慢性前列腺炎對男性不育患者精液的影響及機制研究

楊 林,熊 波,羅 軍,王亞榮,王洪志,張成果,韋 偉,鄭昌建,文 爽

(重慶市璧山區(qū)人民醫(yī)院泌尿外科 402760)

男性不育是泌尿男科常見的一種生殖疾病，臨床工作中發(fā)現(xiàn)相當(dāng)部分男性不育患者合并有慢性前列腺炎，慢性前列腺炎發(fā)病率占男性生殖系疾病的5%～50%，嚴重影響患者生殖系統(tǒng)健康，部分患者甚至發(fā)展為心理疾病[1]。本文回顧性分析了本院2016年1月至2017年12月收治的158例男性不育患者的臨床資料，分析男性不育與慢性前列腺炎的關(guān)系并探討其機制，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2017年12月在本院男科就診的158例男性不育患者資料，年齡24～42歲，平均27.4歲。所有患者無家族遺傳史、無先天染色體異常，生殖系無外傷史，實驗室檢查尿常規(guī)、甲狀腺功能、性激素結(jié)果均正常，泌尿生殖系彩超未見睪丸、附睪、輸精管異常，未見精索靜脈曲張，雙腎、輸尿管、膀胱均無異常。該研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準同意，所有患者均自愿參與研究，并簽署知情同意書。

1.2主要實驗試劑 Annexin V-FITC/PI雙染試劑盒(美國Invitrogen公司)。人腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素(IL)-1β、IL-6酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測試劑盒(美國Sigma公司)。

1.3方法 所有患者均行前列腺液常規(guī)、細菌培養(yǎng)、精液分析等檢查，將158例不育患者分為兩組， 即試驗組(合并慢性前列腺炎的不育患者)與對照組(無慢性前列腺炎的不育患者)，試驗組66例，對照組92例。第1次取精液標本行精液分析后1周，再次收集精液2 mL，4 ℃保存以備ELISA使用。

1.4診斷標準

1.4.1男性不育的診斷標準 均為已婚，無避孕措施規(guī)律性生活下2年以上配偶未受孕，配偶生育相關(guān)體檢正常，且精液分析提示指標參數(shù)下降。

1.4.2精液分析檢查 按全國臨床檢驗操作規(guī)程(第3版)，在本院檢驗科檢查精液量、pH值、液化時間、精子存活率、精子活力、精子計數(shù)、精子畸形率、非精子細胞及其他成分等。其中精子存活率：排精30～60 min內(nèi)，約有70%以上精子為活動精子；精子活力a級：快速前向運動，37 ℃時速度大于或等于25 μm/s或20 ℃時速度大于或等于20 μm/s。b級：慢速或呆滯前向運動。c級：非前向運動(速度小于5 μm/s)。d級：不動；采集精液60 min內(nèi)，a級大于或等于25%，a+b≥50%；精子計數(shù)20×106個/毫升。

1.4.3慢性前列腺炎的診斷標準 嚴格按中國泌尿外科疾病診療指南(2014 版)。臨床表現(xiàn)：患者無癥狀或有不同程度的下腹、會陰、陰囊墜脹疼痛不適，尿頻、尿急、尿不盡等排尿異常，部分患者伴有植物神經(jīng)功能紊亂等改變，并參考美國國立衛(wèi)生研究院的前列腺炎癥狀指數(shù)評分(CPSI)行癥狀評分；實驗室檢查：尿常規(guī)檢查均正常。不管既往確診與否，均行前列腺液(EPS)常規(guī)檢查，WBC≥10/HP，診斷為慢性前列腺炎；尿培養(yǎng)：采用前列腺按摩前后兩杯法(PPMT)[2]。

1.4.4前列腺炎分型標準 參照1995年美國國立衛(wèi)生研究院分為以下4型：Ⅰ型為急性細菌性前列腺炎；Ⅱ型為慢性細菌性前列腺炎；Ⅲ型為慢性無菌性前列腺炎，根據(jù)前列腺液白細胞數(shù)又分為炎癥性慢性骨盆疼痛綜合征(ⅢA)和非炎癥性慢性骨盆疼痛綜合征(ⅢB)兩個亞型；Ⅳ型為無癥狀的炎癥性前列腺炎。

1.4.5ELISA檢測精液中TNF-α、IL-1β、IL-6水平 取液化后的精液0.5～1 mL，無菌注射用水稀釋至3～5 mL，1 000×g離心20 min，收集上清液，按ELISA說明書操作，用酶標儀測定波長450 nm時各孔吸光度值A(chǔ)(450)，利用標準曲線求出TNF-α、IL-1β、IL-6水平。

2 結(jié) 果

2.166例慢性前列腺炎的分型情況 所有158例男性不育癥患者中，明確診斷出66例慢性前列腺炎，占總例數(shù)的41.8%。慢性前列腺炎不同分型中，Ⅳ型慢性前列腺炎比例最高，占77.3%(P<0.05)。見表1。

表1 66例慢性前列腺炎的分型情況

*：P<0.05，與其他分型比較

2.2兩組患者精液參數(shù)比較 兩組患者精子計數(shù)、精子活力、精子存活率比較均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。慢性前列腺炎與這3項指標的關(guān)系分析，結(jié)果顯示慢性前列腺炎與精子計數(shù)、 精子活力、 精子存活率呈負相關(guān)關(guān)系(r<0，P<0.05)。

表2 兩組患者精液參數(shù)比較

*：P<0.05，與對照組比較

表3 兩組患者精液中TNF-α、IL-1β、IL-6水平比較

*：P<0.05，**：P<0.01，與對照組比較

2.3兩組精液中TNF-α、IL-1β、IL-6水平比較 試驗組患者精液中TNF-α、IL-1β、IL-6等細胞因子水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

3 討 論

男性不育是男科常見的一種生殖疾病，據(jù)WHO統(tǒng)計，大約15%的育齡夫婦存在不孕不育問題，其中男性不育因素約占40%[3]。我國某些地區(qū)男性不育人群數(shù)量還在不斷增加，精液質(zhì)量呈下降趨勢[4]。而男性不育的原因尚不完全明了，也是當(dāng)前學(xué)者研究的熱門之一。慢性前列腺炎也是男科常見疾病之一，已有研究表明，它不僅影響患者性功能、心理狀態(tài)，還對生育功能有一定影響[5-7]。

國內(nèi)對與男性不育相關(guān)慢性前列腺炎的發(fā)病率報道各不相同。李科茂等[8]調(diào)查了2004-2006年廣州部分地區(qū)不育患者的流行病學(xué)資料，發(fā)現(xiàn)原發(fā)性不育患者中慢性前列腺炎的發(fā)病率為56.5%，繼發(fā)性不育患者中發(fā)病率為62.6%。陳明國等[9]報道384 例男性不育患者中，診斷為慢性前列腺炎有 172 例，發(fā)生率為44.8%。本研究中對男性不育患者進行調(diào)查，結(jié)果顯示慢性前列腺炎的發(fā)生率為41.8%?？梢姡鏚O等[10]報道，不同地區(qū)、不同類型人群中，不育患者合并慢性前列腺炎的發(fā)病率存在一定差異。

本研究表明，66例合并慢性前列腺炎的不育患者中，Ⅳ型前列腺炎比例最高，占77.3%，明顯高于Ⅱ型、Ⅲ型前列腺炎。由于Ⅱ型、Ⅲ型前列腺炎患者有輕重不等的臨床癥狀，不排除此類患者首選前列腺炎的檢查，而不是首先進行生育能力檢查的可能[11]。

本研究顯示，合并慢性前列腺炎的不育患者精子計數(shù)、精子活力、精子存活率等3項重要指標顯著高于無慢性前列腺炎的不育患者。慢性前列腺炎與精子計數(shù)、 精子活力、 精子存活率呈負相關(guān)關(guān)系。說明慢性前列腺炎可影響精液質(zhì)量，從而對男性生育能力產(chǎn)生影響，是導(dǎo)致男性不育的重要因素。

對于慢性前列腺炎引起男性不育的機制尚不十分清楚，現(xiàn)有研究大致分3種可能：(1) 慢性前列腺炎通過降低精子密度，影響酶活性，增加凝固因子，延長精液液化時間，增加精液黏稠度，降低精液pH值，減少微量元素等因素影響精子質(zhì)量。(2)慢性前列腺炎通過病原體感染因素，趨化白細胞，使精子的活動度下降，數(shù)量降低，畸形發(fā)生率增加。(3)通過免疫機制使患者自身機體免疫反應(yīng)增強，降低精子活動，抗精子抗體生成使精子凝集損傷，甚至死亡[12]。本研究還發(fā)現(xiàn)，合并慢性前列腺炎的不育患者精液中TNF-α、IL-1β、IL-6等細胞因子水平顯著高于無慢性前列腺炎的不育患者，表明細胞因子的介導(dǎo)可能使精子損傷，從而影響精液質(zhì)量，也可能是慢性前列腺炎導(dǎo)致男性不育的原因之一。

盡管男性不育的發(fā)病機制比較復(fù)雜，但慢性前列腺炎的影響毋庸置疑，可能與精液中TNF-α、IL-1β、IL-6等細胞因子水平上調(diào)有關(guān)。在臨床工作中，對男性不育患者應(yīng)重視前列腺檢查，以期達到滿意療效。