多西他賽聯(lián)合順鉑化療同步放療對中晚期宮頸癌患者近期預(yù)后的影響

郭延玲

（鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院，河南 洛陽 471009）

宮頸癌屬于臨床常見的惡性腫瘤，女性的發(fā)病率僅次于乳腺癌，在發(fā)展中國家發(fā)病位居首位，在我國集中發(fā)病年齡為45～55歲，近年來發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢，嚴重影響女性身心健康和生活質(zhì)量[1]。放射與手術(shù)是治療宮頸癌的主要方法，早期治療效果較好[2]。對于中晚期患者以化療治療為主，順鉑與多西他賽都是常見的化療藥物，它們在臨床上的治療效果也已經(jīng)得到證實，而本研究將分析這兩種藥物聯(lián)合治療中晚期宮頸癌患者的臨床效果，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2016年6月我院腫瘤科收治的中晚期宮頸癌患者90例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各45例。觀察組年齡43～69歲，平均年齡（56.38±4.17）歲；腫瘤直徑1.5～5.3 cm，平均腫瘤直徑（3.01±0.54）cm；其中鱗癌28例，腺癌13例，腺鱗癌4例。對照組年齡44～68歲，平均年齡（56.14±4.21）歲；腫瘤直徑1.4～5.2 cm，平均腫瘤直徑（3.04±0.51）cm；其中鱗癌29例，腺癌14例，腺鱗癌2例。兩組上述基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)倫理學(xué)委員會批準。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準： ①經(jīng)病理診斷確診為宮頸癌，經(jīng)影像學(xué)檢查證實未發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，均為中晚期宮頸癌；②年齡≥18歲；③患者及家屬知情同意。

1.2.2 排除標準： ①合并嚴重肝、心、腎功能障礙者；②對本研究使用藥物過敏者；③精神疾病患者、孕婦及哺乳期女性。

1.3 治療方法

放療方法：兩組患者采用體外照射與腔內(nèi)照射結(jié)合的放療方案，體外照射采用6MV-X線直線加速器開展全盆外照射，上緣和腰椎4～5椎間隙平行，下緣在閉孔下方2 cm，外側(cè)緣在骨盆寬徑外側(cè)2 cm，每次照射200 cGy，1次/d，照射劑量達到3 400～3 000 cGy采用4×10鉛塊進行遮擋開展盆腔四野外照射，每周照射4次，劑量為200 cGy，宮旁劑量為1 800～2 000 cGy，運用192Ir腔內(nèi)后裝照射，劑量每次600 cGy，1次/周，治療6～8次，腔內(nèi)照射當(dāng)天不進行外照射，腔內(nèi)照射陰道填塞紗條減輕對膀胱、直腸與尿道放射性損傷。

對照組：給予順鉑（德州德藥制藥有限公司，國藥準字：H37020523）化療治療，單次劑量40 mg/m2，靜脈滴入，每周化療1次，連續(xù)化療6周。

觀察組：采用多西他賽聯(lián)合順鉑化療方案，放療期間給予多西他賽（江蘇天禾制藥有限公司，國藥準字：H20103540）70 mg/m2，第一天采用靜脈輸注方式給藥；順鉑70 mg/m2，第一天和第二天輸注，3周為一個化療周期，連續(xù)化療4個周期。

兩組治療期間應(yīng)用昂丹司瓊、地塞米松與西咪替丁等支持治療。

1.4 觀察指標

采用WHO制定的實體瘤療效評價標準評定治療效果，完全緩解：腫瘤病灶完全消失，未出現(xiàn)新發(fā)病灶；部分緩解：腫瘤體積縮小超過50%，未出現(xiàn)新發(fā)病灶；穩(wěn)定：腫瘤體積縮小低于50%或者腫瘤大小未出現(xiàn)變化，未出現(xiàn)新發(fā)病灶；進展：腫瘤體積增大或者出現(xiàn)新發(fā)病灶。

記錄兩組治療過程中發(fā)生胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能異常、放射性腸炎等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較

觀察組總有效率為46.67%，高于對照組的22.22%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能異常、放射性腸炎發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

宮頸癌屬于臨床常見的惡性腫瘤，早期宮頸癌的首選治療方案是采取根治性手術(shù)與放射治療，但是該方案對中晚期患者的療效相對較差，主要是由于手術(shù)與放療均為局部的治療方法，無法控制腫瘤周邊不能發(fā)現(xiàn)的亞臨床病灶以及潛在亞臨床轉(zhuǎn)移病灶；中晚期患者的局部瘤體大，伴隨風(fēng)險因素如淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁轉(zhuǎn)移以及深層間質(zhì)層浸潤等，導(dǎo)致局部復(fù)發(fā)率升高[3-4]。此外放射治療無法有效控制照射野外的浸潤性病灶或者淋巴結(jié)，增加照射劑量雖然可提高局部控制率，但控制率提升有限，且多度開展放射治療會產(chǎn)生放射性損傷，引發(fā)嚴重并發(fā)癥，不利于患者康復(fù)[5]。

多西他賽屬于紫杉醇類抗腫瘤藥物，為細胞周期特異性藥物，主要作用于微管，對微管聚合與解聚動態(tài)平衡產(chǎn)生影響，進而影響到癌細胞分裂，使細胞周期的G2/M期被延長，從而消滅癌細胞，在細胞當(dāng)中的滯留時間較長，效果佳。因為在G2/M細胞周期當(dāng)中對于放療十分敏感，所以該藥能夠增強放療療效，而且不會改變原絲數(shù)量，同多數(shù)紡錘體毒性藥物不同[6]。順鉑屬于烷化劑抗腫瘤藥物，作用似烷化劑，主要作用靶點為DNA，可干擾DNA復(fù)制，或與核蛋白及胞漿蛋白結(jié)合。該藥具有抗癌譜廣、作用強、與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用、且無交叉耐藥等特點，為當(dāng)前聯(lián)合化療中最常用的藥物之一[7]。我院聯(lián)合多西他賽和順鉑方案治療中晚期宮頸癌，結(jié)果顯示，觀察組總有效率為46.67%，顯著高于對照組的22.22%，說明多西他賽聯(lián)合順鉑放化療同步治療中晚期宮頸癌的療效優(yōu)于單藥順鉑放化療治療。兩組胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能異常、放射性腸炎發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。說明該治療方案相對安全。

所有患者都需要接受同步放療，原因為馮活林等開展的研究結(jié)果證實同步放化療對于中晚期宮頸癌患者而言，可以提高患者近三年的生存率以及近期療效[8]。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合順鉑化療同步放療治療中晚期宮頸癌可增強治療效果，且不增加不良反應(yīng)，值得在臨床推廣應(yīng)用。