糖皮質(zhì)激素與四聯(lián)抗結(jié)核方案聯(lián)合治療老年結(jié)核性腦膜炎的效果及對患者腦脊液細(xì)胞學(xué)的影響

劉 杰

黑龍江省佳木斯市腫瘤結(jié)核醫(yī)院結(jié)核內(nèi)一科 154007

結(jié)核性腦膜炎是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病，是因感染結(jié)核分枝桿菌引起的脊膜和腦膜的非化膿性炎癥，其發(fā)病率逐年增長且多發(fā)于老年人群[1]。目前，多以2～4種抗結(jié)核藥物聯(lián)合規(guī)律抗結(jié)核治療為主，但其在抑制炎癥反應(yīng)和減輕神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥狀方面效果欠佳[2]。有研究表明，糖皮質(zhì)激素有強(qiáng)大的抗感染效果，可顯著改善老年結(jié)核性腦膜炎患者腦水腫癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，減輕患者神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥狀[3]。因此，筆者嘗試采用糖皮質(zhì)激素與四聯(lián)抗結(jié)核方案聯(lián)合治療老年結(jié)核性腦膜炎，并觀察其臨床效果及對患者腦脊液細(xì)胞學(xué)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月—2017年6月我院收治的68例老年結(jié)核性腦膜炎患者作為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《中國結(jié)核病分類法》中有關(guān)結(jié)核病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)腦脊液常規(guī)及病原學(xué)檢查符合結(jié)核性病變；(3)經(jīng)抗結(jié)核治療有效；(4)年齡65～78歲；(5)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重心血管、肝臟等系統(tǒng)疾病者；(2)合并惡性腫瘤者；(3)合并精神異常者；(4)對研究藥物過敏者。運用隨機(jī)數(shù)表法將研究對象分為對照組和觀察組，每組34例。對照組中女16例，男18例；年齡65～78歲，平均年齡(68.32±3.37)歲；病程1.3～6.5年，平均病程(3.1±1.3)年。觀察組中女14例，男20例；年齡65～77歲，平均年齡(69.18±2.93)歲；病程1.2～7.3年，平均病程(3.4±1.2)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)化療方案：強(qiáng)化期(2個月)：吡嗪酰胺(H44020761，0.25g，廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司)1.5g/d，利福平(H41023132，0.15g，上海全宇生物科技內(nèi)鄉(xiāng)制藥有限公司)0.45g/d，異煙肼(H44023411，0.1g，深圳市中聯(lián)制藥有限公司)0.6g/d，乙胺丁醇(H41022813，0.25g，上海壽如松藥業(yè)泌陽制藥有限公司)0.75g/d；鞏固期(4個月)：異煙肼0.6g/d，利福平0.6g/d，總療程6～12個月。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用甲潑尼龍(H20020224，4mg，天津天藥藥業(yè)股份有限公司)0.5g/d靜滴治療，沖擊治療7d后，減量至0.08g/d，后期依據(jù)患者情況減量至維持劑量口服治療，療程3個月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)腦脊液細(xì)胞學(xué)檢測：治療前和治療3個月后，行腰椎穿刺術(shù)收集CSF 4～5ml，分別采用葡萄糖測定實驗、潘氏實驗、血氯測定實驗等方法檢測腦脊液中葡萄糖、白細(xì)胞數(shù)(WBC)、蛋白質(zhì)(Pro)、氯化鈉(NaCl)的含量。(2)療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]：痊愈：經(jīng)細(xì)菌學(xué)檢查顯示，連續(xù)3個月痰菌陰轉(zhuǎn)，臨床癥狀、體征消失，且無并發(fā)癥和后遺癥，腦脊液連續(xù)2次檢查未見異常，格拉斯哥昏迷評分(GCS)≥13分；好轉(zhuǎn)：患者臨床癥狀、體征減輕或消失，無并發(fā)癥和后遺癥，腦脊液檢查有改善，9分≤GCS≤12分；無效：患者臨床癥狀、體征無明顯好轉(zhuǎn)或者加重，或出現(xiàn)并發(fā)癥及后遺癥，腦脊液檢查改善不明顯或者病情惡化，3分≤GCS≤8分?？傆行?(痊愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

注：*與對照組比較，χ2=5.314，P=0.021。

2.2 兩組治療前、后腦脊液細(xì)胞學(xué)指標(biāo)比較 治療后，觀察組腦脊液中葡萄糖、NaCl水平明顯高于對照組，WBC、Pro水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前、后腦脊液細(xì)胞學(xué)指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P<0.05。

3 討論

結(jié)核性腦膜炎是一種因感染結(jié)核分枝桿菌導(dǎo)致的嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，其主要侵及患者的腦膜及脊膜。其以頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱為主要臨床表現(xiàn)，常伴有意識障礙、嗜睡、抽搐等，臨床發(fā)病率逐年增高，且好發(fā)于老年人群。目前，主要采用常規(guī)抗結(jié)核藥物聯(lián)合治療老年結(jié)核性腦膜炎，但在改善患者腦細(xì)胞水腫程度、降低患者后遺癥等方面治療效果欠佳。因此，積極尋找有效的治療老年結(jié)核性腦膜炎的方法具有重要的意義。

糖皮質(zhì)激素主要是由腎上腺皮質(zhì)束狀帶細(xì)胞合成和分泌的一種具有強(qiáng)大抗感染、抗病毒作用的激素，可通過抑制白細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)，減輕炎癥細(xì)胞的損傷和局部及全身炎癥反應(yīng)。國外相關(guān)研究已經(jīng)證實，早期合理的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可有效減少結(jié)核性腦膜炎患者腦內(nèi)的炎癥反應(yīng)，減低炎性物質(zhì)的分泌，進(jìn)而減輕患者腦組織間及與周圍組織間的粘連和形成纖維灶，加速炎癥消散。此外，其還可減輕腦血管炎癥，降低腦梗死的發(fā)病率，減輕腦細(xì)胞水腫，促進(jìn)血液循環(huán)，從而促進(jìn)腦組織恢復(fù)[6]。糖皮質(zhì)激素與四聯(lián)抗結(jié)核方案聯(lián)合治療老年結(jié)核性腦膜炎，可有效彌補(bǔ)四聯(lián)抗結(jié)核藥物在腦細(xì)胞水腫程度及后遺癥方面的不足，進(jìn)一步改善患者腦脊液微環(huán)境，促進(jìn)患者康復(fù)。本研究中，觀察組臨床總有效率為94.12%，較對照組的73.53%顯著提升，表明糖皮質(zhì)激素與四聯(lián)抗結(jié)核方案聯(lián)合治療老年結(jié)核性腦膜炎，可顯著提高臨床治療效果，明顯改善患者臨床癥狀，促進(jìn)患者康復(fù)。研究結(jié)果另顯示，治療后，觀察組腦脊液中葡萄糖、NaCl水平明顯高于對照組，WBC、Pro水平明顯低于對照組，與張曉東等研究結(jié)果一致，表明糖皮質(zhì)激素與四聯(lián)抗結(jié)核方案聯(lián)合治療老年結(jié)核性腦膜炎，可明顯改善患者腦脊液微環(huán)境，抑制細(xì)菌繁殖，減輕腦組織的炎癥反應(yīng)[7]。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素與四聯(lián)抗結(jié)核方案聯(lián)合治療老年結(jié)核性腦膜炎效果確切，可顯著提高臨床有效率，明顯改善患者腦細(xì)胞內(nèi)環(huán)境，改善預(yù)后，值得臨床推廣。