化痰消癭散治療橋本甲亢臨床觀察

周衛(wèi)惠

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西壯族自治區(qū) 南寧 530023）

橋本甲亢（Hashitoxicosis） 是指Graves 甲亢和橋本甲狀腺炎并存的一類疾病。其有典型甲亢的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，血清TGAb、TPOAb 高滴度。甲狀腺穿刺可見(jiàn)兩種疾病同時(shí)存在。當(dāng)TSAb 占優(yōu)勢(shì)時(shí)表現(xiàn)為Graves 病，當(dāng)TPOAb 占優(yōu)勢(shì)時(shí)表現(xiàn)為橋本甲狀腺炎或（和） 甲減。采用西藥甲巰咪唑配合左甲狀腺素鈉片治療亦較難使甲狀腺功能穩(wěn)定。本研究采用化痰消癭散內(nèi)服治療此病取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013 年1 月—2017 年1 月廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科門診患者60 例，均符合橋本甲亢診斷標(biāo)準(zhǔn)，按隨機(jī)法分為治療組、對(duì)照組，各30 例。治療組男2 例，女28 例；年齡20～55 歲，平均年齡30.28 歲。對(duì)照組男1 例，女29 例；年齡22～53 歲，平均年齡29.56 歲。2 組病例治療前甲狀腺功能五項(xiàng)、TGAb、TPOAb 滴度，及性別、年齡、病程等比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1） 全部病例均符合Peter A S 及白耀提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1-2］有典型的甲亢臨床表現(xiàn)，高代謝癥群持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，高T3、T4血癥及患者初發(fā)未治療前血清甲狀腺抗體TGAb 或TPOAb 高滴度，且二者經(jīng)過(guò)抗甲狀腺藥物治療后仍較高滴度持續(xù)存在半年以上；（2） 甲狀腺細(xì)針穿刺或活檢中可見(jiàn)到細(xì)胞呈立方或柱狀、可見(jiàn)乳頭，也有的典型病理改變，可見(jiàn)間質(zhì)內(nèi)大量淋巴細(xì)胞并形成淋巴濾泡或生發(fā)中心等。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡15～70 歲，新診斷且病程＜1 個(gè)月，并未治療；同意參加觀察，愿意合作者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有心、腦、肝、腎、肺功能不全等嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；甲亢危象；妊娠或哺乳期婦女；過(guò)敏體質(zhì)或合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)疾病；精神病患者不按規(guī)定用藥，無(wú)法判定療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者；不合作者。

1.5 脫落（剔除） 標(biāo)準(zhǔn) 受試者個(gè)體依從性差，發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)事件及并發(fā)癥或出現(xiàn)特殊生理變化不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)者，或因各種因素自行退出者等，均為脫落病例。

1.6 治療方法

1.6.1 治療組 給予化痰消癭散：夏枯草15 g，柴胡10 g，白芍10 g，靈芝15 g，桔梗10 g，陳皮10 g，制半夏10 g，茯苓15 g，三棱10 g，莪術(shù)10 g，鱉甲20 g，浙貝母10 g，川楝子10 g，甘草6 g，本方中藥配方顆粒，1 劑/d，水沖服。并常規(guī)藥物西藥甲巰咪唑配合左甲狀腺素鈉片治療3 個(gè)月。

1.6.2 對(duì)照組 給予常規(guī)藥物西藥甲巰咪唑配合左甲狀腺素鈉片，根據(jù)甲狀腺功能增減藥物量。

1.7 觀察指標(biāo)與方法

1.7.1 觀察指標(biāo) 甲狀腺功能五項(xiàng)、TGAb、TPOAb 抽取各組晨起空腹靜脈血3 mL，離心分離血清后待查。使用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)各組血清TT4、TT3、FT3、FT4、TSH、TGAb 和TPOAb 水平。測(cè)定儀器及試劑: i2000SR雅培全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光檢測(cè)儀、TT4、TT3、FT3、FT4、TSH、TGAb 和TPOAb 測(cè)定試劑均為雅培公司生產(chǎn)。所有操作均按照儀器、試劑盒說(shuō)明書(shū)中的要求進(jìn)行。

1.7.2 觀察方法 觀察2 組治療第1、2、3 個(gè)月甲狀腺功能、TGAb、TPOAb 變化，并隨訪12 個(gè)月后甲狀腺功能、TGAb、TPOAb 變化。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0 版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料用х2檢驗(yàn)，計(jì)量資料兩樣本均數(shù)比較用t 檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

治療組第1、2、3 個(gè)月后甲狀腺功能正常率顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01）；治療組第3 個(gè)月后TGAb、TPOAb顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；隨訪12 個(gè)月后治療組甲狀腺功能正常率顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01）；隨訪12 個(gè)月后治療組TGAb、TPOAb 顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1~3。

表1 2 組患者甲狀腺功能五項(xiàng)正常率比較 (%)

表2 2 組患者TGAb 滴度比較 （x±s，mIU/L）

表3 2 組患者TPOAb 滴度比較 （x±s，mIU/L）

3 討論

Graves 病是甲狀腺功能亢進(jìn)癥中常見(jiàn)的類型，其與橋本甲狀腺炎均屬于自身免疫性甲狀腺疾病，二者可合并存在，稱為橋本甲亢。術(shù)前診斷Graves 病行手術(shù)治療的患者，術(shù)后病理診斷橋本甲亢者占30.2%，提示橋本甲亢的病例并不少見(jiàn)。橋本甲亢患者與單純Graves 病患者相比，更易出現(xiàn)甲狀腺功能減退。橋本甲亢的患者應(yīng)用手術(shù)治療及放射碘治療后永久性甲減發(fā)生率較單純Graves 病患者增高，故應(yīng)謹(jǐn)慎應(yīng)用?？辜谞钕偎幬锶允菢虮炯卓旱氖走x治療，此類患者對(duì)抗甲狀腺藥物較敏感，甲狀腺功能波動(dòng)較大，用藥過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)甲狀腺功能變化較大，采用西藥甲巰咪唑配合左甲狀腺素鈉片治療亦較難使甲狀腺功能穩(wěn)定。免疫抑制劑在本病治療國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者仍沒(méi)有一致的觀點(diǎn)，通常為短期大劑量皮質(zhì)類固醇，但不良反應(yīng)大，療效不明顯。

甲狀腺球蛋白抗體（TGAb） 和甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb） 是主要的甲狀腺組織的自身抗體，與甲狀腺組織的損傷密切相關(guān)［3］。有研究者［4］認(rèn)為術(shù)前TpoAb和（或） TgAb 結(jié)果陽(yáng)性可能是預(yù)測(cè)分化型甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)之一，與甲狀腺腫瘤的惡性程度、分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有一定相關(guān)性。

中醫(yī)認(rèn)為橋本甲亢當(dāng)屬“癭病”范疇，其病因病機(jī)由于情志內(nèi)傷、飲食及水土失宜，痰氣交阻，血行不暢，以致痰凝、血瘀壅結(jié)頸前所引起的。癭病治療多以化痰散瘀為主，筆者曾采用化痰散瘀方治療亞急性甲狀腺炎具有療效好、復(fù)發(fā)率低［5］。本病采用的化痰消癭散方中夏枯草為君藥，具有祛痰、散結(jié)消腫作用。柴胡、白芍、川楝子疏肝理氣；陳皮、制半夏、茯苓、浙貝、靈芝化痰理氣散結(jié)，共為臣藥。三棱、莪術(shù)、鱉甲活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)，為佐助藥。桔梗作為引經(jīng)藥，引藥直達(dá)癭腫處，甘草調(diào)和諸藥。本病方中君藥夏枯草治療甲狀腺疾病已有久遠(yuǎn)的歷史，夏枯草中的化學(xué)成分主要包括三萜、甾體、黃酮、香豆素、有機(jī)酸等多類成分。夏枯草可促進(jìn)甲狀腺癌細(xì)胞凋亡［6］。夏枯草具有調(diào)節(jié)免疫及抗炎、抗菌、抗病毒作用，夏枯草對(duì)免疫系統(tǒng)有雙向調(diào)節(jié)作用，夏枯草提取物可通過(guò)上調(diào)基因轉(zhuǎn)錄水平而增強(qiáng)小鼠的細(xì)胞免疫功能［7］?，F(xiàn)代研究表明，莪術(shù)油具有抗紫外線輻射、抗病毒、抗炎、抗腫瘤等作用，臨床應(yīng)用甲狀腺疾病治療［8］。靈芝性平，亦能起到很好的調(diào)節(jié)免疫力的作用。

本研究運(yùn)用化痰消癭散治療橋本甲亢，可使甲狀腺功能穩(wěn)定正常，可能與降低TGAb、TPOAb 滴度有關(guān)，療效好，值得臨床推廣。