益生菌對非酒精性脂肪性肝病的療效及T淋巴細胞亞群的影響

簡玲麗 楊燁

[摘要] 目的 探討益生菌對非酒精性脂肪性肝病的療效及對T淋巴細胞亞群的影響。 方法 收集2017年1月～2018年12月來我院進行治療的非酒精性脂肪性肝病60例患者的臨床資料。按照治療方案不同分為觀察組30例和對照組30例。觀察組中肝功能異常者在常規(guī)護肝治療基礎(chǔ)上聯(lián)合常規(guī)益生菌，對照組只單純予常規(guī)護肝藥或隨訪治療。比較兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)[門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）]及T淋巴細胞指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+）水平變化情況。 結(jié)果 觀察組治療后AST、ALT水平均顯著低于對照組，差異顯著（P<0.05）;觀察組治療后CD3+、CD4+水平均顯著高于對照組，差異顯著（P<0.05）。 結(jié)論 益生菌能夠改善非酒精性脂肪性肝病的肝功能預(yù)后，調(diào)節(jié)患者免疫功能，值得臨床推薦。

[關(guān)鍵詞] 益生菌;非酒精性脂肪性肝病;肝功能;T淋巴細胞

[中圖分類號] R575.5? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）17-0001-03

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of probiotics on nonalcoholic fatty liver disease and its effect on T lymphocytes. Methods The clinical data of 60 patients with nonalcoholic fatty liver disease who were treated in our hospital from January 2017 to December 2018 were collected. According to the different treatment options， 30 cases were assigned to the observation group and 30 cases were assigned to the control group. The observation group was given combined conventional probiotics on the basis of conventional liver protection treatment for patients had abnormal liver functions. The control group was only given conventional liver protection drugs or follow-up treatment. The changes of liver function indices [aspartate aminotransferase（AST）， alanine aminotransferase（ALT）] and T lymphocyte indicators（CD3+， CD4+， CD8+） before and after treatment were compared between the two groups. Results The levels of AST and ALT in the observation group after treatment were significantly lower than those in the control group， and the differences were significant（P<0.05）; the levels of CD3+ and CD4+ in the observation group after treatment were significantly higher than those in the control group， and the differences were significant（P<0.05）. Conclusion Probiotics can improve the prognosis of liver function in nonalcoholic fatty liver disease and regulate the immune function of patients. It is worthy of clinical recommendation.

[Key words] Probiotics; Nonalcoholic fatty liver disease; Liver function; T lymphocyte subsets

脂肪肝是指因各種原因引起的肝細胞內(nèi)脂肪堆積過多的病變，是臨床常見的肝臟病理改變，脂肪肝對人類的健康有著嚴(yán)重的威脅，而且發(fā)病率在不斷升高。早期診斷并及時干預(yù)，可以恢復(fù)正常，改善患者的生活質(zhì)量。現(xiàn)階段，隨著人們生活質(zhì)量的改善、飲食結(jié)構(gòu)的變化，使肥胖、高脂血癥、胰島素抵抗等基礎(chǔ)疾病的發(fā)病率不斷增加，這也是非酒精性脂肪性肝病的主要誘發(fā)因素[1-2]。對脂肪肝患者積極進行治療，對改善患者的臨床癥狀具有重要意義。非酒精性脂肪性肝病患者腸道菌群明顯失衡。有研究表明，益生菌能夠直接補充機體的腸道益生菌，維護腸道的微生物平衡[3-4]?；诖?，本文主要研究益生菌對非酒精性脂肪性肝病的療效及對T淋巴細胞的影響，以期改善患者的生活質(zhì)量?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年1月～2018年12月來我院進行治療的非酒精性脂肪性肝病60例患者的臨床資料。按照治療方案不同分為觀察組30例和對照組30例。觀察組男18例，女12例，年齡49～71歲，平均（62.59±8.46）歲;病程2～6年，平均（4.89±1.44）年。對照組男19例，女11例，年齡50～71歲，平均（61.47±8.55）歲;病程2～6年，平均（4.77±1.25）年。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合非酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];經(jīng)影像學(xué)診斷確診;患者均知情同意，簽署知情同意協(xié)議書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：飲酒史;肝功能失代償者;合并糖尿病、高血壓等慢性疾病者;惡性腫瘤者;不符合本研究干預(yù)方案者;病毒性肝炎者;近2周使用過影響腸道菌群的制劑者。

1.3 方法

觀察組中肝功能異常者在常規(guī)護肝治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合常規(guī)益生菌：雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S10950032;生產(chǎn)單位：上海信誼藥廠有限公司;藥品特性：生物制品，0.5 g/片，每片含長雙歧桿菌活菌應(yīng)不低于0.5×107 CFU，保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌活菌均應(yīng)不低于0.5×106 CFU），2片，口服，2次/d，對照組只單純常規(guī)護肝藥或隨訪治療。患者均治療1個月。

治療前行T淋巴細胞檢測，治療中至少行2次T淋巴細胞檢測;如兩組患者肝功能恢復(fù)正常，觀察組繼續(xù)益生菌治療，對照組給予隨訪，動態(tài)監(jiān)測T淋巴細胞亞群，最后行數(shù)據(jù)統(tǒng)計研究。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)[門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）]及T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）水平變化情況。采用全自動生化分析儀檢測肝功能指標(biāo)，免疫熒光法檢測T淋巴細胞。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 17.0處理數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

治療前，兩組AST、ALT水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后AST、ALT水平均顯著低于治療前，差異顯著（P<0.05）;觀察組治療后AST、ALT水平均顯著低于對照組，差異顯著（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后T淋巴細胞亞群比較

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后CD3+、CD4+水平均顯著高于治療前，CD8+水平均顯著低于治療前，差異顯著（P<0.05）;觀察組治療后CD3+、CD4+水平均顯著高于對照組，差異顯著（P<0.05），見表2。

3 討論

腸道菌群主要由500～1000種不同的菌屬組成，以桿菌和硬壁菌為主[6-7]。非酒精性脂肪性肝病患者腸道菌群明顯失衡，使腸道黏膜屏障滲透性增加，出現(xiàn)內(nèi)毒素血癥、小細菌過度生長等情況[8-10]。腸道免疫應(yīng)答會促進炎性細胞因子分泌，加重肝臟負擔(dān)，加劇肝臟損傷[11-12]。CD3+、CD4+、CD8+等主要參與機體的免疫調(diào)節(jié)功能[13-14]。有專家指出，非酒精性脂肪性肝病患者除肝部病理損傷外還存在明顯的免疫功能異常，因此檢測結(jié)果顯示患者存在AST、ALT、CD8+水平異常升高，而CD3+、CD4+則會出現(xiàn)異常下降的狀態(tài)[15]。有國內(nèi)文獻報道認為，非酒精性脂肪性肝病患者脂代謝紊亂、轉(zhuǎn)氨酶水平異常，采取益生菌治療后，相關(guān)指標(biāo)可以得到改善[16]。

本研究顯示，觀察組治療后AST、ALT水平均顯著低于對照組，差異顯著（P<0.05）;觀察組治療后CD3+、CD4+水平均顯著高于對照組，差異顯著（P<0.05）?？梢娛褂靡嫔颊吒喂δ艿玫礁纳?，免疫指標(biāo)也得到調(diào)節(jié)，分析原因主要與非酒精性脂肪性肝病患者腸道菌群失衡，經(jīng)治療后腸道菌群水平得到改善有關(guān)，證實益生菌對非酒精性脂肪性肝病有良好的治療效果。

非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病主要與肥胖、高脂血癥、糖尿病等有關(guān)，肝臟和胃腸道作為消化系統(tǒng)的重要組成部分，在解剖、功能等方面有密切的聯(lián)系[17]。肝臟作為門靜脈的首過器官，容易受腸源性微生物的影響，使腸道菌群失衡，機體生物屏障功能受損，大量的內(nèi)毒素進入門脈系統(tǒng)，加速炎癥介質(zhì)生成，肝臟炎性反應(yīng)加重。通過研究，改善患者的腸道菌群狀況，以及相關(guān)T淋巴細胞水平，使機體的治療效果得到提高。高琦[18]探討了腸道益生菌輔助治療對非酒精性脂肪性肝硬化患者糖脂代謝、氧化損傷和肝功能的影響，結(jié)果表明，腸道益生菌輔助治療非酒精性脂肪性肝硬化，能夠改善患者糖脂代謝和肝功能，降低氧化損傷，且安全有效。彭佳佳等[19]研究認為，非酒精性脂肪性肝病患病率逐年增加，在世界范圍內(nèi)已成為慢性肝病的常見原因，該病癥是一種多系統(tǒng)疾病，會增加2型糖尿病、心血管疾病、慢性腎臟病等肝外疾病的發(fā)病風(fēng)險。腸道菌群與NAFLD的發(fā)生和發(fā)展具有密切的關(guān)系，益生菌可改善腸道微生物，改善患者的臨床癥狀。張姍姍等[20]研究認為，目前治療NAFLD的主要方法是改變生活方式，包括減肥和飲食調(diào)整，針對NAFLD的發(fā)病機制，多種藥物已被用于治療，其中，包括熊去氧膽酸、益生菌等。這與本文的研究結(jié)果一致。

總之，益生菌能夠改善非酒精性脂肪性肝病的肝功能預(yù)后，調(diào)節(jié)患者的免疫功能，值得臨床推薦。

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（收稿日期：2019-03-11）