丁苯酞注射液輔助治療對(duì)急性缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能及腦血流灌注狀態(tài)的影響

劉鴻 王莉敏

【摘要】 目的：觀察丁苯酞注射液輔助治療對(duì)急性缺血性腦卒中（ACIS）患者認(rèn)知功能及腦血流灌注狀態(tài)的影響。方法：80例ACIS患者根據(jù)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，每組各40例。對(duì)照組予以常規(guī)措施治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予以丁苯酞注射液治療，兩組療程均為兩周。比較兩組療效，采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)估兩組治療前后視空間功能、定向力、命名、選項(xiàng)、注意力、抽象能力、語(yǔ)言等認(rèn)知功能變化情況，采用CT掃描儀檢查兩組治療前后腦血流量（cerebral blood flow，CBF）、腦血容量（cerebral blood volume，CBV）等腦血流灌注指標(biāo)。結(jié)果：觀察組治療總有效率95.0%明顯高于對(duì)照組80.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療前認(rèn)知功能評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組認(rèn)知功能評(píng)分均明顯升高（P<0.05），且觀察組治療后較對(duì)照組治療后升高更為明顯（P<0.05）;兩組治療前CBV、CBF等腦血流灌注指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組腦血流灌注指標(biāo)均明顯升高（P<0.05），且治療后觀察組較對(duì)照組升高更為明顯（P<0.05）。結(jié)論：丁苯酞注射液輔助治療ACIS患者療效顯著，不但可提高認(rèn)知功能，還可明顯改善腦血流灌注狀態(tài)。

【關(guān)鍵詞】 急性缺血性腦卒中; 丁苯酞注射液; 認(rèn)知功能; 腦血流灌注

【Abstract】 Objective：To observe the effect of Butylphthalide injection on cognitive function and cerebral blood perfusion in patients with acute cerebral ischemic stroke（ACIS）.Method：80 patients with ACIS were randomly divided into two groups according to the digital table method，40 cases in each group.The control group was treated with routine measures，the observation group was treated with Butylphthalide injection on the basis of the control group.Both groups were treated for two weeks.The curative effects of two groups were compared.The changes of cognitive function such as visual spatial function，orientation，naming，option，attention，abstract ability and language of the two groups before and after treatment were compared by the Montreal cognitive assessment scale（MoCA）.The cerebral blood flow perfusion indexes such as cerebral blood flow（CBF）and cerebral blood volume（CBV）of the two groups before and after treatment were examined by the CT scanner.Result：The total effective rate of treatment in the observation group was 95.0% significantly higher than that of the control group 80.0%，there was statistical significance（P<0.05）.There was no significant difference between the two groups about cognitive function scores before treatment（P>0.05）.The cognitive function scores of the two groups significantly increased after treatment（P<0.05），and the observation group after treatment increased more obvious than that of the control group（P<0.05）.There was no significant difference between the two groups about CBV and CBF before treatment（P>0.05）.The cerebral blood perfusion indexes of the two groups significantly increased after treatment（P<0.05），and the observation group after treatment increased more obvious than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：The treatment of Butylphthalide injection for ACIS patients has a significant effect.It is not only improve the cognitive function，but also improve the cerebral blood flow perfusion.

【Key words】 Acute cerebral ischemic stroke; Butylphthalide injection; Cognitive function; Cerebral blood perfusion

First-authors address：Hanyang Hospital of Wuhan，Wuhan 430050，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.10.016

急性缺血性腦卒中（acute cerebral ischemic stroke，ACIS）是常見于老年人群的急性腦血管疾病，起病急驟，如未采取積極有效的治療措施極易出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)功能的后遺癥，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1-2]。目前臨床針對(duì)ACIS治療缺乏特效藥物，僅采取抗血小板積聚、促進(jìn)微循環(huán)狀態(tài)改善以及保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞等措施，雖然可取得一定的療效，但對(duì)患者認(rèn)知功能及腦血流灌注狀態(tài)的改善仍難以取得滿意的效果[3-4]。丁苯酞注射液是一種提取自芹菜的藥物，可通過(guò)多種途徑起到抗腦組織缺血的藥理作用，對(duì)于改善腦血管疾病患者認(rèn)知功能和腦血流灌注狀態(tài)也有較好的療效[5-6]。故本研究擬觀察其應(yīng)用于ACIS患者的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年4月于本院神經(jīng)內(nèi)一科住院治療的80例ACIS患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)臨床癥狀、體格檢查、顱腦影像學(xué)檢查均符合ACIS診斷標(biāo)準(zhǔn)，均在起病24 h內(nèi)急診入院，詢問(wèn)病史既往無(wú)ACIS，患者及其家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有心肝腎肺等臟器功能嚴(yán)重障礙者，合并有出血性疾病或凝血功能異常者，合并有意識(shí)嚴(yán)重障礙者，對(duì)治療藥物有過(guò)敏反應(yīng)者。根據(jù)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各40例。

1.2 方法 對(duì)照組入院后均予以20%甘露醇溶液靜脈快速滴注脫水、阿司匹林抗血小板積聚、阿托伐他汀鈣片降血脂、抗生素抗感染、胞磷膽堿保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞等常規(guī)治療措施，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞注射液（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20100041，批號(hào)：20171205，規(guī)格：100 mL/支）100 mL靜脈滴注，1次/12 h。兩組療程均為2周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)神經(jīng)功能缺損評(píng)分（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）對(duì)兩組藥物治療效果予以評(píng)價(jià)，基本痊愈：NIHSS減少91%～100%，病殘度0級(jí)，顯著進(jìn)步：NIHSS減少46%～90%，病殘度1～3級(jí)，進(jìn)步：NIHSS減少18%～45%，無(wú)變化：NIHSS減少0～17%，惡化：NIHSS未出現(xiàn)明顯降低反而增加[7]。總有效率=（基本痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)）/總例數(shù)×100%。采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）評(píng)估兩組治療前后視空間功能、定向力、命名、選項(xiàng)、注意力、抽象能力、語(yǔ)言等認(rèn)知功能變化情況，總分30分，分值越高提示患者認(rèn)知功能越好。采用CT掃描儀檢查兩組治療后CBF、CBV等腦血流灌注指標(biāo)[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男25例，女15例，平均年齡（65.6±6.8）歲，平均病程（17.2±4.1）h，病灶部位：基底節(jié)區(qū)18例，腦葉10例，腦干4例，多發(fā)性8例。觀察組男27例，女13例，平均年齡為（66.4±7.1）歲，平均病程（17.3±4.2）h，病灶部位：基底節(jié)區(qū)17例，腦葉11例，腦干5例，多發(fā)性7例。兩組性別、年齡、病程及病灶部位的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療總有效率比較 觀察組治療總有效率95.0%明顯高于對(duì)照組80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后認(rèn)知功能比較 兩組治療前視空間功能、定向力、命名、選項(xiàng)、注意力、抽象能力、語(yǔ)言等認(rèn)知功能評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組認(rèn)知功能評(píng)分均明顯升高（P<0.05），且觀察組治療后較對(duì)照組升高更為明顯（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后腦血流灌注指標(biāo)比較 兩組治療前CBV、CBF等腦血流灌注指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組腦血流灌注指標(biāo)均明顯升高（P<0.05），且觀察組治療后較對(duì)照組升高更為明顯（P<0.05），見表3。

3 討論

ACIS是發(fā)生率較高的腦血管疾病，由于此疾病具有較高的病死率和致殘率而受到較多醫(yī)務(wù)人員和研究人員的關(guān)注，目前均認(rèn)為在疾病早期階段立即重新建立腦組織血運(yùn)是治療ACIS的關(guān)鍵所在[9]。雖然急診溶栓治療可迅速恢復(fù)ACIS患者腦組織血運(yùn)，但此治療方法具有嚴(yán)格的適應(yīng)證和治療時(shí)機(jī)選擇，故多數(shù)患者無(wú)法實(shí)施，而常規(guī)應(yīng)用的藥物無(wú)法及時(shí)促進(jìn)腦缺血病灶部位的血流盡快恢復(fù)正常，因此急需尋找有效的藥物已成為ACIS臨床研究的焦點(diǎn)[10]。

藥理研究證實(shí)，丁苯酞可有效改善細(xì)胞內(nèi)線粒體的生理功能，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞大量釋放一氧化氮、前列環(huán)素，阻礙谷氨酸的釋放過(guò)程，明顯降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度和花生四烯酸表達(dá)水平，還可有效抑制機(jī)體內(nèi)有害氧自由基分子的損傷作用，并且顯著性增強(qiáng)抗氧化酶的活性功能，進(jìn)而起到抗腦組織缺血的藥理作用[11-13]。此外對(duì)于腦血流灌注狀態(tài)改善、減輕腦水腫嚴(yán)重程度、抗腦血管血栓形成等均具有一定的效果，尤其可挽救病灶部位的受損神經(jīng)細(xì)胞，從而明顯減輕患者神經(jīng)功能缺損的嚴(yán)重程度[14-16]。本研究顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），且治療后視空間功能、定向力、命名、選項(xiàng)、注意力、抽象能力、語(yǔ)言等認(rèn)知功能評(píng)分較對(duì)照組均升高更為明顯（P<0.05），結(jié)果提示丁苯酞注射液可明顯改善ACIS患者的認(rèn)知功能，與此藥物具有抗氧化應(yīng)激反應(yīng)、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、改善腦組織微循環(huán)狀態(tài)有密切的關(guān)系[17]。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后CBV、CBF等腦血流灌注指標(biāo)較對(duì)照組治療后均升高更為明顯（P<0.05），結(jié)果提示丁苯酞注射液可明顯改善ACIS患者腦血流灌注狀態(tài)[18]。分析原因：（1）通過(guò)促進(jìn)一氧化氮的大量釋放，使得血管內(nèi)皮舒張和收縮生理功能得到明顯改善，進(jìn)而使得側(cè)支循環(huán)有效開放，最終明顯增加腦缺血病灶部位的血流量[19]。（2）通過(guò)抗機(jī)體內(nèi)氧自由基、保護(hù)細(xì)胞內(nèi)線粒體、抑制腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡、抗炎癥反應(yīng)等作用，明顯延長(zhǎng)腦神經(jīng)細(xì)胞的生存時(shí)間，從而為側(cè)支循環(huán)開放和腦缺血病灶部位的血流恢復(fù)爭(zhēng)取足夠的時(shí)間[20]。

綜上所述，丁苯酞注射液輔助治療ACIS患者療效顯著，不但可提高患者認(rèn)知功能，還可明顯改善患者的腦血流灌注狀態(tài)。

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（收稿日期：2018-06-07） （本文編輯：周亞杰）