淺談帕金森病的研究進(jìn)展

劉杰 葉俏娜

◆摘 要：帕金森病是一種常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)退變性疾病，平均發(fā)病年齡為55歲，70歲人群發(fā)病率達(dá)120/10萬，嚴(yán)重影響人類健康。但是帕金森病的病因、診斷、治療手段都不明確。因此，近十幾年，隨著神經(jīng)科學(xué)的發(fā)展圍繞帕金森病的科學(xué)研究層出不窮。本文主要總結(jié)了近十幾年帕金森病在病因、診斷和治療方面的研究進(jìn)展。

◆關(guān)鍵詞：帕金森??；致病機(jī)制；早期診斷；治療進(jìn)展

帕金森病（Parkinsons disease）是僅次于阿爾茲海默癥的第二大神經(jīng)退行性疾病，1817年由英國(guó)醫(yī)生James Parkinson首次報(bào)道及系統(tǒng)描述，現(xiàn)今嚴(yán)重影響世界各地區(qū)人口健康，尤其是65歲以上的老年人口。帕金森病臨床上主要表現(xiàn)為：靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)制和姿勢(shì)平衡障礙。除去典型的運(yùn)動(dòng)癥狀，許多病人在早期就出現(xiàn)嗅覺減退、快速眼動(dòng)期睡眠行為障礙、自主神經(jīng)功能障礙、抑郁等。帕金森病的主要病理表現(xiàn)是黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性死亡，殘存的神經(jīng)元內(nèi)存在α-突觸核蛋白和泛素染色陽(yáng)性的胞漿內(nèi)嗜酸性包涵體，即路易小體。據(jù)估計(jì)，到2050年我國(guó)PD患者的人數(shù)將由現(xiàn)在的200多萬增加至將近800萬。近年來全世界范圍內(nèi)對(duì)帕金森病的發(fā)病機(jī)制、診斷和治療方法的研究不斷發(fā)展和進(jìn)行，也取得了一些建設(shè)性的成果，但有些難題仍然需要我們進(jìn)行攻破。

1帕金森病機(jī)制研究進(jìn)展

以往認(rèn)為，帕金森病的發(fā)病主要是由環(huán)境因素所介導(dǎo)。近十幾年的研究揭示帕金森病的發(fā)病是由環(huán)境因素和遺傳因素共同決定的復(fù)雜機(jī)制?；谌巳旱牧餍新屎桶l(fā)病率研究顯示出年齡和發(fā)病情況的強(qiáng)相關(guān)性。年齡大于60歲的人群中約有1%受到影響，在80歲的人群中大約有3%的老年人發(fā)病。在家族性帕金森病中，有較早發(fā)病的可能，但隨著年齡的增長(zhǎng)，疾病的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)病率也隨之上升。早期的研究通過非親緣關(guān)系連鎖分析尋找與帕金森病相關(guān)致病基因發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)基因—SNCA。該基因的錯(cuò)義突變引起氨基酸位點(diǎn)改變，導(dǎo)致a-突觸核蛋白容易聚集，也為路易小體的形成提供了主要成分。其他幾個(gè)與帕金森病常染色體遺傳機(jī)制相關(guān)的基因分別是：LRRK2，VPS35，EIF4G1，DNAJC13，ATP13A2，C9ORF72，F(xiàn)BXO7等等。根據(jù)研究觀察有90%的帕金森病患者沒有可識(shí)別的遺傳標(biāo)志。同時(shí)，研究觀察到許多改變帕金森病患病的因素在小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了有同樣的神經(jīng)保護(hù)或神經(jīng)毒性作用。其中保護(hù)因素包括：過量的牛奶、農(nóng)藥、MTPT、癌癥、外傷性腦損傷、糖尿病等。保護(hù)性的因素有：體育活動(dòng)、NSAIDs、鈣通道阻滯劑等。

2帕金森病的早期診斷

帕金森病早期癥狀并不典型，明確診斷困難，當(dāng)出現(xiàn)典型運(yùn)動(dòng)癥狀時(shí)，疾病已進(jìn)展至中晚期，對(duì)患者日常生活和工作均產(chǎn)生明顯影響。因此，早期診斷、及時(shí)干預(yù)，對(duì)提高療效、改善生活質(zhì)量和預(yù)后極為重要。現(xiàn)今的帕金森病的早期診斷主要從臨床癥狀、生物標(biāo)志物和影像學(xué)三個(gè)方面進(jìn)行評(píng)估。臨床癥狀方面主要是非運(yùn)動(dòng)癥狀，生物標(biāo)志物主要基于帕金森病發(fā)病過程中涉及到的免疫學(xué)、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、細(xì)胞凋亡等生物學(xué)過程以及近年在家族性帕金森病中發(fā)現(xiàn)的帕金森病相關(guān)致病基因。主要的檢測(cè)指標(biāo)包括：腦脊液α-突觸共核蛋白表達(dá)變化、外周血α-突觸共核蛋白表達(dá)變化、唾液α-突觸共核蛋白表達(dá)變化、與線粒體電子傳遞鏈功能相關(guān)的復(fù)合體Ⅰ和Ⅳ，8-OHdG，GSH，SNCA以及LRRK2基因檢測(cè)。影像學(xué)主要方法有有檢測(cè)黑質(zhì)回聲的經(jīng)顱超聲、觀察中腦-黑質(zhì)結(jié)構(gòu)的擴(kuò)散張量成像DTI），以及檢測(cè)多巴胺能神經(jīng)元功能的PET和SPECT。

3帕金森病的治療進(jìn)展

目前，帕金森病的治療手段不斷發(fā)展，包括藥物治療、手術(shù)治療、基因治療、康復(fù)訓(xùn)練和飲食治療等。抗帕金森病藥物已發(fā)展至第3代，第1代為抗膽堿能藥物、第2代為左旋多巴、第3代為多巴胺能受體激動(dòng)劑，其他藥物新劑型有：腺苷A2A受體阻斷劑、MAO-B等。這些有效的治療手段都是對(duì)癥治療，控制癥狀為主?，F(xiàn)今帕金森病治療的主要目標(biāo)是調(diào)整帕金森病情的藥物，延緩或阻止神經(jīng)退行性變的進(jìn)程。研究帕金森病團(tuán)隊(duì)將分子機(jī)制、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、氧化應(yīng)激、膜通道的調(diào)節(jié)作用與防治藥物的研發(fā)有機(jī)結(jié)合起來，探討神經(jīng)變性病新型藥物的作用靶點(diǎn)，探索新型藥物的治療作用及作用機(jī)制，為PD的防治提供新的思路和治療策略。主要的探索方向集中在抗凋亡治療、基因治療、干細(xì)胞移植治療等方面，結(jié)合精準(zhǔn)醫(yī)療的手段，達(dá)到改變病情的目的。帕金森病在臨床表現(xiàn)和治療手段方面都呈多樣性發(fā)展，我們預(yù)計(jì)帕金森病病情調(diào)整治療方法的發(fā)展也將在不遠(yuǎn)的將來實(shí)現(xiàn)。

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