外噴橄欖藥油對(duì)乳腺癌放療后疼痛、瘙癢的效價(jià)研究

王晶晶，黃梅

廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510440

乳腺癌在我國(guó)占全身各種惡性腫瘤的7%～10%，是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，近年來(lái)呈上升趨勢(shì)[1]。放療可以降低乳腺癌患者的局部復(fù)發(fā)率，提高無(wú)病生存率及總生存率，但也會(huì)產(chǎn)生一系列副作用，其中急性放射性皮炎是最常見(jiàn)的一種，歸屬于中醫(yī)學(xué)的“燒傷”、“瘡瘍”等范疇。橄欖藥油是我院乳腺科黃梅教授經(jīng)驗(yàn)方，由黃連、明礬、橄欖油等組成，具有解毒斂瘡潤(rùn)膚功效，在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)該藥油可有效緩解放射性皮炎癥狀，尤其是疼痛、瘙癢。本研究為臨床應(yīng)用橄欖藥油防治急性放射性皮炎提供新的依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考放射性皮膚疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]如下：①患者皮膚接受放射治療；②患者身體局部短時(shí)間（多為放射治療6個(gè)月內(nèi)）內(nèi)多次受射線外照射所引起的皮損。同時(shí)滿足上述兩個(gè)條件，則可診斷為急性放射性皮炎。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合急性放射性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；乳腺癌術(shù)后首次行放射治療出現(xiàn)疼痛、瘙癢癥狀；KPS評(píng)分≥60分；年齡≥18歲；患者同意接受治療并簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

合并其他皮膚疾患，如結(jié)締組織疾病等；創(chuàng)面感染者；藥物控制欠佳的糖尿病患者；正在參加其他有關(guān)放射損傷防治的臨床試驗(yàn)患者。

1.4 一般資料

采用隨機(jī)對(duì)照的研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，納入2015年3月至2016年3月于廣州軍區(qū)總醫(yī)院腫瘤科所收治住院或門診就診出現(xiàn)急性放射性皮炎的乳腺癌患者。將放療第1天至放療結(jié)束后2周期間出現(xiàn)急性放射性皮炎的68例乳腺癌患者按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，治療組36例，平均年齡為（45.0±8.64）歲，對(duì)照組32例，平均年齡為（42.68±6.81）歲，兩組在治療前基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有一定可比性。

1.5 研究材料

1.5.1 對(duì)照組 奧克噴（醫(yī)用射線防護(hù)噴劑，30m l/瓶），批準(zhǔn)文號(hào)：蘇食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2010第2341006號(hào)；由無(wú)錫健普生物科技有限公司生產(chǎn)。由廣州軍區(qū)總醫(yī)院放療中心提供。

1.5.2 治療組 中藥油組成：黃連10 g、大黃10 g、黃柏10 g、明礬10 g、橄欖油100 ml，將各原料研成粉劑，合冰片10 g一起放入燒至70～80℃的橄欖油中密閉浸泡一周，過(guò)濾去渣即得橄欖藥油（15 ml/瓶）。由廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院乳腺科提供。

2 方法

2.1 放療方法

所有患者放療前完成4～8個(gè)周期常規(guī)方案化療。放療設(shè)備為美國(guó)瓦里安2300C/D高能直線加速器。兩組患者放療均釆用6 Mv光子線或（和）6、9 MeV電子線，根治術(shù)后劑量2.0 Gy/d，5次/周，總量50 Gy，共5周。保乳術(shù)后予全乳腺50 Gy而后局部電子線補(bǔ)量l0 Gy，共6周[3]。

2.2 治療方法

兩組患者均先用0.9%生理鹽水清潔局部并用敷料蘸干；將藥物噴于照射區(qū)。從出現(xiàn)皮損開(kāi)始堅(jiān)持用藥直至放療全部結(jié)束后2周。均每天2次，涂抹范圍均超過(guò)照射野邊緣1 cm。治療組：正在放療：照射前2 h、睡前噴，放療結(jié)束：早、晚噴；0.13 ml/噴，5～7噴/次。對(duì)照組：正在放療：放療前、睡前噴，放療結(jié)束：早、晚噴；0.1 ml/噴，7～9噴/次。

2.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

2.3.1 疼痛評(píng)分

采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VSA）進(jìn)行評(píng)價(jià)[6]。患者通過(guò)按自己感受的疼痛程度，在直線上標(biāo)出代表自己疼痛程度的位置，醫(yī)生根據(jù)患者標(biāo)出的位置并記錄相應(yīng)數(shù)據(jù)。

2.3.2 瘙癢程度

參考《皮膚科疾病臨床評(píng)分表》EASI評(píng)分：0度：無(wú)瘙癢；1度：輕度，隱約瘙癢，可不搔抓；2度：中度，經(jīng)常癢，偶搔抓，不影響日常生活和睡眠，可忍受；3度：重度，經(jīng)常癢，常搔抓，影響日常生活和睡眠，不能忍受。

2.3.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①疼痛緩解評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4、5]：完全緩解：疼痛消失（100%）；明顯緩解：疼痛減輕3/4以上（75%～99%）；中度緩解：疼痛減輕1/2以上（50%～74%）；輕度緩解：疼痛減輕1/4以上（25%～49%）；未緩解：疼痛未減輕（≤24%）；疼痛緩解率=（完全+明顯+中輕度緩解）/總例數(shù)×100%。②皮膚瘙癢療效標(biāo)準(zhǔn)[7]：治愈：瘙癢消失；顯效：瘙癢癥狀明顯減輕，可不搔抓；有效：瘙癢癥狀稍有減輕，需搔抓才能止癢；無(wú)效：瘙癢癥狀無(wú)減輕或加重；瘙癢緩解率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

2.4 觀察指標(biāo)

分別評(píng)估兩組患者治療后疼痛、瘙癢首次緩解時(shí)間；治療第14天疼痛、瘙癢程度及療效成本評(píng)價(jià)。

2.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，兩組疼痛緩解時(shí)間采用t檢驗(yàn)。對(duì)于非正態(tài)分布的計(jì)量資料患者瘙癢緩解時(shí)間、等級(jí)資料（治療第14天疼痛、瘙癢程度）及臨床有效率采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05時(shí)統(tǒng)計(jì)結(jié)果均被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，反之則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 放射性皮炎疼痛、瘙癢首次緩解時(shí)間比較

在疼痛緩解時(shí)間上，治療組患者疼痛緩解時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表1）。在瘙癢緩解時(shí)間上，治療組中位數(shù)M=0.75 h，對(duì)照組中位數(shù)M=72 h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表2），說(shuō)明治療組瘙癢緩解時(shí)間明顯少于對(duì)照組。

3.2 第14天疼痛、瘙癢組內(nèi)評(píng)分比較

表1 兩組患者急性放射性皮炎疼痛首次緩解時(shí)間（h）

表2 兩組患者急性放射性皮炎瘙癢首次緩解時(shí)間（h）

3.2.1 治療第14天疼痛評(píng)分比較

治療前后，組內(nèi)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療后疼痛評(píng)分均較治療前明顯降低，說(shuō)明兩組治療均有效，見(jiàn)表3。

3.2.2 治療第14天瘙癢程度比較

出現(xiàn)瘙癢的患者治療后，兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示治療后兩組瘙癢分度均較治療前降低（見(jiàn)表4）。

表4 治療第14天兩組瘙癢程度比較表（度）

3.3 第14天兩組在疼痛、瘙癢組間評(píng)分比較

3.3.1 治療后疼痛評(píng)分

治療14天，疼痛評(píng)分差值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組中位數(shù)M=0.5分，對(duì)照組中位數(shù)M=0.5分，治療組約有50%患者疼痛評(píng)分高于對(duì)照組，提示治療組在治療14天后疼痛程度上劣于對(duì)照組（見(jiàn)表5）。

表5 兩組治療第14天疼痛評(píng)分差值（治療后-治療前）比較（分）

3.3.2 治療后瘙癢分度

治療14天，瘙癢程度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說(shuō)明兩種藥物在緩解瘙癢程度方面均有較好療效（見(jiàn)表6）。

表6 治療第14天瘙癢程度（度）

3.4 治療第14天療效評(píng)估

3.4.1 治療第14天疼痛療效評(píng)估

治療第14天，治療組與對(duì)照組的疼痛療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組有效率為93.90%，較對(duì)照組偏低，但兩組均可有效的緩解皮損疼痛（見(jiàn)表7）。

3.4.2 治療第14天瘙癢療效評(píng)估

治療14天，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組治愈率為42.4%，較對(duì)照組偏低，但兩組均可有效的緩解皮損瘙癢癥狀（見(jiàn)表8）。

表7 兩組治療第14天疼痛療效的評(píng)估表

表8 兩組治療第14天瘙癢療效的評(píng)估表

3.5 藥物成本比較

兩組間藥物成本比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組（橄欖藥油）用藥價(jià)格明顯低于對(duì)照組（奧克噴），提示在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方面，中藥油顯著優(yōu)于西藥奧克噴（見(jiàn)表9）。

表9 兩組間治療第14天藥物成本比較

3.6 安全性及不良反應(yīng)評(píng)估

68例患者在治療過(guò)程中肝腎功能未見(jiàn)明顯異常，均未出現(xiàn)藥物過(guò)敏反應(yīng)。兩組在放療期間均出現(xiàn)1例患者因出現(xiàn)Ⅳ度皮損而暫停放療。

4 討論

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，放射線乃火毒之邪，可致陰液虧虛，內(nèi)不能濡養(yǎng)五臟六腑，外不能滋養(yǎng)皮膚腠理，表現(xiàn)為肌膚脫屑、瘙癢等不適。血失濡潤(rùn)，氣血凝滯，經(jīng)絡(luò)阻塞，不通則痛，而表現(xiàn)為灼痛。

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)[8]，放射線照射皮膚導(dǎo)致上皮生發(fā)層、血管及皮膚損傷。放療初期，受照區(qū)出現(xiàn)局部血管反應(yīng)性擴(kuò)張、充血，表現(xiàn)為一過(guò)性瘙癢，隨著照射劑量累積，后期真皮層血管內(nèi)的紅細(xì)胞和白細(xì)胞滲出，表現(xiàn)為疼痛。

本研究顯示橄欖藥油組在疼痛、瘙癢首次緩解的時(shí)間均較奧克噴組短（P＜0.05），橄欖藥油外用較奧克噴可以更快的緩解疼痛、瘙癢癥狀。但橄欖藥油組在疼痛的緩解上稍劣于奧克噴組（P＜0.05）。

橄欖藥油組疼痛首次緩解的平均時(shí)間為（78.93±63.10）h；奧克噴組疼痛首次緩解時(shí)間（118.92±63.02）h。有臨床報(bào)道[9]，中藥制劑防治放射性皮膚損傷的療效觀察中與外涂濕潤(rùn)燒傷膏比，中藥制劑組患者疼痛緩解時(shí)間（1.56±0.63）d，進(jìn)一步說(shuō)明中藥油可明顯縮短疼痛緩解時(shí)間。橄欖藥油通過(guò)多種藥物對(duì)癥治療，充分體現(xiàn)了中醫(yī)整體與局部相結(jié)合的思想。目前中藥含有成分種類比較偏多，橄欖藥油明顯縮短疼痛、瘙癢緩解時(shí)間方面的機(jī)制，尚無(wú)相關(guān)文獻(xiàn)研究，有待進(jìn)一步探討。

治療第14天，橄欖藥油組與奧克噴組治療后疼痛四分位數(shù)分別為（0.00，1.00）分、（0.00，0.50）分，兩組分別約有93.50%、96.20%患者疼痛緩解，說(shuō)明奧克噴治療皮損疼痛優(yōu)于橄欖藥油。而李惠云[10]等認(rèn)為中藥油可使疼痛緩解率達(dá)到89.5%，本研究中橄欖藥油疼痛緩解率較相關(guān)臨床研究高4.0%。奧克噴對(duì)于疼痛緩解的有效率，目前無(wú)相關(guān)研究。作為放射性皮損的主要癥狀之一，疼痛主要因燒傷區(qū)域血運(yùn)障礙所致，與中醫(yī)學(xué)“不通則痛”之理論完全一致，活血化瘀、血脈通暢則疼痛消失。目前關(guān)于奧克噴、中藥油治療急性放射性皮炎方面的相關(guān)文獻(xiàn)偏少，且在研究其主觀癥狀疼痛、瘙癢有效率方面不多，對(duì)于橄欖藥油組在疼痛的緩解上稍劣于奧克噴組尚需進(jìn)一步探討。中醫(yī)藥在有效治療放射性皮炎上尚有一定的前景，值得進(jìn)一步開(kāi)發(fā)及深入研究。

本課題樣本量偏少，容易出現(xiàn)數(shù)據(jù)偏差，以觀察指標(biāo)，疼痛、瘙癢評(píng)分主觀性指標(biāo)為主。另皮膚修復(fù)有一個(gè)自愈過(guò)程，本研究中無(wú)空白對(duì)照及單純橄欖油組，無(wú)法證實(shí)急性放射性皮炎是自行愈合還是藥物療效。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)束時(shí)間為放療后14天，對(duì)于治療后仍瘙癢、疼痛癥狀的完全愈合狀況尚未追蹤。有研究[11]認(rèn)為，有放療結(jié)束后數(shù)月甚至數(shù)年內(nèi)仍可發(fā)生皮損。因此在今后實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，應(yīng)延長(zhǎng)研究時(shí)間，加大樣本量，盡可能運(yùn)用較多客觀指標(biāo)以減少誤差。

綜上所述，橄欖藥油與奧克噴在疼痛、瘙癢癥狀緩解方面均有一定的臨床療效，且橄欖藥油癥狀緩解時(shí)間比奧克噴明顯縮短，治療過(guò)程中未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。兩組間藥物成本比較，差異顯著，橄欖藥油制作成本低廉，價(jià)格約8.9元/20 ml，明顯低于奧克噴（462元/30 ml）。在療效基本相當(dāng)情況下，橄欖藥油更易被患者接受。值得臨床推廣，同時(shí)中西醫(yī)結(jié)合治療急性放射性皮炎可能會(huì)取得更好的療效。