不同減肥方式對(duì)雄性肥胖小鼠脂肪組織炎癥-芳香化酶軸的影響

馬鐵 趙大林 李濤 衣雪潔

沈陽(yáng)體育學(xué)院（沈陽(yáng)110102）

對(duì)我國(guó)22個(gè)省市區(qū)進(jìn)行的體質(zhì)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，超重和肥胖人群比例達(dá)到了45.24%，中心性肥胖人數(shù)超過(guò)一半，并且男性高于女性[1]。男性肥胖后，尤其是中心性肥胖會(huì)引起其體內(nèi)雄激素下降，這可能因?yàn)榉逝謺?huì)抑制經(jīng)典的下丘腦-垂體-性腺軸（hypothalamic-pituitary-gonadal axis，HPG軸），減少了雄激素的合成。肥胖抑制男（雄）性個(gè)體HPG 軸的原因是多方面的，其原因之一是與肥胖男（雄）性體內(nèi)的高雌激素水平有關(guān)[2]。

普遍認(rèn)為男（雄）性肥胖群體雌激素增加與脂肪組織有關(guān)，因?yàn)橹窘M織是雌激素主要的合成部位之一，而這種作用在雄性體內(nèi)表現(xiàn)尤為明顯[3]。脂肪組織中含有芳香化酶（Aromatase），是催化雄烯二酮和睪酮轉(zhuǎn)化成雌酮和雌二醇最后一步反應(yīng)的限速酶，而且芳香化酶表達(dá)量與身體脂肪含量成正比，因此男性肥胖后脂肪組織性激素轉(zhuǎn)化作用增強(qiáng)，導(dǎo)致循環(huán)系統(tǒng)雄激素下降，雌激素升高，使用芳香化酶抑制劑可以有效降低肥胖男性體內(nèi)雌激素水平[4-5]。

芳香化酶的增加與肥胖導(dǎo)致的脂肪組織炎癥反應(yīng)有關(guān)。研究顯示[6]，肥胖后脂肪組織促炎因子增多，這些促炎因子會(huì)引起脂肪細(xì)胞和脂肪前體細(xì)胞中編碼芳香化酶的CYP19 基因轉(zhuǎn)錄加強(qiáng)，進(jìn)而導(dǎo)致脂肪組織芳香化酶表達(dá)增強(qiáng)。有學(xué)者提出[7]，機(jī)體存在“肥胖-炎癥-芳香化酶”軸，這一調(diào)節(jié)軸已在乳腺和內(nèi)臟的脂肪組織中得到了證實(shí)。在這一調(diào)節(jié)軸中，發(fā)揮主要作用的促炎因子包括腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNFα）和白介素6（interleukin 6，IL6）。TNFα與脂肪前體細(xì)胞上的腫瘤壞死因子受體1（tumor necrosis factor receptor 1，TNF-R1）型受體結(jié)合后促進(jìn)芳香化酶表達(dá)[8]。IL6與白介素6受體α（interleukin 6 receptor α，IL6-Rα）受體結(jié)合后，激活酪氨酸激酶1（janus kinase1，JAK1）-信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）通路，促進(jìn)脂肪組織芳香化酶的表達(dá)，并且其相對(duì)獨(dú)立于TNFα途徑[9-10]。

隨著男性肥胖者體重的下降，其性激素紊亂得到改善[2]，但對(duì)于這種變化與脂肪組織“炎癥-芳香化酶”軸關(guān)系的研究較少。同時(shí)研究已經(jīng)表明，單純的中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)[11]或降低食物中的脂肪含量[12]都是減肥和降低肥胖所引起炎癥反應(yīng)的有效手段。因此，本研究從“肥胖-炎癥-芳香化酶”角度，探討單純中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)或單純降脂飲食干預(yù)兩種減肥方式對(duì)雄性小鼠脂肪組織雄激素芳香化作用的影響，為預(yù)防和治療男性肥胖提供理論與實(shí)踐依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

3周齡雄性C57BL/6小鼠40只，購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，許可證號(hào)：SCXK（京）2014-0010。按體重隨機(jī)分為2 組，正常飲食組（N）8 只和高脂飲食組（F）32 只，待小鼠肥胖模型建立后，剔除肥胖未達(dá)標(biāo)8 只，將剩余高脂飲食組小鼠按體重隨機(jī)分為高脂飲食對(duì)照組（FO）、高脂飲食運(yùn)動(dòng)組（FE）和高脂飲食轉(zhuǎn)正常飲食（FN），每組8只。

1.2 動(dòng)物飼養(yǎng)、造模及干預(yù)方式

1.2.1 飼養(yǎng)環(huán)境、肥胖造模

動(dòng)物房溫度控制在22℃～26℃，濕度在60%～80%。F 組高脂飲食，N 組正常飲食，小鼠自由攝食飲水。每天稱量飲食量，每周測(cè)量小鼠體重一次。小鼠的正常飼料和高脂飼料[13]（脂肪含量21%，其中蔗糖34.1 g/100 g，酪蛋白19.5 g/100 g，纖維素5.0 g/100 g，黃油21.0 g/100 g，礦物質(zhì)4.9 g/100 g，小麥淀粉15.5 g/100 g）均由沈陽(yáng)前民飼料廠提供。喂養(yǎng)12 周后，高脂飲食組小鼠體重超過(guò)正常飲食組小鼠體重20%，表示雄性小鼠肥胖模型造模成功[14]。

1.2.2 肥胖模型建立后的干預(yù)方式

1.2.3.1 8周中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)

肥胖造模成功后，F(xiàn)E組的小鼠繼續(xù)高脂飼料的喂養(yǎng)，同時(shí)施加有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)。采用8 周跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)，跑速、運(yùn)動(dòng)時(shí)間和運(yùn)動(dòng)頻率呈遞增趨勢(shì)，3 周后恒定跑速為20 m/min，單次時(shí)間60 min，每天運(yùn)動(dòng)一次，強(qiáng)度相當(dāng)于70%～80%VO2max[15-16]。

1.2.3.2 8周飲食干預(yù)

肥胖造模成功后，F(xiàn)N 組的小鼠停止高脂飲食，轉(zhuǎn)為正常飼料，但不進(jìn)行運(yùn)動(dòng)，持續(xù)8周[16]。

1.2.3.3 8周持續(xù)高脂飲食

肥胖造模成功后，F(xiàn)O組單純高脂飲食，不運(yùn)動(dòng)，持續(xù)8周。

1.2.4 取材及組織處理

在末次運(yùn)動(dòng)后36～40小時(shí)，禁食12個(gè)小時(shí)后取材[17]。稱量小鼠體重，腹腔注射10%水和氯醛（350 mg/kg）麻醉。測(cè)量小鼠體長(zhǎng)（小鼠鼻尖至肛門(mén)）后，眼球取血，室溫靜置凝固后，3500 轉(zhuǎn)/min，離心10 min，取上清。取腎周及附睪周?chē)?、腓腸肌，稱重，生理鹽水沖洗后，錫紙包裹后投入液氮中，后轉(zhuǎn)入-80℃冰箱保存。

1.3 指標(biāo)測(cè)試

1.3.1 Lee’s指數(shù)、體脂百分比和肌肉質(zhì)量指數(shù)的計(jì)算

（1）Lee’s 指數(shù)計(jì)算：Lee’s 指數(shù)=體重（g）1/3×102/體長(zhǎng)（cm）[18]。

（2）體脂百分比（%）=腎周和附睪周?chē)局亓浚╣）/體重（g）×100%[19]。

（3）肌肉質(zhì)量指數(shù)（%）=腓腸肌重量（g）/體重（g）×100%[20]。

1.3.2 ELISA 法測(cè)試血清、脂肪組織促炎因子（IL6、TNFα），性激素（睪酮、雌二醇）

血清和脂肪組織（脂肪組織放入預(yù)冷的PBS中，使用電動(dòng)勻漿器勻漿，3000轉(zhuǎn)/min，離心20 min，取上清）促炎因子以及性激素測(cè)定嚴(yán)格按照ELISA檢測(cè)試劑盒（R&D Systems）說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。在酶標(biāo)儀波長(zhǎng)450 nm處，讀取光密度值，制作標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算炎癥因子和性激素濃度，每個(gè)樣本做復(fù)孔。脂肪組織中炎癥因子和性激素所測(cè)結(jié)果除以樣本總蛋白濃度。

1.3.3 Western blot 測(cè)試脂肪組織芳香化酶、TNF受體1（TNF-R1）、IL6受體α（IL6-Rα）蛋白表達(dá)

取脂肪組織100 mg，放入1 ml 預(yù)冷裂解液中，剪碎，使用電動(dòng)勻漿器勻漿。4℃，12000 轉(zhuǎn)/min 離心15 min。取上清，使用BCA 法測(cè)試脂肪組織中總蛋白含量，沸水煮5 min。調(diào)整上樣量，每孔上樣蛋白20 μg。經(jīng)SDS 凝膠電泳后（濃縮膠5%，20 min；分離膠10%，60 min），轉(zhuǎn)?。褶D(zhuǎn)200 mA，60 min）至NC 膜上。5%脫脂奶粉封閉1 h后，孵育一抗（芳香化酶1︰300，TNF-R1 1︰100，IL6-Rα 1︰200，GAPDH 1︰800）4℃過(guò)夜。PBST 洗三遍后，孵育二抗（1︰10000）2 h。使用Image Studio熒光成像系統(tǒng)，掃描，并讀取灰度值。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

結(jié)果數(shù)據(jù)采用均值± 標(biāo)準(zhǔn)差表示，使用SPSS17.0軟件系統(tǒng)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，高脂飲食與正常飲食（即FO組與N組對(duì)比）比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不同減肥方式作用效果對(duì)比（即FE組、FN與FO組對(duì)比）采用單因素方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，事后檢驗(yàn)采用LSD 方法。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 高脂飲食、有氧運(yùn)動(dòng)或飲食干預(yù)對(duì)雄性小鼠進(jìn)食量及攝入熱量的影響

由表1可知，F(xiàn)O組進(jìn)食量、攝入熱量高于N組（P＜0.01）。FE 組進(jìn)食量和攝入熱量低于FO 組（P＜0.01）。FN組進(jìn)食量和攝入熱量低于FO組（P＜0.01）。

表1 各組小鼠進(jìn)食量及攝入熱量比較

2.2 高脂飲食、有氧運(yùn)動(dòng)或飲食干預(yù)對(duì)雄性小鼠體重和體成分的影響

由表2可知，F(xiàn)O組腓腸肌重量高于N組（P＜0.05），F(xiàn)O組體重、腹腔脂肪重量、體脂百分比和Lee’s指數(shù)高于N 組（P＜0.01）。FE 組體重低于FO 組（P＜0.05），F(xiàn)E組腹腔脂肪重量、體脂百分比低于FO組（P＜0.01）。FN組Lee’s 指數(shù)低于FO 組，肌肉質(zhì)量指數(shù)高于FO 組（P＜0.05），F(xiàn)N 組體重、腹腔脂肪重量、體脂百分比低于FO組（P＜0.01）。

表2 各組小鼠體重和身體成分比較

2.3 高脂飲食、有氧運(yùn)動(dòng)或飲食干預(yù)對(duì)雄性小鼠性激素的影響

由表3可知，F(xiàn)O 組脂肪組織睪酮和雌二醇高于N組（P＜0.05），F(xiàn)O組血清睪酮低于N組（P＜0.05）；血清雌二醇高于N 組（P＜0.01）。FE 組脂肪組織睪酮、雌二醇和血清雌二醇低于FO 組（P＜0.05）。FN 組血清雌二醇低于FO組（P＜0.05）；FN組脂肪組織雌二醇和睪酮低于FO組（P＜0.01）。

表3 各組小鼠血清和脂肪組織睪酮、雌二醇比較

2.4 高脂飲食、有氧運(yùn)動(dòng)或飲食干預(yù)對(duì)雄性小鼠炎癥因子的影響

由表4可知，F(xiàn)O 組血清和脂肪組織IL6 和TNFα高于N 組（P＜0.05）。FE 組脂肪組織IL6 和TNFα低于FO組（P＜0.05）。FN 組脂肪組織IL6 和TNFα低于FO 組（P＜0.01）。FE組和FN組小鼠血清IL6和TNFα低于FO組（P＞0.05）。

表4 各組小鼠血清和脂肪組織IL6、TNFα比較

2.5 高脂飲食、有氧運(yùn)動(dòng)或飲食干預(yù)對(duì)雄性小鼠脂肪芳香化酶和炎癥因子受體的影響

如圖1所示，F(xiàn)O組脂肪組織芳香化酶、TNF-R1蛋白表達(dá)高于N 組（P＜0.05）。8 周有氧運(yùn)動(dòng)后，F(xiàn)E 組脂肪組織芳香化酶和TNF-R1 蛋白表達(dá)低于FO 組（P＜0.05）。FN 組脂肪組織TNF-R1 蛋白表達(dá)低于FO 組（P＜0.05）。 FE 組和FN 組脂肪組織IL6-Rα受體蛋白表達(dá)低于FO組（P＞0.05）。

圖1 各組脂肪組織芳香化酶、TNF-R1和IL6-Rα蛋白表達(dá)量

3 討論

3.1 高脂飲食對(duì)雄性小鼠脂肪組織炎癥狀態(tài)和性激素水平的影響

本研究顯示，持續(xù)的高脂飲食使肥胖組小鼠體重明顯高于正常飲食組，并且內(nèi)臟脂肪質(zhì)量、Lee’s 指數(shù)和體脂百分比均高于正常飲食組，但肌肉質(zhì)量指數(shù)低于對(duì)照組，表明高脂飲食會(huì)導(dǎo)致肥胖進(jìn)行性發(fā)展，并且主要是由脂肪含量增加導(dǎo)致的。同時(shí)，對(duì)比進(jìn)食量可以看出，持續(xù)的高脂飲食使小鼠攝食量高于其他組，進(jìn)而導(dǎo)致了攝入熱量的升高，說(shuō)明高脂飲食導(dǎo)致肥胖發(fā)生的一個(gè)重要原因是促進(jìn)了食欲[19]。此外研究還發(fā)現(xiàn)，高脂飲食可以通過(guò)改變脂質(zhì)代謝引發(fā)中心性肥胖[21]，導(dǎo)致白色脂肪組織細(xì)胞肥大、纖維化加強(qiáng)，彈性下降，蛋白質(zhì)/脂肪比值下降[22]。因此，可以認(rèn)為高脂飲食通過(guò)改變小鼠食欲、脂質(zhì)代謝和脂肪的結(jié)構(gòu)等多個(gè)途徑誘發(fā)肥胖。

肥胖者機(jī)體處于一種“低度慢性炎癥狀態(tài)”[23]，表現(xiàn)為循環(huán)系統(tǒng)和脂肪組織促炎因子（如TNFα、IL6）增多[17，24]，并且脂肪組織可能是炎癥反應(yīng)的早發(fā)器官[25]。本研究結(jié)果也顯示，肥胖組小鼠脂肪組織和血清中TNFα和IL6升高。但對(duì)于肥胖導(dǎo)致機(jī)體低炎癥狀態(tài)的原因并不完全清楚。有學(xué)者認(rèn)為肥胖發(fā)生后，脂肪細(xì)胞釋放脂肪酸、內(nèi)毒素增加，激活巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為促炎癥發(fā)生的M1型巨噬細(xì)胞，進(jìn)而激活其核因子κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）途徑，使得TNFα、IL6、白介素1β（interleukin 1β，IL1β）等促炎因子釋放顯著增多，抑炎因子減少[19，26]。

脂肪組織炎癥反應(yīng)加強(qiáng)會(huì)誘發(fā)芳香化酶表達(dá)升高，研究發(fā)現(xiàn)[27]，60%高脂膳食喂養(yǎng)的雄性小鼠8 周后引起脂肪組織炎癥反應(yīng)加劇，芳香化酶表達(dá)的升高。本研究也顯示，肥胖發(fā)生后雄性小鼠脂肪組織芳香化酶與TNF-R1、IL6-Rα表達(dá)均升高，提示肥胖引起脂肪組織炎癥-芳香化酶軸作用加強(qiáng)。研究還顯示，肥胖可以引起局部脂肪組織芳香化酶雌激素轉(zhuǎn)化能力增強(qiáng)[28]。這可能導(dǎo)致了肥胖雄性個(gè)體和脂肪組織性激素含量紊亂，如研究發(fā)現(xiàn)43名肥胖男性中，80%血清總睪酮低于正常值，28%雌二醇水平達(dá)到高雌激素癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[29]。8 周高脂喂養(yǎng)后，雄性C57bL/6 小鼠血清雄激素顯著降低[30]。本研究也顯示，肥胖組小鼠血清雄睪酮低于正常飲食組，血清雌二醇高于正常飲食組。

關(guān)于肥胖對(duì)男（雄）性脂肪組織性激素影響的研究，結(jié)果并不一致。有研究發(fā)現(xiàn)，肥胖男性體內(nèi)脂肪組織中雌激素水平與腰圍呈正相關(guān)，而雄激素含量與腰圍呈負(fù)相關(guān)[31]。但有研究發(fā)現(xiàn)，人體脂肪組織含有豐富的類(lèi)固醇類(lèi)激素（包括雄激素和雌激素），含量高于循環(huán)系統(tǒng)，并推測(cè)肥胖者脂肪組織睪酮和雌二醇含量升高[32]。本研究也發(fā)現(xiàn)，肥胖組腹腔脂肪組織的睪酮和雌二醇均升高。Gibb等[33]也認(rèn)為男性血清雌激素增加與芳香化酶催化的底物即雄激素的增加有關(guān)。有研究顯示[3]，脂肪組織芳香化酶過(guò)表達(dá)后，會(huì)引起脂肪組織睪酮和雌二醇均升高，這進(jìn)一步佐證了高脂膳食誘發(fā)肥胖后，雄（男）性脂肪組織中芳香化酶作用增強(qiáng)引發(fā)了脂肪組織性激素水平的升高。

3.2 8周飲食干預(yù)對(duì)雄性肥胖小鼠對(duì)脂肪組織炎癥狀態(tài)和性激素水平的影響

飲食干預(yù)的減肥方式中，降低食物中的脂肪含量（如采用正常飲食或低脂飲食）是一個(gè)可以肯定的減肥手段[34-36]。本研究也顯示，高脂飲食轉(zhuǎn)正常飲食后8周，雄性肥胖小鼠體重、腹腔脂肪重量、腹腔脂肪百分比降低。本研究還顯示，改變飲食結(jié)構(gòu)后，小鼠進(jìn)食量和攝入熱量均降低。提示，改變高脂的飲食結(jié)構(gòu)可以通過(guò)降低小鼠食欲、減少熱量攝入發(fā)揮減肥作用。與高脂飲食相比，脂肪含量低的飲食還可以改善脂代謝，表現(xiàn)為總膽固醇和低密度脂蛋白的下降[37]。

降低食物中脂肪含量在減肥的同時(shí)還可以降低肥胖者的炎癥水平，如超重男性經(jīng)過(guò)6周的低脂飲食后，體重降低，同時(shí)血清IL6和TNFα降低[38]。C57BL/6雄性小鼠在14周高脂飲食后，進(jìn)行5周的低脂飲食（脂類(lèi)占比10%），脂肪組織巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)減少[39]。10%低脂飲食可以使脂肪組織促炎因子TNFα、單核細(xì)胞趨化因子1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）降低，并且低脂飲食組的效果要優(yōu)于高脂運(yùn)動(dòng)組[35]。本研究采用8周降脂飲食干預(yù)降低了肥胖雄性小鼠脂肪組織促炎因子的水平，并且其效果也要優(yōu)于有氧運(yùn)動(dòng)。但二者差異的原因并不明確，有待于進(jìn)一步的研究。

有關(guān)飲食干預(yù)對(duì)芳香化酶影響的報(bào)道相對(duì)較少，而且相關(guān)研究以限制熱量攝入居多。有研究顯示，限制熱量攝入（減少30%）的高脂飲食可以有效逆轉(zhuǎn)因前期高脂飲食導(dǎo)致的雌性小鼠乳腺脂肪組織芳香化酶mRNA的增多和活性的加強(qiáng)[40]。限制食物熱量攝入（減少40%）可以緩解因年齡增加而導(dǎo)致的雄性大鼠體重增加和睪丸組織芳香化酶降低[41]。而本研究顯示，對(duì)雄性肥胖小鼠進(jìn)行飲食干預(yù)后脂肪組織芳香化酶蛋白表達(dá)出現(xiàn)降低趨勢(shì)的同時(shí)還伴有熱量攝入的減少，因此，可以認(rèn)為減少肥胖個(gè)體熱量的攝入可以改變其體內(nèi)芳香化酶表達(dá)，但可能存在著器官差異。

但有研究發(fā)現(xiàn)[42]，高脂飲食轉(zhuǎn)為正常飲食后，在周累計(jì)飲食熱量無(wú)顯著下降的情況下，仍可以降低腹腔脂肪蓄積。說(shuō)明飲食結(jié)構(gòu)改變所導(dǎo)致脂肪含量下降并不單純由降低熱量攝入造成，飲食構(gòu)成的改變也是一個(gè)重要的因素。這提示，改變飲食結(jié)構(gòu)本身也可能會(huì)改變肥胖者芳香化酶的表達(dá)，但還需要進(jìn)一步的證實(shí)。

本研究顯示，降低食物中脂肪含量后雄性肥胖小鼠脂肪組織中促炎因子（TNFα、IL6）及其受體（TNFR1）降低，性激素水平降低，但芳香化酶下降并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示降脂飲食干預(yù)對(duì)脂肪組織性激素的影響并不是主要通過(guò)炎癥-芳香化酶途徑實(shí)現(xiàn)的。

本研究顯示8 周降脂飲食干預(yù)后，肥胖雄性小鼠血清雌二醇水平下降，但血清睪酮并未升高。說(shuō)明飲食干預(yù)對(duì)于循環(huán)系統(tǒng)睪酮的提高效應(yīng)較慢。人體研究發(fā)現(xiàn)，雖然低脂飲食使肥胖男性的游離睪酮、雄激素結(jié)合蛋白升高，但睪酮升高表現(xiàn)出一定的延遲性，其原因并不十分清楚[36]。

3.3 8周有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)雄性肥胖小鼠對(duì)脂肪組織炎癥狀態(tài)和性激素水平的影響

無(wú)論人體試驗(yàn)[43-44]還是動(dòng)物試驗(yàn)[45]均表明，不控制飲食的單純有氧運(yùn)動(dòng)可以很好地降低男性（雄性）肥胖者體重、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、脂肪含量、體脂百分比和血脂等。本研究也顯示，8周的中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)，可以有效降低肥胖雄性小鼠的體重、腹腔脂肪含量、體脂百分比和Lee’s 指數(shù)，獲得了較好減肥效果。

有研究認(rèn)為單純的有氧運(yùn)動(dòng)有利于肥胖者炎癥狀態(tài)的改善，6周中等強(qiáng)度跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)使雄性C57BL/6高脂飲食小鼠血清TNFα、IL6 下降，同時(shí)伴有脂肪組織TNFα、IL6 mRNA降低，認(rèn)為有氧運(yùn)動(dòng)可能通過(guò)改善脂肪組織缺氧來(lái)減少高脂飲食小鼠脂肪組織巨噬細(xì)胞數(shù)量、抑制巨噬細(xì)胞向M1 型轉(zhuǎn)化，進(jìn)而降低脂肪組織炎癥[46]。本研究得出了相似的結(jié)果，8周有氧運(yùn)動(dòng)可以降低肥胖小鼠脂肪組織和血清的促炎因子水平。

本研究發(fā)現(xiàn)，有氧運(yùn)動(dòng)可顯著降低雄性肥胖小鼠芳香化酶表達(dá)。運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)肥胖雄性個(gè)體脂肪組織芳香化酶影響的研究較少，但有研究發(fā)現(xiàn)6 周的自由轉(zhuǎn)輪跑后，肥胖大鼠性腺組織（睪丸）及非性腺組織（肝臟、腎臟）芳香化酶表達(dá)顯著降低[47]。這從側(cè)面表明，運(yùn)動(dòng)減肥后可能對(duì)全身各器官的芳香化酶表達(dá)有普遍的抑制作用。同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)干預(yù)使得脂肪組織中TNF-R1蛋白表達(dá)降低，性激素水平降低，提示運(yùn)動(dòng)干預(yù)可能通過(guò)TNFα-TNFR1途徑降低了雄性肥胖小鼠脂肪組織芳香化酶的表達(dá)，進(jìn)而抑制了脂肪組織對(duì)雄激素的攝取與代謝作用[48]。

從脂肪組織性激素水平來(lái)看，運(yùn)動(dòng)干預(yù)后肥胖小鼠脂肪組織性激素水平均下降明顯，而且脂肪組織雌激素/雄激素比值呈現(xiàn)出升高的趨勢(shì)，并接近正常飲食組。因此可以認(rèn)為，中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)的減肥方式不僅降低了雄性肥胖小鼠脂肪組織芳香化酶的表達(dá)，而且有助于其脂肪組織的雄激素芳香化作用恢復(fù)平衡，這會(huì)更有利于體內(nèi)脂肪含量的降低和脂肪細(xì)胞代謝的改善。有研究顯示[49]，降低脂肪組織內(nèi)雌激素/雄激素比值會(huì)加重腹腔脂肪的積累。而睪酮也需要轉(zhuǎn)化為雌激素才能夠有效地降低男性體內(nèi)脂肪含量，這一作用可能與雌激素刺激生長(zhǎng)素分泌有關(guān)[50]，或通過(guò)影響局部脂肪組織代謝來(lái)實(shí)現(xiàn)[51]。但也有研究顯示，芳香化酶基因敲除的雄性小鼠，體重升高、脂肪組織增多，伴隨著脂代謝紊亂，腹腔脂肪細(xì)胞數(shù)量和體積的增加[52]。提示保證脂肪組織芳香化酶作用的平衡對(duì)于維持男（雄）性體內(nèi)脂肪含量穩(wěn)定有著重要作用，但有氧運(yùn)動(dòng)促脂肪組織芳香化作用恢復(fù)平衡與炎癥-芳香化酶軸的作用機(jī)制還需要進(jìn)一步明晰。

本研究結(jié)果顯示，運(yùn)動(dòng)通過(guò)炎癥-芳香化酶途徑有效降低了脂肪組織和循環(huán)系統(tǒng)雌二醇水平，但循環(huán)系統(tǒng)睪酮并沒(méi)有發(fā)生明顯的升高。這可能因?yàn)榇萍に氐臏p少需要通過(guò)削弱其對(duì)下丘腦-垂體-性腺軸的抑制作用來(lái)發(fā)揮促睪酮合成效應(yīng)[5]。

4 結(jié)論

4.1 高脂飲食誘發(fā)肥胖會(huì)引起雄性小鼠脂肪組織“炎癥-芳香化”軸作用增強(qiáng)，進(jìn)而使機(jī)體雌激素水平升高。

4.2 有氧運(yùn)動(dòng)可能主要通過(guò)TNFα-TNFR1 途徑降低雄性肥胖小鼠脂肪組織芳香化酶的表達(dá)，并且有助于脂肪組織雄激素芳香化作用恢復(fù)平衡。

4.3 降脂飲食干預(yù)可能并不是主要通過(guò)脂肪組織炎癥-芳香化酶途徑影響雄性肥胖小鼠的性激素水平。