硒多糖藥理作用的研究進展

薛玲　付思雨　劉祥東　李震　羅曉慶

【摘要】 硒多糖是一種有機硒化合物，兼具硒和多糖的活性且具有相當高的藥用價值。除此之外，硒多糖還具有良好的抗氧化，抗腫瘤，提高機體免疫力等生物作用，已成為近年來的研究熱點。目前已知的富含硒多糖的產品有酵母硒多糖、海藻硒多糖、靈芝硒多糖等，其中大部分已被廣泛應用于臨床。因為目前對硒多糖的藥理作用機制尚不完全清楚，有待進一步研究，因此本文就現已發(fā)現的硒多糖的藥理作用綜述如下，旨在為以后硒多糖的進一步研究提供參考和理論依據。

【關鍵詞】 硒多糖; 藥理作用; 抗氧化; 抗腫瘤

【Abstract】 Selenium polysaccharide is a kind of organic selenium compounds，which has both the activities of selenium and polysaccharide and has quite high medicinal value.In addition，selenium–polysaccharide also has good biological activities such as good anti-oxidation，anti-tumor and enhance the body's immunity，which has become a research hotspot in recent years.At present，selenium-rich products are known as yeast selenium-polysaccharide，seaweed selenium-polysaccharide and ganoderma selenium-polysaccharide，most of which have been widely applied in clinical.The pharmacological mechanisms of selenium-polysaccharide are not completely clear and need to be further studied.Therefore，In order to provide reference and theoretical basis for further study of selenium-polysaccharide in the futher，the pharmacological actions of selenium polysaccharide are summarized as follows.

【Key words】 Selenium polysaccharide; Pharmacological action; Antioxidant; Anti-tumor

First-authors address：Qiqihar Medical University，Qiqihar 161006，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.10.044

硒是機體生理活動必需的微量元素之一，在提高機體免疫力、抗氧化、抗腫瘤等方面均發(fā)揮著重要作用[1]。有研究表明，某些疾病的發(fā)生如癌癥、腫瘤、心血管疾病等均與體內硒的缺失有關[2]。多糖除維持生命的正常運轉外，還具有相當高的藥用價值，具有提高機體免疫力、抗腫瘤等作用[3]。硒多糖作為一種有機硒化合物，兼具硒和多糖的活性，既保持了多糖較高的生物利用率又具有硒的生物功能，對生物體的毒性大大降低，且活性明顯高于硒和多糖，更易被機體吸收和利用[4]。

1 抗氧化作用

許多疾病的發(fā)生與由自由基引起的脂質過氧化反應有關，硒是谷胱甘肽過氧化物（GPX）的核心組成部分，而GPX在生物體內是一種特異性的抗氧化劑，能清除對機體有害的自由基，從而起到抗氧化作用[5]。除此之外硒多糖還可以增強相關抗氧化酶的活性如過氧化氫酶等來提高抗氧化作用。李華為等[6]通過對從富硒蛹蟲草中提取的有機硒多糖進行抗氧化活性研究發(fā)現，羥自由基可以使支撐磷脂雙層膜（s-BLM）的通透性增強從而造成膜體損傷，但在硒多糖的存在下，羥自由基對膜的損害會受到抑制，從而證實了硒多糖具有清除自由基保護生物膜的作用，并且其對羥自由基的清除作用要優(yōu)于過氧化氫酶，與過氧化氫酶同時存在時具有協同作用。岳麗紅等[7]通過對黑木耳硒多糖抗氧化作用的研究也發(fā)現，黑木耳硒多糖對羥自由基和氧自由基的清除明顯優(yōu)于普通黑木耳多糖，且抗氧化能力的強弱與多糖濃度呈正相關，減少自由基引起的機體損傷效果更好。Jiang等[8]、張越峰等[9]、谷娜等[10]通過采用超氧陰離子、羥自由基和DPPH自由基清除實驗，分別研究證實了羊肚菌菌絲體硒多糖、紅棗硒多糖和山藥硒多糖的抗氧化活性均強于其多糖，且其抗氧化活性與多糖的濃度呈正相關。由此可見富硒多糖的抗氧化活性要高于多糖，對以后的研究和應用均具有很高的價值。

2 抗腫瘤作用

眾多研究表明硒多糖主要通過增強機體的免疫功能，影響腫瘤細胞的細胞周期，抑制腫瘤細胞增殖，誘導腫瘤細胞凋亡，增強機體的抗氧化作用等來起到抗腫瘤的作用。付欣[11]研究發(fā)現靈芝硒多糖（SeGLP-2B-1）對乳腺癌細胞MCF-7的生長具有抑制作用，主要表現為細胞內活性氧ROS含量降低和細胞內抗氧化酶SOD、CAT、GSH-Px含量的增加，并隨著SeGLP-2B-1作用時間和濃度的增加硒的抗氧化活性和抑瘤效果增強。朱黎霞等[12]研究發(fā)現黑木耳硒多糖可抑制腫瘤生長，提高機體免疫力，且效果優(yōu)于黑木耳多糖，但要注意適量應用，若應用劑量過大可能會破壞骨骼，出現中樞神經系統等癥狀。Zhao等[13]通過制備硒化枸杞多糖硫酸酯（Se-LBPS）探究其抗氧化活性與抑制人宮頸癌Hela細胞之間的作用得出Se-LBPS可以通過對羥自由基和超氧自由基的清除起到抗氧化作用，從而抑制宮頸癌Hela細胞的生長并且抑制效果優(yōu)于葉酸。鄒修文[14]研究證實靈芝硒多糖對Hela（人宮頸癌細胞）、CNE-2（人鼻咽癌細胞）和7721（人肝癌細胞）三種癌細胞均具有良好的抑制作用。由此可見硒多糖在多種腫瘤疾病的治療上均發(fā)揮著不容忽視的作用。

3 提高機體免疫力

硒多糖可顯著提高機體免疫力，一系列研究表明硒多糖主要通過促進淋巴細胞增殖，增強吞噬細胞的吞噬能力來增強免疫活性，從而發(fā)揮提高機體免疫力的效用。路則慶[15]研究發(fā)現硒多糖（Se-ECZ-EPS）可以提高小鼠的細胞免疫和體液免疫功能，改善環(huán)磷酰胺引起的小鼠免疫抑制，并且在細胞水平上發(fā)現Se-ECZ-EPS可以對H2O2引起的小鼠巨噬細胞的氧化損傷起到保護作用。邱樹磊[16]應用MTT法比較經硒化修飾和未經修飾的大蒜多糖和枸杞多糖對淋巴細胞增殖的影響得出了硒化修飾能夠顯著提高大蒜多糖和枸杞多糖的體外增強免疫活性。李巖等[17]通過對小鼠應用硒多糖劑量大小的免疫器官臟器系數、小鼠細胞免疫功能指標、體液免疫功能指標、非特異性免疫功能指標的測定表明硒多糖可以通過提高小鼠的體液免疫功能及增強NK細胞活性來起到增強小鼠免疫力的作用。秦韜等[18]研究發(fā)現硒化修飾的當歸多糖在一定濃度可以顯著促進淋巴細胞增殖，以達到增強機體免疫功能的作用。

4 拮抗重金屬的毒副作用

常說的重金屬主要包括鉛、鎘、汞、鉿、銅、鎳、鋅等，它們的來源主要是環(huán)境和食物，大量事實表明其一旦進入機體便會導致嚴重的不良反應，主要是由于這些重金屬進入機體后很難排出，導致其在體內大量蓄積，引起慢性中毒。研究表明硒多糖可以減弱鉛、汞、砷等重金屬在體內的毒性，減少重金屬離子在體內的蓄積從而達到拮抗重金屬的作用[19]。張百巖等[20]以大鼠為實驗動物進行了硒多糖的抗鉛、抗汞實驗，結果表明硒多糖可以增加大鼠各組織中硒的含量，降低鉛和汞的含量，并且證實了硒多糖的效果要好于亞硒酸鈉，同時指出硒多糖拮抗重金屬的作用與硒的含量有關，但最佳硒濃度范圍并不明確，還需進行進一步研究。聶木海等[21]通過對硒多糖對鎘中毒大鼠腎保護作用的研究顯示，硒多糖能明顯提升SOD、GSH-Px的活性，顯著降低丙二醛（MDA）的含量，有效地拮抗大鼠因鎘中毒而致腎臟組織發(fā)生的病理變化，使大鼠的腎臟可以維持正常的生理功能和組織結構，從而在一定程度上對鎘中毒大鼠的腎損傷起到保護作用，使機體的腎臟免受損害。Das等[22]研究表明硒可以有效的促進汞在體內的重新分配，從而降低重金屬離子汞對機體的損害。

5 抗病毒作用

眾多研究發(fā)現缺硒會導致人體機能下降，感染高致病性病毒的幾率增大，也會使普通病毒的致病性增強。硒可以在不同程度上抑制多種病毒的感染如Ebola病毒、人類免疫缺陷病毒、甲型肝炎病毒以及流感病毒等。研究發(fā)現硒多糖可以通過阻止病毒的吸附作用等方式來抑制病毒感染[23]。門曉媛等[24]通過制備納米硒化裙帶菜多糖來探究其是否對柯薩奇病毒CVB3具有抑制作用，結果表明硒多糖在0.500～0.015 μg/mL范圍內具有良好的體外抗CVB3病毒的活性，在安全性和有效性上均超過了常用的抗病毒藥物病毒唑。魏戰(zhàn)勇等[25]通過對海藻硒多糖對豬細小病毒作用的研究表明，硒多糖對豬細小病毒有一定的抑制作用，但作用效果不如硒蛋氨酸和亞硒酸鈉，其濃度的選擇還需要進一步研究。目前，對硒多糖抗病毒作用的研究還不夠全面，硒多糖的抗病毒機制及效果還值得我們進一步探討研究。

6 降血糖、降血脂作用

糖尿病是一種常見的慢性內分泌紊亂疾病，其主要以持續(xù)的高血糖為主要臨床表現，且近年來的發(fā)病率越來越高，且有進一步增加的趨勢[26]。現階段認為，缺硒可能影響胰島功能，從而導致糖尿病的發(fā)生。黃春林等[27]、李潔等[28]通過制備2型糖尿病大鼠模型，分別探究了甲殼低聚糖-硒（COS-Se）對2型糖尿病大鼠的胰島素含量及降糖作用發(fā)現，COS-Se能改善機體的胰島水平并能促進靶組織利用葡萄糖來降低2型糖尿病大鼠的血糖含量。硒除了可以輔助降糖和緩解糖尿病的部分癥狀外，還可以防治心腦血管疾病，科學補硒對預防心腦血管疾病、高血壓、動脈硬化等都具有良好的效果[29]。硒多糖的降血糖、降血脂作用主要與其抗氧化作用有關。黃見[30]將魔芋硒多糖膠囊用于臨床研究，表明該物質具有影響脂質代謝的生物活性，可以明顯降低患者的血糖和血脂含量。

7 抗菌作用

硒多糖具有良好的抗菌活性，高玉潔等[31]研究表明，硒化滸苔多糖對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌及部分真菌均有一定的抑菌作用，且硒化滸苔多糖的抑菌效果要明顯優(yōu)于滸苔多糖。Zhang等[32]通過測定藤茶硒多糖對常規(guī)致病菌的體外最佳抑菌濃度和最低抑菌濃度（MIC）也發(fā)現藤茶硒多糖對常規(guī)致病菌均有一定的抑制作用，并且可以考慮進一步開發(fā)為保健食品。Li等[33]通過合成豬苓硒多糖來對其抑菌性能進行研究并與豬苓多糖進行比較，結果發(fā)現豬苓硒多糖對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、啤酒酵母和黑曲霉均有抑制作用，且抑菌能力明顯優(yōu)于豬苓多糖。

8 硒多糖的其他活性

有研究表明硒多糖除具有以上生物活性外還具有抗衰老[34]、抗突變作用，對艾滋病、白血病、類風濕性關節(jié)炎也有一定的治療作用[35]。

綜上所述，硒多糖是一種良好的補硒劑，是硒與多糖的結合，不僅具有硒的生物學作用而且具有多糖的生物學特點，活性普遍高于硒和多糖，毒性和副作用也大大減低，具有抗氧化、抗腫瘤、提高機體免疫力、拮抗重金屬、抗病毒、降低血糖血脂及抗菌等作用，并且更容易被機體吸收和利用。隨著對硒多糖的深入研究，人們已經對硒多糖的藥理作用有了更加深入的認識，并且已經開始應用于臨床和進行相關硒多糖的研制[36]。硒多糖作為一種安全經濟、低副作用的藥品已被老百姓廣泛接受和認可，也日益受到科研工作者的青睞。本文通過對硒多糖藥理作用的綜合闡述，旨在為以后硒多糖的臨床應用及科學研究提供參考，使其充分發(fā)揮優(yōu)良的生物學作用，造福于民。

參考文獻

[1] Kieliszek M，Blazejak S.Current knowledge on the importance of selenium in food for living organisms：a review[J].Molecules，2016，21（5）：609.