〔n(%),n=30〕

3 討 論

DCM與左室損害程度呈正比，是造成心力衰竭的主要原因之一，同時(shí)也是心臟移植最常見(jiàn)的指征，DCM并不只是單一的疾病，而是一種非特異性表型，是心肌對(duì)遺傳及環(huán)境的共同反應(yīng)結(jié)果〔7〕。在我國(guó),DCM的發(fā)病率在不斷升高，然而其5年生存率尚不足半數(shù)，死亡率偏高〔8〕。DCM患者可發(fā)生心肌心電活動(dòng)及機(jī)械運(yùn)動(dòng)的功能異常，心肌收縮功能下降，神經(jīng)-體液調(diào)控機(jī)制被觸發(fā)，機(jī)體可進(jìn)而出現(xiàn)小血管收縮、水鈉潴留等以維持心臟循環(huán)系統(tǒng)的穩(wěn)定，保障基本生理活動(dòng)的順利進(jìn)行，然而，長(zhǎng)期的代償活動(dòng)會(huì)引發(fā)心肌纖維增粗進(jìn)而造成心室重塑，對(duì)患者心肌和心功能造成極大的損傷〔9，10〕。因此，針對(duì)DCM的治療多以抑制引發(fā)心力衰竭發(fā)生的神經(jīng)-體液調(diào)控機(jī)制為主。

小劑量多巴胺的應(yīng)用可增強(qiáng)心肌收縮功能從而促進(jìn)心室內(nèi)血液的排空，緩解肺動(dòng)脈高壓，擴(kuò)張內(nèi)臟血管，同時(shí)還能改善腎功能，促進(jìn)尿的排出，減輕心臟壓力；多巴胺又具有輕度促血管收縮的作用，因而可減少由循環(huán)液體量不足所引發(fā)的不良事件的發(fā)生〔11〕。心脈隆注射液與多巴胺的作用機(jī)制不同，該藥經(jīng)動(dòng)物體內(nèi)提取，包含利尿肽等多種成分，具有溫陽(yáng)利水的作用，一方面，心脈隆可促進(jìn)心肌細(xì)胞中Ca2+內(nèi)流，通過(guò)改善冠脈血供增強(qiáng)心肌收縮力改善心功能；另一方面，心脈隆可擴(kuò)張腎血管，增加腎臟血流量從而具有利尿的作用，此外，心脈隆還可抑制氧自由基介導(dǎo)的炎性損傷，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制由血管內(nèi)皮損傷和脂質(zhì)沉積所引發(fā)的動(dòng)脈粥樣硬化，有助于改善微循環(huán)，促進(jìn)心肌正常能量代謝的恢復(fù)〔12，13〕。因此，聯(lián)合治療方案對(duì)DCM心力衰竭患者心功能的改善情況更好，血壓、尿量等指標(biāo)更容易得到改善。

NT-proBNP主要經(jīng)由心室產(chǎn)生，可用于評(píng)估心衰的嚴(yán)重程度，且具有穩(wěn)定可靠及半衰期長(zhǎng)的特點(diǎn)，較BNP更為客觀可靠；hs-CRP則為常見(jiàn)炎癥反應(yīng)指標(biāo)〔14〕。炎癥反應(yīng)是參與心室重塑發(fā)生的重要環(huán)節(jié)之一，心脈隆可抑制氧化性損傷，引起hs-CRP等炎癥因子水平下降，而心脈隆對(duì)于心功能的改善可直接促使NT-proBNP表達(dá)水平降低。心脈隆注射液聯(lián)合多巴胺時(shí)抗炎、增強(qiáng)心肌收縮功能等作用均得以增強(qiáng)。同時(shí)心脈隆的應(yīng)用并不會(huì)增加心率，加重心臟負(fù)擔(dān)，因而具有較好的安全性。本研究結(jié)果顯示，心脈隆注射液聯(lián)合小劑量多巴胺治療DCM時(shí)可改善患者心功能，抑制氧化性損傷和心室重塑。