研究不同劑量米非司酮聯合溫腎消癥湯在腎虛血瘀型子宮內膜異位癥治療中的應用價值

孫梅

（河南省濮陽市中醫(yī)院，河南 濮陽 457000）

子宮內膜異位癥（endometriosis，EMS）即指子宮內膜以外的位置存在活性內膜細胞種植，是臨床婦科常見雌激素依賴性疾病[1]。近年來，隨著人們生活習性的改變，EMS發(fā)病率逐年增高。EMS是女性不孕的主要因素之一，對患者生活質量、心理健康造成嚴重影響。目前，醫(yī)學界公認治療EMS最有效方法為手術治療，但術后復發(fā)率較高，且存在不同程度并發(fā)癥[2]。因此，術后給予有效、長期的輔助治療，對減少復發(fā)率、降低并發(fā)癥發(fā)生率有重大意義。米非司酮目前是EMS術后治療常用藥物，但臨床應用劑量還有待進一步考究；與西藥相比，中藥湯劑具有性質溫和、標本兼治的優(yōu)勢。故本文選取153例腎虛血瘀型EMS患者為研究對象，旨在探討不同劑量米非司酮聯合溫腎消癥湯的臨床應用價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩取2015年6月—2016年6月我院婦科收治的153例腎虛血瘀型EMS患者，中醫(yī)辨證分型根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]中相關標準，西醫(yī)診斷根據《婦產科學》[4]及“子宮內膜異位癥診斷與治療規(guī)范”[5]相關標準。將納入研究對象，根據隨機數字表法分為四組，分別為A組38例、B組39例、C組38例、D組38例，四組基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準同意。

表1 四組基本資料比較

納入標準：①研究對象均自愿受試，并簽署知情同意書；②異位囊腫直徑＞3 cm；③未絕經的非哺乳期及妊娠期女性，年齡20～45歲；④治療前3月內，未使用過糖皮質激素類、避孕或性激素類藥物。

排除標準：①合并精神病及子宮疾病者；②合并代謝性、免疫性、傳染性、內分泌疾病者；③合并腎臟、心、肝、造血系統(tǒng)等全身性嚴重病癥者。

1.2 方法

四組患者均給予米非司酮（上海新華聯制藥有限公司，國藥準字：H10950202）治療，用藥方法：餐后2 h或空腹口服用藥，所有患者首次用藥均口服50 mg；第2 d開始，A組口服5 mg/d，B組口服12.5 mg/d，C組口服25 mg/d，D組口服50 mg/d；術后5 d給藥，持續(xù)治療6個月。

A、B、C三組患者在上述治療基礎上，給予溫腎消癥湯治療，藥方：菟絲子、生黃芪各15 g，五靈脂12 g，川斷、延胡索、炙沒藥、莪術、生蒲黃各10 g，血竭（另吞）2 g；以水煎服，早晚一次，一日一劑。

1.3 觀察指標

比較四組治療前后血清學指標及不良反應發(fā)生情況。

血清學指標：治療前后抽取四組患者清晨靜脈血5 mL，離心處理后，采用化學發(fā)光法檢測血清黃體生成素（LH）、血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）及血清CA125等，試劑盒由上?？贫松锛夹g有限公司提供；

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 16.0軟件分析數據，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后四組血清學指標比較

治療前四組各組間LH、E2、P、FSH等指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后B、C、D三組E2均低于治療前，且低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后四組CA125指標均較治療前降低，且A組明顯低于B、C組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 四組治療前后血清學指標比較

2.4 四組治療后并發(fā)癥情況比較

用藥后，A組發(fā)生陰道干澀、潮熱各1例，發(fā)生率為5.26%；B組發(fā)生胃腸道反應2例、潮熱1例、丙谷氨酸升高2例、陰道出血1例，發(fā)生率為15.38%；C組發(fā)生陰道出血3例、潮熱2例、陰道干澀2例、胃腸道反應1例，發(fā)生率為21.05%；D組發(fā)生盜汗4例、陰道出血3例、陰道干澀3例、潮熱2例、丙谷氨酸升高2例，發(fā)生率為36.84%。A組并發(fā)癥發(fā)生率低于B、C、D三組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.532、10.911、30.004，P＜0.05）。

3 討論

EMS復發(fā)性高、侵入性強，治療難度較大[6]。目前，手術是治療EMS的首選方法，可有效去除或減縮病灶，松解子宮內膜異位所致的宮腔粘連。但手術治療屬于機械性去除病灶細胞；EMS患者主要發(fā)病人群為孕齡期女性，大部分患者需保留卵巢功能，手術操作無法將病變組織徹底清除，術后病癥復發(fā)率極高。有研究指出[7]，即使手術切除EMS患者子宮，病癥復發(fā)率同樣高達15%，甚至存在3%～5%的患者痛經程度增加，仍需接受二次手術治療。因此，如何預防術后病癥復發(fā)、減少二次手術風險，成為臨床婦科的重點研究問題。

近年來，隨著醫(yī)學界深入研究EMS，米非司酮被應用于術后EMS治療，取得較顯著成就，但臨床對該藥的劑量仍然存在爭議。米非司酮屬于孕激素受體拮抗劑，是人工合成藥物之一，主要作用為抑制細胞核轉錄因子NF-kB，阻礙黏附因子和一些炎性因子的表達。該藥可阻斷孕酮、抑制卵巢功能，從而引起閉經，使病灶組織萎縮；通過丘腦-垂體-卵巢軸作用達到調節(jié)子宮異位內膜的孕激素受體和雌激素受體目的，病灶組織內激素水平降低，異位內膜隨之退化，最終達到治療目的。我們根據以往經驗分析，一般EMS患者術后需要長期服用藥物達到輔助治療目的，而單純使用常規(guī)西藥治療，藥物不良反應較高，影響療效。米非司酮常用于治療EMS，優(yōu)點在于藥物作用對子宮內膜直接作用，可極大減少陰道異常出血、低雌激素不良反應；但該藥物若長期使用，或用藥劑量過大，則會損傷機體肝功能。

國內學者研究指出[8]，采用中藥溫腎消癥湯聯合米非司酮治療腎虛血瘀型EMS效果顯著。中醫(yī)理論認為EMS屬于“不孕、癥瘕積聚、痛經”范疇[9]；主要體現為“腎虛為本、血瘀為標”，即指腎虛血瘀證；治療需辨證論治，以溫腎活血為主。溫腎消癥湯方中君藥為五靈脂、生蒲黃，具有散結止痛、活血化瘀的功效；臣藥為莪術、血竭，具有活血定痛、破血消癥的功效；佐藥為川斷、菟絲子、黃芪，具有溫腎助陽、補腎益氣的功用；再輔以延胡索、沒藥、赤芍，起到行氣止痛、活血化瘀的作用，諸藥合用，共奏行氣止痛、破瘀消癥、溫腎助陽之功。本研究采用不同劑量米非司酮聯合溫腎消癥湯治療EMS，結果顯示，治療后B、C、D三組E2均低于治療前，且低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后四組CA125指標均較治療前降低，且A組明顯低于B、C組（P＜0.05）。說明，米非司酮不同用藥劑量治療EMS均有效，5 mL低劑量的治療效果更顯著。A組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于其他組（P＜0.05），說明小劑量米非司酮安全性高。

綜上所述，低劑量米非司酮聯合溫腎消癥湯治療腎虛血瘀型EMS的臨床價值顯著，且安全性高。