阿帕替尼聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌效果分析

陸筱靈

（江蘇省蘇州張家港市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 江蘇 蘇州 215600）

乳腺癌是一種女性常見惡性腫瘤，男性較為少見，但也有相關(guān)病例。近年來，乳腺癌的發(fā)病率逐年上升。對于晚期乳腺癌患者，主要治療方法是手術(shù)、化療、放療、內(nèi)分泌及靶向治療，綜合治療提高患者總生存。乳腺癌患者一般病程較長，可多處復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，常多次化療，為探索晚期乳腺癌復(fù)治高效低毒化療方案，有必要聯(lián)合其他有效治療方式改善晚期多線治療后的患者生存質(zhì)量和預(yù)后。選擇2014年1月—2018年6月61例晚期乳腺癌患者，常規(guī)化療組30例，采取常規(guī)化療方案，阿帕替尼輔助治療組在常規(guī)化療組的基礎(chǔ)上加用阿帕替尼靶向治療，與化療同步應(yīng)用，至化療周期全部結(jié)束，分析阿帕替尼聯(lián)合化療治療多線治療失敗的晚期乳腺癌近期效果，如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

搜集時間范圍：2014年1月—2018年6月，病例數(shù)：61例（男1例，女60例，年齡38～75歲）。隨機分為兩組常規(guī)化療組30例，治療組31例，其中，常規(guī)化療組均是女性，年齡為38～74歲，平均（54.24±2.41）歲；治療組31例，1例男性和30例女性，38～75（54.55±2.21）歲。常規(guī)化療組、阿帕替尼聯(lián)合化療治療組一般資料無顯著差異，兩組具有可比性。

1.2 方法

西藥成分：阿帕替尼（艾坦）（江蘇恒瑞），250mg/片。紫杉醇脂質(zhì)體（力樸素）（南京綠葉）。S1（維康達(dá)）（山東魯南）。

常規(guī)化療組：化療方案：S140～50mgBID第1～14天口服；紫杉醇脂質(zhì)體135mg/m2加入5% GS500ml中滴注90min，第1天，每21天為1個周期。

治療組：在常規(guī)化療組的基礎(chǔ)上加用阿帕替尼250mg每天口服，與化療同步應(yīng)用，至化療周期全部結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組晚期乳腺癌療效；中位生存期；治療前后患者卡氏評分；毒副作用。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

SPSS15.0版本軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)數(shù)據(jù)進(jìn)行χ2檢驗，計量數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 效果

治療組總有效率高于常規(guī)化療組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組晚期乳腺癌療效比較

2.2 卡氏評分

治療前常規(guī)化療組、阿帕替尼輔助治療組卡氏評分比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療后治療組卡氏評分顯著優(yōu)于常規(guī)化療組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后卡氏評分比較（）

表2 兩組治療前后卡氏評分比較（）

注：*治療后兩組卡氏評分：P＜0.05。

組別 例數(shù) 時期 卡氏評分阿帕替尼輔助治療組 31 治療前 62.45±3.01治療后 74.56±3.45常規(guī)化療組 30 治療前 62.57±3.24治療后 68.24±3.20 t--7.924 P--0.000

2.3 中位生存期

阿帕替尼輔助治療組中位生存期和常規(guī)化療組比較有優(yōu)勢，P＜0.05，阿帕替尼輔助治療組中位生存期是8.22±1.46個月，而常規(guī)化療組中位生存期是4.22±1.41個月。

2.4 毒副作用

治療組毒副作用新增高血壓及蛋白尿，高血壓8例，一般通過藥物可控，蛋白尿3例，為尿蛋白（+～++）未予特殊治療，嚴(yán)密監(jiān)測。其它毒副作用與常規(guī)化療組相當(dāng)。常規(guī)化療組出現(xiàn)3例Ⅲ度骨髓抑制，18例Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制；12例出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ度胃腸道反應(yīng)；阿帕替尼聯(lián)合治療組出現(xiàn)4例Ⅲ度骨髓抑制，18例Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制；14例出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ度胃腸道反應(yīng)。兩組骨髓抑制及胃腸道毒副反應(yīng)相仿。

3.討論

乳腺癌的預(yù)后與臨床分型，病理分期和腫瘤浸潤密切相關(guān)。因此，女性應(yīng)盡早進(jìn)行乳腺癌的臨床檢查，以便早期發(fā)現(xiàn)疾病，并及時采取措施，預(yù)防乳腺癌的發(fā)生[3]。乳腺癌患者一般病程較長，可多處復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，常多次化療，治療后效果差或出現(xiàn)病情進(jìn)展，復(fù)治單一采取常規(guī)化療藥物治療效果欠佳，在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合阿帕替尼的應(yīng)用可以提高臨床治療效果，提高患者的生活質(zhì)量。同時并沒有增加不可耐受的毒副作用，患者的依從性好[4-5]。阿帕替尼可逆轉(zhuǎn)ABCB1-和ABCG2-介導(dǎo)的MDR，屬于抗腫瘤血管生成藥物，是阻斷血管生成的藥物，通過抑制血管內(nèi)皮生長因子的作用來阻斷腫瘤的血液供應(yīng)，從而抑制腫瘤在體內(nèi)的擴散，可提高阿霉素和紫杉醇在耐藥細(xì)胞移植裸鼠體內(nèi)的療效。阿帕替尼在臨床上可聯(lián)合使用阿霉素、紫杉醇或多西他賽，用于胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、肉瘤等的治療，逆轉(zhuǎn)耐藥，為患者帶來治療轉(zhuǎn)機[6-8]。阿帕替尼靶向治療聯(lián)合紫杉醇有逆轉(zhuǎn)耐藥作用，兩者聯(lián)合方案近期療效更好，而毒副作用可以耐受。本治療組取得較好的近期療效，考慮與阿帕替尼聯(lián)合紫杉醇逆轉(zhuǎn)耐藥機制相關(guān)，另阿帕替尼的主要毒副作用主要是高血壓及蛋白尿，因本次我們使用小劑量，使用比較安全，少部份病例出現(xiàn)高血壓，通過降壓藥可以控制。

阿帕替尼聯(lián)合治療組則實施化療聯(lián)合靶向治療，結(jié)果顯示，治療組治療晚期乳腺癌的療效、中位生存期、卡氏評分相比較常規(guī)化療組更好，差異顯著（P＜0.05）。治療組毒副作用，可以耐受，全組患者依從性好，能很好耐受治療，無治療相關(guān)性中斷病例。

綜上所述，阿帕替尼聯(lián)合化療方案對于晚期乳腺癌復(fù)治患者，具有較好的療效，且毒性低，安全性好，為晚期乳腺癌復(fù)治患者提供一定的生存獲益，是晚期乳腺癌復(fù)治患者比較好的治療選擇。由于臨床病例較少，仍需大規(guī)模的臨床研究進(jìn)一步證實結(jié)果。