來氟米特治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床效果及對炎癥因子的影響

張清平

【摘要】 目的：研究來氟米特治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床效果及對炎癥因子的影響。方法：選取2017年1月-2018年12月筆者所在醫(yī)院治療的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者100例。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組50例。對照組采用糖皮質(zhì)激素等藥物進行常規(guī)治療，觀察組患者在常規(guī)治療基礎上采用來氟米特進行治療。治療觀察3個月后，統(tǒng)計分析患者臨床癥狀改善情況、不良反應發(fā)生情況及炎癥因子指標改善情況。結(jié)果：觀察組患者治療效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=7.68，P=0.00）;觀察組患者不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=13.79，P=0.02）;觀察組患者治療后ALB、hs-CRP、IL-18改善情況均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（t=6.83、10.11、9.54，P=0.00）。結(jié)論：來氟米特可有效治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，緩解臨床癥狀，降低藥物不良反應發(fā)生率，有效調(diào)節(jié)炎癥因子水平，值得臨床進一步研究推廣。

【關(guān)鍵詞】 來氟米特; 系統(tǒng)性紅斑狼瘡; 臨床療效; 炎癥因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.18.064 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）18-0-03

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種涉及多臟器的自身免疫性疾病，其通過產(chǎn)生抗核抗體（ANA）與自身抗原形成抗原抗體復合物而引起的多個靶器官功能受損，腎臟是SLE患者最常累及的靶器官[1]。此疾病多發(fā)于青壯年，且女性發(fā)病率高于男性，具有明顯的體表特征。患者發(fā)病初期可見長期低熱或反復發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫脹酸痛、全身乏力，并伴有不同程度的惡心嘔吐、腹痛，其癥狀與感冒相類似。隨后患者口腔黏膜呈點狀出血、潰瘍或糜爛，面部形成蝴蝶型紅斑。隨著疾病的發(fā)展，患者血清蛋白、心肌酶、肌酐等生理指標將會發(fā)生變化，出現(xiàn)心臟、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)等多系統(tǒng)損害[2]，如不及時控制可能會出現(xiàn)急性心肌梗死、肺動脈高壓等，嚴重影響患者生命安全。其致病原因較為綜合，與家族遺傳、體內(nèi)雌激素水平、紫外線照射、藥物或食物過敏等均有關(guān)[3]。在多種因素的作用下，患者機體內(nèi)的T淋巴細胞含量下降，且正常功能受到抑制，B細胞增生速度過快，產(chǎn)生大量自身抗體，并與抗原結(jié)合成復合物，沉積在機體的腎小球、關(guān)節(jié)等不同部位[3]，進而引起患者產(chǎn)生慢性或急性炎癥反應，組織逐漸壞死，導致多器官功能下降。對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療，臨床目前治療方法尚無根治方法，主要以保守治療為主，以抗炎癥反應、誘導緩解急性發(fā)作、持續(xù)改善癥狀并防止臟器損害為主要目的[4-5]，采用糖皮質(zhì)激素、非甾體類消炎藥、免疫抑制劑等藥物進行對癥治療。近年來臨床普遍采用多種藥物聯(lián)合治療，并不斷優(yōu)化治療方法，以提高治療效果。本研究以筆者所在醫(yī)院治療的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者100例作為研究對象，分別予以不同方法治療，旨在研究來氟米特治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床療效及對炎癥因子的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月-2018年12月筆者所在醫(yī)院治療的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者100例。納入標準：（1）所有患者均出現(xiàn)不同程度蝶形紅斑、關(guān)節(jié)腫痛、發(fā)熱等臨床癥狀，符合國際狼瘡研究臨床協(xié)作組（SLICC）關(guān)于SLE分類標準[6]，經(jīng)免疫學、血清學等檢測確診為系統(tǒng)性紅斑狼瘡;（2）病歷資料齊全;（3）患者治療前3個月內(nèi)未接受過激素類藥物或免疫抑制劑類藥物治療。排除標準：（1）無先天或遺傳性免疫學疾病或重大疾病史;（2）相關(guān)藥物過敏;（3）嚴重心、肝、腎功能不全及凝血功能障礙。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組。觀察組患者50例，男30例，女20例，年齡19～64歲，平均（37±3.1）歲，病程2個月～2年，平均（1.2±0.3）年，系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動（SLEDAI）指數(shù)（15.8±1.7）分，無高危因素。對照組患者50例，男29例，女21例，年齡18～65歲，平均（36±2.9）歲，病程3個月～2年，平均（1.3±0.4）年，SLEDIA指數(shù)（15.9±2.0）分，無高危因素。兩組患者年齡、性別、病情嚴重程度相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本治療研究征得患者家屬同意，且簽署同意書;研究符合倫理規(guī)范標準，獲取倫理委員會許可。

1.2 方法

1.2.1 對照組 定期監(jiān)測患者血壓、心率等生理學指標，給予皮膚護理、臥床休息等常規(guī)護理措施。遵循醫(yī)囑采用醋酸潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207）等糖皮質(zhì)激素藥物治療。起始劑量：口服，5～10 mg/次，2～3次/d，根據(jù)患者的病情逐漸減量，病情減輕后，每隔1周用量減少5 mg，逐漸減至10 mg/d，療程為10～12周。同時，視患者病情采用抗炎抗感染、降血壓、保護胃黏膜等藥物進行對癥治療。

1.2.2 觀察組 在常規(guī)治療基礎上，采用來氟米特（蘇州長征-欣凱制藥有限公司，國藥準字H20000550）聯(lián)合治療。起始劑量為口服50 mg/次，1次/d，3～5 d后視患者病情逐漸減量至20 mg/次，1次/d，療程為10～12周。

1.3 觀察指標及療效評價標準

（1）紅斑、水腫等臨床癥狀治療效果;（2）不良反應發(fā)生情況;（3）炎性因子水平改善情況。紅斑、水腫等臨床癥狀治療效果評價：治愈，患者經(jīng)治療后，水腫、糜爛、紅斑等癥狀徹底消失，不存在損害殘留現(xiàn)象，經(jīng)實驗室檢查，顯示各項指標正常;有效，患者經(jīng)治療后，水腫、糜爛、紅斑等癥狀明顯改善，生化指標明顯好轉(zhuǎn);無效，患者治療后，臨床癥狀無改善，甚至出現(xiàn)病情惡化[7]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。不良反應發(fā)生情況：患者在治療過程中或治療后，出現(xiàn)消化道反應、肝腎功能損害、胸悶心悸等不良反應發(fā)生的情況。生理指標改善情況：比較兩組患者治療前后血清白蛋白（ALB）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、細胞白介素-18（IL-18）等炎性細胞因子水平的變化。

1.4 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)資料采用SPSS 18.0系統(tǒng)軟件分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應發(fā)生情況比較

觀察組患者不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組生化指標及炎性因子改善情況比較

治療前兩組患者生化指標水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后觀察組患者炎性因子等生理指標改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是臨床常見的免疫系統(tǒng)疾病之一，具有發(fā)病急、并發(fā)癥嚴重、致死率高等特點，嚴重威脅患者生命健康。由于該病的發(fā)病機制復雜，尚無根治措施，是臨床較難攻克的疾病之一。有研究表明，其發(fā)病機制為體內(nèi)的免疫耐受破壞出現(xiàn)T細胞功能異常，導致B細胞異常增殖，促使患者體內(nèi)出現(xiàn)大量抗體[8]，從而引發(fā)多種臨床癥狀。臨床治療措施主要包括激素加免疫抑制劑治療、血漿置換等。當有明確感染灶時，應首先給予抗生素治療、停止食用和接觸致敏原的食物和藥物，輕型病人應用激素或抗生素進行對癥治療即可。如出現(xiàn)多器官病變則應采取血漿置換、造血干細胞移植、基因治療等綜合療法進行治療。

糖皮質(zhì)激素作為治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的主要藥物之一，其藥效確切，可有效起到抗炎、免疫抑制作用。但長期用藥可能會出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、血脂異常等不良反應，甚至出現(xiàn)并發(fā)心血管疾病、腎臟損害[9]，從而導致病情的進一步惡化。來氟米特作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，通過降低DHODH活性，抑制淋巴細胞合成，有效減少患者體內(nèi)炎性因子及抗體[10]。臨床上主要用于防治類風濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。來氟米特進入機體后，可轉(zhuǎn)化成A771726，阻斷嘧啶從頭合成，其免疫抑制作用通過抑制嘧啶的合成影響激活狀態(tài)下的淋巴細胞增殖來發(fā)揮，并抑制二氫乳酸脫氫酶的活性，抑制白介素-2基因的啟動轉(zhuǎn)錄，抑制增生活躍的T、B淋巴細胞.影響細胞的黏附和信號傳導，減少自身抗體分泌和炎癥因子的產(chǎn)生[11]。

據(jù)饒慧等[12]研究表明，患者在采用來氟米特治療6個月后，研究組患者治療總有效率達87.5%，明顯高于對照組的78.95% （P<0.05）;治療過程中，研究組患者不良反應發(fā)生率為20.00%，明顯低于對照組的42.10% （P<0.05）。王明莉[13]也在研究中指出，通過來氟米特治療，觀察組患者hs-CRP水平由（8.72±1.68）μg/L降至（2.35±0.18）μg/L;IL-18水平由（73.34±13.10）pg/ml降至（15.43±4.98）pg/ml，患者細胞炎癥因子水平明顯改善。兩組患者治療結(jié)果比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。本研究中，通過采用來氟米特治療，觀察組治療效果達到98%，明顯高于對照組的88%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=7.68，P=0.00）;治療過程中觀察組不良反應發(fā)生率為30%，明顯低于對照組的56%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=13.79，P=0.02）;觀察組患者ALB水平由（31.0±7.9）g/L升至（45.2±4.7）g/L;hs-CRP水平由（8.47±1.48）μg/L降至（2.77±0.65）μg/L;IL-18水平由（73.06±12.47）pg/ml降至（38.5±5.1）pg/ml，其炎性細胞因子水平改善情況均優(yōu)于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（t=6.83、10.11、9.54，P=0.00），這與上述研究結(jié)果具有一致性，說明本次研究的可信度較高。

由于本次結(jié)果研究時間有限，研究樣本較少，可能會影響本研究的部分結(jié)果。希望在今后的研究中，可以擴大樣本數(shù)量，明確疾病分型，對病理機制及藥物反應進行深入研究，對研究結(jié)果進行進一步完善和論證。

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（收稿日期：2019-05-24） （本文編輯：馬竹君）