天龍湯治療偏頭痛61例臨床觀察

寧夏回族自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院暨中醫(yī)研究院，寧夏 銀川 750021

偏頭痛是一種周期性發(fā)作的血管性頭痛，臨床上較為常見(jiàn)[1]，多在青春期起病，以女性多見(jiàn)，可有家族史。我國(guó)偏頭痛的患病率為9.3%,女性與男性之比約為3∶1[2]，根據(jù)相關(guān)研究調(diào)查表明，偏頭痛為人類常見(jiàn)疾病第三位，致殘疾病第六位[3]。偏頭痛在中醫(yī)學(xué)上很早就有論述，屬于“頭風(fēng)”“頭痛”“偏頭痛”范疇，是指以頭痛反復(fù)發(fā)作、屢觸屢發(fā) 、經(jīng)久不愈為主癥的一種疾病[4]。筆者采用天龍湯治療偏頭痛，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取從2017年08月至2018年10月就診于寧夏回族自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院暨中醫(yī)研究院腦病科門(mén)診的128符適合納入標(biāo)準(zhǔn)的偏頭痛患者后隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各64例，其中治療組有2例中途自愿退出試驗(yàn)，1人因中藥依從性較差退出試驗(yàn)，共脫失3人，實(shí)際完成61例；對(duì)照組64例，其中1人1周后失訪，2人因效果欠佳自愿退出試驗(yàn)，1人因依從性差失訪，即共脫落4例，實(shí)際完成60例。在治療前，治療組年齡范圍18～55歲，病程2～6年，對(duì)照組年齡19～56歲，病程2～7年，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1治療前兩組基線資料比較

組別例數(shù)年齡性別/n男女病程對(duì)照組6039.78±14.5724364.68±3.76治療組6141.34±15.4426354.55±2.46

患者及/或監(jiān)護(hù)人同意參加本試驗(yàn)，并在知情同意書(shū)上簽字。本研究經(jīng)過(guò)寧夏回族自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院暨中醫(yī)研究院倫理委員會(huì)審批并同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)(IHS)2013年發(fā)表的ICHD-3的試用版中關(guān)于偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。無(wú)先兆偏頭痛：①至少有5次滿足以下②～④的頭痛發(fā)作；②頭痛發(fā)作持續(xù)4～72 h(未經(jīng)治療或治療無(wú)效)；③頭痛至少具有下列4項(xiàng)特征中的2項(xiàng):偏側(cè)分布;搏動(dòng)性;疼痛程度為中或重度;因上樓梯或其他類似日常軀體活動(dòng)而加重。日?；顒?dòng)導(dǎo)致頭痛加重或頭痛導(dǎo)致日常活動(dòng)受限(如走路或登樓)；④頭痛發(fā)作時(shí)至少具有下列癥狀中的1項(xiàng):惡心和(或)嘔吐;畏光和(或)畏聲；⑤無(wú)法用另一種ICHD-3的頭痛疾患診斷來(lái)更好地解釋。先兆偏頭痛：①至少有2次符合以下②和③的發(fā)作；②以下1種或多種完全可逆的先兆癥狀:視覺(jué);感覺(jué);言語(yǔ)和(或)語(yǔ)言;運(yùn)動(dòng);腦干;視網(wǎng)膜；③下列4項(xiàng)特征中至少有2項(xiàng):至少1種先兆癥狀逐漸進(jìn)展≧5 min和(或)兩種或多種癥狀相繼出現(xiàn);每個(gè)先兆癥狀持續(xù)5～60 min;至少1個(gè)先兆癥狀是單側(cè)的;先兆伴隨頭痛或在先兆發(fā)生60 min內(nèi)發(fā)生頭痛；④沒(méi)有另一個(gè)ICHD-3的頭痛疾患診斷能更好地解釋，且短暫性缺血發(fā)作己被排除。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國(guó)家中醫(yī)藥管理局制定的《頭風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[6]。主癥：反復(fù)發(fā)作性頭痛，病程在6個(gè)月以上，或至少有5次發(fā)作。 ①疼痛部位多在頭部一側(cè)額顳、前額、巔頂，或左或右輾轉(zhuǎn)發(fā)作，或呈全頭痛；②疼痛的性質(zhì)多為跳痛、刺痛、昏痛、隱痛，或頭痛如裂等；③頭痛每次發(fā)作可持續(xù)數(shù)分鐘、數(shù)小時(shí)、數(shù)天、也有持續(xù)數(shù)周者，可自行緩解。急性或亞急性起病，起止無(wú)常，病發(fā)可有誘因，未發(fā)前常有先兆癥狀。經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)檢查及理化、CT、MRI、DSA檢查可以除外顱腦外傷與腦內(nèi)器質(zhì)性病變引起者。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]中頭痛肝風(fēng)挾瘀證的中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。主癥:頭痛或左或右，反復(fù)發(fā)作，疼痛劇烈，持續(xù)數(shù)小時(shí)或數(shù)日;次癥:心煩易怒，目赤，口苦，面紅;舌象，脈象:舌質(zhì)暗紅或紫暗，或舌上有瘀斑、瘀點(diǎn)，苔薄白，脈弦;主癥必備，次癥具備2項(xiàng)，結(jié)合舌象、脈象1項(xiàng)，即可診斷。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合前述無(wú)先兆偏頭痛或伴典型先兆的偏頭痛性頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合中醫(yī)癥候及中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)；③處于頭痛期患者，年齡18～65歲；④近6個(gè)月每月發(fā)作≥4次；⑤未經(jīng)其他方法治療或治療已結(jié)束2個(gè)月以上者；⑥患者自愿參加并簽署知情同意書(shū)；⑦無(wú)嚴(yán)重心、肺、腎疾患；⑧能夠完成基線期頭痛日記。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)者，或雖有偏頭痛癥狀，但作為其他疾病的一個(gè)癥狀表現(xiàn)，如高血壓、腦外傷后綜合征及腦內(nèi)及其他器質(zhì)性病變等所致的頭痛者。②年齡小于18歲或大于65歲者。③孕婦或哺乳期婦女；④器質(zhì)性精神障礙，或精神活性物質(zhì)和非成癮物質(zhì)所致抑郁及嚴(yán)重軀體疾病者；⑤治療前一個(gè)月或正接受其它有關(guān)治療，可能影響本研究的效應(yīng)指標(biāo)觀測(cè)者；⑥合并有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重危及生命的原發(fā)性疾病者；⑦與本研究有關(guān)的其它需排除的因素；

1.6 病例剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn) ①不能堅(jiān)持服藥且依從性差的受試者；②出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件者；③臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)嚴(yán)重的其他并發(fā)疾病者；④未嚴(yán)格按照試驗(yàn)方案進(jìn)行研究者；⑤試驗(yàn)中自行退出者。

1.7 病例脫失處理 若受試者脫落后，研究者采取預(yù)約隨訪、電話詢問(wèn)等方式，盡可能與受試者取得聯(lián)系，詢問(wèn)理由，記錄最后一次的治療時(shí)間，盡可能地完成課題評(píng)估。

1.8 方法 對(duì)照組：給予布洛芬緩釋膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H10900089，中美天津史克制藥有限公司，每次1粒0.3 g/粒)，每天2次，早晚各1次。治療組給予天龍湯口服治療，每日1劑，分兩次服用，飯后2小時(shí)溫服，每次150 mL。方中所用生中藥飲片均由寧夏明德制藥有限公司按組方劑量配比提供，由寧夏中醫(yī)研究院煎藥室按劑量配比煎制提供：天麻15 g，地龍20 g，川芎10 g，當(dāng)歸10 g，白芍10 g，茯苓15 g，炒白術(shù)10 g，白芷10 g，炒柴胡6 g，細(xì)辛3 g，炙甘草6 g。

1.9 觀察指標(biāo) 頭痛的發(fā)作次數(shù)、程度、持續(xù)時(shí)間分別按照嚴(yán)重程度積分，其中輕度計(jì)2分，中度計(jì)4分，重度計(jì)6分，伴隨癥狀按照惡心、嘔吐、畏聲、畏光，其中1項(xiàng)者計(jì)1分，兩項(xiàng)的計(jì)2分，3項(xiàng)或者4項(xiàng)以上計(jì)3分。其中綜合評(píng)分：①嚴(yán)重頭痛:各項(xiàng)總積分在17分或以上；②中度頭痛:各項(xiàng)總積分在12分以上，17分以下；③輕度頭痛:各項(xiàng)總積分在7分或以上，12分以下。

1.10 療效判定 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]中頭痛肝風(fēng)挾瘀證的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)制定。臨床痊愈:疼痛停止，隨訪1個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)；顯效:疼痛停止后，1個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)，但積分較療前減少50%以上；有效:頭痛積分較前減少21～50%；無(wú)效:頭痛積分較前減少小于20%；有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。詳細(xì)記錄兩組患者在治療前及治療后上述臨床癥狀積分變化，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況，評(píng)估安全性。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后對(duì)照組的偏頭痛的總療效為65%，治療組偏頭痛的總療效為95%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組頭痛發(fā)作次數(shù)、程度、持續(xù)時(shí)間以及伴隨癥狀比較 治療后兩組頭痛發(fā)作程度、持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)、伴隨癥狀較治療前后組內(nèi)比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組頭痛發(fā)作次數(shù)、程度、持續(xù)時(shí)間以及伴隨癥狀比較 (分，

注：與同組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,#P<0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后，治療組在服用中藥湯劑天龍湯的過(guò)程中，有2例患者出現(xiàn)胃脘部脹滿，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.2%；對(duì)照組服用布洛芬緩釋膠囊過(guò)程中，有2例患者出現(xiàn)輕微的惡心癥狀，1例患者出現(xiàn)輕微胃脘部不適，1例患者出現(xiàn)輕微嗜睡癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率6.7%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

偏頭痛是一種極為常見(jiàn)的神經(jīng)血管性疾病，發(fā)作前常有視覺(jué)先兆(閃輝性暗點(diǎn)、幻視、偏盲等)，其特征是發(fā)復(fù)發(fā)作，一側(cè)或者雙側(cè)搏動(dòng)性的劇烈頭痛，繼而變?yōu)槌掷m(xù)性頭痛，嚴(yán)重時(shí)伴惡心、嘔吐，每次發(fā)作可持續(xù)數(shù)小時(shí)或1～2 d，然后自行緩解，此為典型偏頭痛[1]。目前偏頭痛的相關(guān)病因及發(fā)病機(jī)理還尚未清楚，其主要的發(fā)病因素可能與遺傳、性別以及年齡、種族、飲食以及心理精神等方面的因素有關(guān)[8]，其發(fā)病機(jī)理主要有血管學(xué)說(shuō)、神經(jīng)源學(xué)說(shuō)以及三叉神經(jīng)血管學(xué)說(shuō)[9-11]；西醫(yī)治療主要為藥物治療，還尚無(wú)徹底根治偏頭痛的藥物，其主要是快速止痛；持續(xù)止痛；減少本次頭痛再發(fā)；恢復(fù)患者的功能；減少醫(yī)療資源浪費(fèi)[5]。主要包括非特異性藥物和特異性藥物。藥物治療在發(fā)作期可以取得最佳療效，在癥狀起始時(shí)立即服藥，根據(jù)頭痛程度、伴隨癥狀等綜合考慮，但部分藥物存在依賴性,不適宜長(zhǎng)期使用。

本研究所選對(duì)照組藥物為布洛芬緩釋膠囊，布洛芬緩釋膠囊屬于非甾體類抗炎藥物,其藥效直接作用于大腦皮層中樞神經(jīng)系統(tǒng)，抑制機(jī)體釋放激素，從而減輕血管痙攣和緩解疼痛,達(dá)到治愈的目的[12]，布洛芬緩釋膠囊為非甾體抗炎藥物,鎮(zhèn)痛效果明顯，可有效緩解頭痛癥狀，同時(shí)可以抑制機(jī)體合成釋放前列腺素，減輕或避免血管痙攣，有效抑制疼痛[13]。

中醫(yī)認(rèn)為偏頭痛多屬情志不遂或憂思惱怒，致使肝郁氣結(jié)，氣機(jī)失于疏泄，從而上犯巔頂腦竅，最終導(dǎo)致氣血阻滯，運(yùn)行不暢，瘀血內(nèi)生，壅滯脈絡(luò)；或外感風(fēng)邪、致使肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，風(fēng)邪善行而數(shù)變，易襲陽(yáng)位，循經(jīng)上犯頭竅，加之肝氣郁結(jié)，氣機(jī)不調(diào)，氣血運(yùn)行不暢，久則凝滯，致使腦竅失于濡養(yǎng)，不榮、不通則痛，從而最終發(fā)為頭痛。本課題從經(jīng)驗(yàn)方天龍湯方證對(duì)應(yīng)的研究出發(fā)，嚴(yán)格遵照隨機(jī)、盲法、對(duì)照的原則，為治療偏頭痛提供新的臨床思路。

天龍湯系賈愛(ài)民主任醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)方，賈愛(ài)民主任醫(yī)師從醫(yī)近30年，自擬天龍湯方以平肝祛風(fēng)、行氣止痛，活血化瘀通絡(luò)為法，臨床應(yīng)用多年，療效確切。方中天麻、地龍共為君藥，天麻為治療頭痛之要藥，地龍為蟲(chóng)類藥，具有祛風(fēng)搜風(fēng)、活血通絡(luò)止痙之功，用于助天麻祛逐外風(fēng)平熄內(nèi)風(fēng)，同時(shí)可以搜逐血絡(luò)，宣通陽(yáng)氣，從而治療頭痛；川芎，當(dāng)歸，白芍作為臣藥，其中川芎為血中之氣藥，行氣活血，祛風(fēng)止痛；當(dāng)歸，活血補(bǔ)血，白芍平肝柔肝止痛，川芎、白芍相互配伍，補(bǔ)血而不滯血，行血而不傷血，共奏活血養(yǎng)血、祛瘀止痛之功，共為臣藥；茯苓行氣健脾，使得氣血運(yùn)行通暢則能使血行達(dá)到瘀血自散，以通治痛；柴胡升舉陽(yáng)氣，白術(shù)健脾益氣，燥濕利水，白芷通竅止痛，細(xì)辛祛風(fēng)散寒，通竅止痛，以上五味藥共為佐助藥，共奏平肝祛風(fēng)，活血化瘀通絡(luò)之效；炙甘草為使藥，主治健脾益氣，緩急止痛，調(diào)和諸藥。

本研究結(jié)果顯示，治療后治療組總有效率高于對(duì)照組,偏頭痛的發(fā)作次數(shù)、發(fā)作程度、持續(xù)時(shí)間、伴隨癥狀上均優(yōu)于對(duì)照組；兩組在不良反應(yīng)發(fā)生率上無(wú)明顯差異。綜上，天龍湯治療偏頭痛療效較好，無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。