他莫昔芬對多囊卵巢綜合征不孕患者血清性激素及排卵的影響

徐方方

（南陽市第一人民醫(yī)院，河南 南陽 473000）

多囊卵巢綜合征是以排卵功能紊亂及高雄激素血癥為主要特征的一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，常伴有胰島素抵抗，且79%～83%患者常因無排卵而出現(xiàn)不孕，治療的關(guān)鍵在于調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，改善排卵功能[1]。枸櫞酸氯米芬是臨床常用的促排卵藥物，但存在較多不良反應(yīng)，部分患者服用后可發(fā)生氯米芬抵抗，妊娠率欠佳。他莫昔芬是一種新型雌激素受體調(diào)節(jié)劑，亦可促進(jìn)排卵，降低流產(chǎn)率，但臨床缺乏上述兩種藥物對患者血清性激素影響的報道[2-3]。本研究旨在探討他莫昔芬治療多囊卵巢綜合征不孕患者對血清性激素、排卵、妊娠的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2018年1月我院收治的90例多囊卵巢綜合征不孕患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組與觀察組，各45例，其中對照組年齡20～36歲，平均年齡（28.04±3.11）歲；不孕年限1～8年，平均不孕年限（4.31±0.31）年；原發(fā)性不孕26例，繼發(fā)性不孕19例。觀察組年齡21～35歲，平均年齡（27.92±3.08）歲；不孕年限1～9年，平均不孕年限（4.29±0.37）年；原發(fā)性不孕25例，繼發(fā)性不孕20例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，入選患者均簽署知情同意書。

1.2 入選/排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《多囊卵巢綜合征的臨床診治》[4]中關(guān)于多囊卵巢綜合征不孕的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)輸卵管造影檢查未見雙側(cè)輸卵管阻塞或畸形；③配偶精液正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤者；②子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等其他婦科疾病者。

1.3 方法

兩組均使用二甲雙胍進(jìn)行預(yù)處理，用于調(diào)節(jié)機(jī)體高雄激素狀態(tài)，降低胰島素抵抗，促進(jìn)月經(jīng)恢復(fù)正常。對照組服用枸櫞酸氯米芬片（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H11020546），在月經(jīng)周期第5 d開始用藥，50 mg/次，qd，21 d為一個療程。觀察組服用枸櫞酸他莫昔芬（山東健康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H37022925），在月經(jīng)周期第5 d開始服用，20 mg/次，qd，21 d為一個療程。兩組均服用3個療程。

1.4 評價指標(biāo)

①比較兩組治療前及治療3個療程后血清性激素水平，分別在治療前后清晨空腹采集血液5 mL，采取免疫化學(xué)發(fā)光法檢測促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）。②比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率：惡心、頭痛、腹瀉、瘙癢。③隨訪1年，比較兩組排卵率及妊娠率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清性激素

觀察組治療后FSH、E2均高于對照組，LH、T均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 排卵率及妊娠率

觀察組排卵率95.56%、妊娠率82.22%，高于對照組的82.22%、57.78%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，低于對照組的22.22%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組血清性激素比較

表2 兩組排卵率及妊娠率比較

表3 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

多囊卵巢綜合征發(fā)病原因與生殖障礙、糖代謝異常具有密切關(guān)系，目前臨床多采取微刺激方式促進(jìn)排卵，通過服用氯米芬、他莫昔芬、克羅米芬等藥物達(dá)到治療目的，但上述藥物對患者性激素水平變化及排卵效果尚無確切定論[5-6]。

口服促排卵藥物是目前治療多囊卵巢綜合征不孕的首選，具有價格低廉、療效確切等優(yōu)點(diǎn)，但不同促排卵藥物的藥理作用不同，療效及安全性也存在差異。本研究對我院收治的多囊卵巢綜合征不孕患者分別給予枸櫞酸氯米芬（對照組）及枸櫞酸他莫昔芬（觀察組）治療，結(jié)果顯示，治療后觀察組FSH、E2均高于對照組，LH、T均低于對照組，排卵率、妊娠率高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，表明與枸櫞酸氯米芬比較，枸櫞酸他莫昔芬可提高多囊卵巢綜合征不孕患者血清性激素調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)排卵，提高妊娠率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。枸櫞酸氯米芬是治療多囊卵巢綜合征的一線藥物，主要用于拮抗下丘腦垂體雌激素受體，促進(jìn)性激素分泌，誘發(fā)卵泡生長，雖具有良好的抗雌激素效應(yīng)，但半衰期較長，用藥期間患者子宮內(nèi)膜雌激素受體受占位影響，會限制子宮內(nèi)膜發(fā)育，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜壁厚度不足，減少宮頸黏液分泌量，從而降低妊娠率[7]。他莫昔芬是一種新型雌激素受體拮抗劑，具有較強(qiáng)的抗雌激素效果，進(jìn)而競爭性結(jié)合雌激素受體，促進(jìn)性腺激素分泌，并阻斷E2反應(yīng)機(jī)制，從而達(dá)到促卵泡生長的目的[8]。有關(guān)研究指出，枸櫞酸氯米芬與他莫昔芬藥物作用機(jī)制基本相同，但后者的抗雌激素作用相對較弱，對子宮內(nèi)膜呈激動效應(yīng)，與氯米芬拮抗效應(yīng)不同，在提高妊娠率方面具有明顯優(yōu)勢[9]。此外，枸櫞酸氯米芬強(qiáng)效抗雌激素作用易增加多囊卵巢綜合征妊娠后流產(chǎn)風(fēng)險，且由于該藥物可持續(xù)作用于子宮內(nèi)膜，易導(dǎo)致患者受孕后胚胎停育，而枸櫞酸他莫昔芬可規(guī)避上述風(fēng)險，促進(jìn)子宮內(nèi)膜增長至合適厚度，便于受精卵著床，為胚胎發(fā)育提供優(yōu)質(zhì)環(huán)境，降低流產(chǎn)風(fēng)險，改善分娩結(jié)局[10]。

綜上所述，枸櫞酸氯米芬與枸櫞酸他莫昔芬治療多囊卵巢綜合征不孕患者均具有良好的促排卵效果，但他莫昔芬可調(diào)節(jié)性激素水平，提高排卵率及妊娠率，且安全性較高。