固相萃取-高效液相色譜法測定潤腸合劑中大黃的五種成分的含量

顧永江　王忠華　朱燦

[摘要] 目的 探討甲基潑尼松龍聯(lián)合米力農(nóng)注射液在手足口病（HFMD）合并腦炎患兒臨床治療中的實(shí)際療效與安全性。方法 以該院于2015年1月—2017年12月收治的78例HFMD合并腦炎患兒作為研究樣本，將其分為對照組與觀察組各39例，對照組采用常規(guī)單獨(dú)米力農(nóng)注射液治療方案，觀察組采用米力農(nóng)注射液聯(lián)合甲基潑尼松龍治療方案，記錄兩組的臨床癥狀消失時(shí)間，并于治療5 d后對比兩組的臨床總有效率，同時(shí)對比治療前后兩組免疫功能IgA、IgC、IgM、CD3和CD4指標(biāo)變化情況，最后觀察兩組用藥期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 ①觀察組臨床總有效率為94.87%，明顯高于對照組74.36%（χ2=6.303，P<0.05）。②觀察組的意識模糊、發(fā)熱、意識模糊、血壓異常、面色蒼白、脈搏減弱癥狀消失時(shí)間分別為（3.29±0.38）、（6.39±0.92）、（1.23±0.15）、（4.04±0.76）、（2.34±0.41）、（4.12±0.63）d，均明顯低于對照組（t=15.374、8.354、18.932、11.585、19.606、17.412，P<0.05）。③治療前，兩組各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)之前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組的IgA、IgC、IgM、CD3和CD4水平分別為（2.55±0.62）g/L、（13.15±3.71）g/L、（2.64±0.51）g/L、（0.67±0.08）、（0.48±0.04），均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.268、3.724、3.891、9.992、8.778，P<0.05）。④用藥期間，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.26%，兩組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.216，P>0.05）。結(jié)論 甲基潑尼松龍聯(lián)合米力農(nóng)注射液治療HFMD合并腦炎患兒的療效確切，能夠迅速糾正臨床癥狀，效改各項(xiàng)免疫功能，而且不會明顯提高不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。

[關(guān)鍵詞] 甲基潑尼松龍;米力農(nóng)注射液;手足口?。℉FMD）;腦炎

[中圖分類號] R725.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2019）05（b）-0094-03

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and safety of methylprednisolone combined with milrinone injection in the treatment of children with HFMD complicated with encephalitis. Methods A total of 78 children with HFMD from January 2015 to December 2017were divided into control group （39 cases） and observation group （39 cases）. The control group was treated with conventional milrinone injection alone， while the observation group was treated with milrinone injection combined with methylprednisolone. The time of the disappearance of clinical symptoms was recorded and the total effective rate of the two groups were compared after 5 days of treatment. The changes of IgA， IgC， IgM， CD3 and CD4 were compared before and after treatment. Results 1.The total clinical effective rate of the observation group was 94.87%， which was significantly higher than that of the control group 74.36%（χ2=6.303， P<0.05）.2.The time of disappearance of confusion， fever， confusion， abnormal blood pressure， pale complexion， and weakened pulse in the observation group were （3.29±0.38）d， （6.39±0.92） d， （1.23±0.15） d， （4.04±0.76） d， （2.34±0.41） d， （4.12±0.63） d， respectively， which were significantly lower than those of the control group （t=15.374， 8.354， 18.932， 11.585， 19.606， 17.412， P<0.05）.3.Before treatment， there was no significant difference in the immune function indexes between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of IgA， IgC， IgM， CD3 and CD4 in the observation group （2.25±0.62）g/L，（13.15±3.71）g/L，（2.64±0.51）g/L，（0.67±0.08），（0.48±0.04） were significantly higher than those in the control group （t=3.268， 3.724， 3.891， 9.992， 8.778， P<0.05）.4.The incidence of adverse reactions in the observation group was 10.26%， and there was no statistical significance between the two groups （χ2=1.216，P>0.05）. Conclusion Methylprednisolone combined with milrinone injection is effective in the treatment of children with HFMD complicated with encephalitis. It can quickly restore clinical symptoms， improve various immune functions， and will not significantly increase the incidence of adverse reactions， and has high safety.

[Key words] Methylprednisolone; Milrinone injection; Hand foot mouth disease （HFMD）; Encephalitis

手足口?。℉FMD） 是兒科臨床中較為常見的腸道病毒感染性疾病，學(xué)齡前兒童是該病的易感人群，傳播途徑以呼吸道和消化道為主，具有發(fā)病急，進(jìn)展快，傳染性強(qiáng)，病死率極高等特點(diǎn)[1]。HFMD患兒的發(fā)生主要與EV71和柯薩奇病毒A16所致，發(fā)病初期臨床癥狀多以手、足、口腔和臀部皰疹、斑丘疹為主，隨著病情的進(jìn)展還會伴有腦炎、無菌性腦膜炎、肺水腫、肺出血、循環(huán)衰竭、心肌炎等并發(fā)癥，尤其是HFMD合并腦炎患兒的神經(jīng)系統(tǒng)功能嚴(yán)重受損，如果沒有得到及時(shí)有效的治療將會危及患兒生命[2]。為此，該組研究將以該院兒科于2015年1月—2017年12月期間收治的78例HFMD合并腦炎患兒作為研究樣本，探討甲基潑尼松龍聯(lián)合米力農(nóng)注射液在HFMD合并腦炎患兒臨床治療中的實(shí)際療效與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該組研究將以該院兒科收治的78例HFMD合并腦炎患兒作為研究樣本，采用平行隨機(jī)抽樣法將其分為對照組與觀察組各39例。對照組中，男性20例，女性19例;年齡6個(gè)月～5歲，平均（2.81±1.15）歲;病程0.5～4 d，平均（1.56±0.62）d。觀察組中，男性21例，女性18例;年齡7個(gè)月～6歲，平均（2.36±1.42）歲;病程0.6～3 d，平均（1.25±0.72）d。兩組在基本資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P>0.05）。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①該組所有患兒臨床癥狀均以發(fā)熱，手、足、口腔黏膜皰疹和丘疹癥狀等為主，經(jīng)相關(guān)檢查確診，符合《兒科學(xué)》中關(guān)于HFMD合并腦炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②治療前均由家屬簽訂知情同意書;③腦膜刺激征、巴氏征等病理癥狀呈陽性。該組研究方案獲得該院倫理委員會批準(zhǔn)并全過程跟蹤，且所用患者均對該次研究知情，且簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎以及其他重要器官嚴(yán)重疾病患兒;②合并精神系統(tǒng)疾病患兒;③近期內(nèi)有行手術(shù)治療或其他感染性疾病患兒;④對該研究藥物過敏患兒。

1.2? 方法

對照組采用常規(guī)單獨(dú)米力農(nóng)注射液，批準(zhǔn)文號：H20143025，規(guī)格：每支5 mg/5 mL）治療，首次用量為0.5 mg/kg，在5～10 min內(nèi)勻速靜脈推注，隨后每分鐘給予0.25～1.0 mg/kg等量維持1～3 d，按照患兒具體病情判定是否繼續(xù)用藥。觀察組采用米力農(nóng)注射液聯(lián)合甲基潑尼松龍注射液 國藥準(zhǔn)字：H20023134，規(guī)格：125 mg/5 mL）治療，1.0～3.0 mg/kg靜脈滴注，治療5 d。

1.3? 觀察指標(biāo)

①記錄兩組的主要臨床癥狀消失時(shí)間，臨床癥狀包括意識模糊、發(fā)熱、血壓異常、皮疹、脈搏減弱、面色蒼白;②對比治療前后兩組免疫功能情況，檢測項(xiàng)目包括IgA、IgC、IgM、CD3和CD4;③觀察兩組用藥期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括：低血壓、肝功能受損、血小板減少等。

1.4? 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

該組研究中，臨床治療效果評估參照以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行：①顯效：臨床癥狀完全消失，生命體征恢復(fù)正常，皰疹部分結(jié)痂;②有效：臨床癥狀明顯減輕，體溫和意識基本恢復(fù)正常;③無效：臨床癥狀、體征均無改善;臨床總有效率=顯效率+有效率。

1.5? 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用 SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，數(shù)據(jù)對比采取χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 臨床療效

觀察組臨床總有效率為94.87%，明顯高于對照組（74.36%，P<0.05），見表1。

2.2? 主要臨床癥狀消失時(shí)間

觀察組的意識模糊、發(fā)熱、意識模糊、血壓異常、面色蒼白、脈搏減弱癥狀消失時(shí)間均明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? 免疫功能

治療前，兩組各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)之前比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組的IgA、IgC、IgM、CD3和CD4水平均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4? 不良反應(yīng)

用藥期間，觀察組共發(fā)生低血壓2例、肝功能受損1例、血小板減少1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.26%;對照組共發(fā)生低血壓1例、肝功能受損1例、血小板減少1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%;兩組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.216，P>0.05）。

3? 討論

近年來，世界各地均有HFMD疫情暴發(fā)，甚至出現(xiàn)暴發(fā)性死亡事件，對學(xué)齡前兒童身心健康造成嚴(yán)重影響。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國于2008年開始HFMD患病率呈逐年上升趨勢，其中重癥病例多由腸道病毒71型（EV71）病毒感染所引起，該病毒類型患者合并無菌性腦膜炎或腦干腦炎等疾病的風(fēng)險(xiǎn)非常高[4]，EV71感染后會刺激患兒體內(nèi)非特異性免疫細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-6以及IL-12和IFN-Y等，促進(jìn)T細(xì)胞增殖生長，從而影響免疫功能，加重機(jī)體損傷，致殘率與致死率都非常高。因此，全世界都在探索HFMD合并腦炎的有效治療方案。

該組研究中，觀察組在米力農(nóng)注射液治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合甲基潑尼松龍注射液治療，米力農(nóng)注射液能夠抑制抑制磷酸二酯活性，減輕心臟負(fù)荷，從而改善心肌功能，甲基波尼松龍能夠控制血清IL-6、IL-12和IFN-Y水平，緩解臨床癥狀，改善免疫功能[5]。經(jīng)治療，觀察組的臨床總有效率為94.87%，明顯高于對照組（74.36%），而且觀察組的意識模糊、發(fā)熱、意識模糊、血壓異常、面色蒼白、脈搏減弱癥狀消失時(shí)間分別為（3.29±0.38）、（6.39±0.92）、（1.23±0.15）、（4.04±0.76）、（2.34±0.41）、（4.12±0.63）d，均明顯低于對照組;治療后，觀察組的IgA、IgC、IgM、CD3和CD4水平分別為（2.55±0.62）g/L、（13.15±3.71）g/L、（2.64±0.51）g/L、（0.67±0.08）、（0.48±0.04），均明顯優(yōu)于對照組。另外，用藥期間，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.26%，兩組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

米力農(nóng)注射液是現(xiàn)階段臨床中針對HFMD合并腦炎治療的常規(guī)輔助藥物，該藥為磷酸二酯酶抑制劑，屬于正性肌力藥，在進(jìn)入人體后30 min內(nèi)即可發(fā)揮藥效，藥效維持時(shí)間約為6 h，半衰期相對較長，其藥理作用是利用其β-受體作用于小動脈，抑制抑制磷酸二酯活性以刺激心肌收縮，使Ca2+內(nèi)流，抑制其由肌質(zhì)網(wǎng)釋放，降低循環(huán)阻力與心肌氧耗量，減輕心臟負(fù)荷，提高心臟順應(yīng)性，從而改善心肌與血管平滑肌功能[6]，是心力衰竭的常用治療藥物。但是，臨床研究發(fā)現(xiàn)[7]在使用米力農(nóng)注射液期間會出現(xiàn)低血壓、肝功能受損、血小板減少等不良反應(yīng)，尤其是兒童用藥一定要注意控制藥物劑量。甲基波尼松龍是一種糖皮質(zhì)激素，藥效持續(xù)時(shí)間長，且具有較強(qiáng)的抗炎作用，其功能是控制血清IL-6、IL-12和IFN-Y水平，迅速緩解發(fā)熱、意識障礙等臨床癥狀，改善患兒的免疫功能。藥物研究證實(shí)[8]，甲基波尼松龍無需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化即可產(chǎn)生生物效應(yīng)，能夠有效避免對肝功能的損傷，因此在HFMD合并腦炎患兒的治療中應(yīng)用安全性較高。

綜上所述，米力農(nóng)注射液聯(lián)合甲基潑尼松龍治療HFMD并腦炎患兒的顯著確切，能夠迅速糾正臨床癥狀，效改各項(xiàng)免疫功能，而且不會明顯提高不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高，可以作為臨床首選治療方案推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 鄭吉祥.丙種球蛋白及干擾素治療手足口病合并病毒性腦炎的臨床療效觀察[J].世界臨床醫(yī)學(xué)，2016，10（24）：159-160.

[2]? 劉百舸.安腦丸治療手足口病腦炎臨床觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（20）：130-131.

[3]? 單宇慧.丙種球蛋白及干擾素治療手足口病合并病毒性腦炎臨床療效觀察[J].雙足與保健，2017，5（6）：39-40.

[4]? 陳愛貞.探討丙種球蛋白及干擾素治療手足口病合并病毒性腦炎的臨床療效[J].北方藥學(xué)，2017，14（9）：37.

[5]? 方燕.丙種球蛋白及干擾素治療手足口病并發(fā)病毒性腦炎療效觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，6（15）：30-31.

[6]? 曾慧，楊麗，王勇，等.重癥手足口病并腦干腦炎病人的護(hù)理[J].護(hù)理研究，2017，31（21）：2640-2641.

[7]? 吳屾. 先天性心臟病肺炎合并心力衰竭患兒經(jīng)米力農(nóng)治療效果分析[J]. 黑龍江醫(yī)藥， 2017，30（3）：558-559.

[8]? 姜波. 米力農(nóng)注射液聯(lián)合甲基潑尼松龍注射液治療手足口病合并腦炎患兒的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（20）：1848-1851.

（收稿日期：2019-02-13）