丹紅注射液對急性冠脈綜合征病人炎性因子、血管內(nèi)皮功能及血小板活化的影響

急性冠脈綜合征(ACS)是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊侵蝕或破裂導(dǎo)致完全或不完全閉塞性血栓形成的綜合征[1]。ACS的發(fā)生發(fā)展過程中斑塊破裂、受損血管內(nèi)皮釋放趨化因子，并誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，在血栓形成過程中發(fā)揮重要作用[2]。丹紅注射液具有降低心肌耗氧、改善微循環(huán)障礙、保護(hù)血管內(nèi)皮功能、抑制炎癥反應(yīng)、抑制血栓形成等功效[3]。本研究對ACS病人采用丹紅注射液治療，探討丹紅注射液對ACS病人炎性因子、血管內(nèi)皮功能及血小板活化標(biāo)志物的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2016年5月—2017年12月收治的ACS病人70例，隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組35例，其中男21例，女14例；年齡55～75(62.8±5.3)歲；冠心病病程1～8(4.8±1.9)年；ST段抬高型11例，非ST段抬高型8例，不穩(wěn)定型心絞痛16例。對照組35例，其中男22例，女13例；年齡55～77(63.1±5.5)歲；冠心病病程1～9(4.9±1.8)年；ST段抬高型13例，非ST段抬高型9例，不穩(wěn)定型心絞痛13例。兩組病人性別、年齡、冠心病病程、疾病類型比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床表現(xiàn)、心電圖、實驗室檢查、影像學(xué)檢查等確診為ACS；病人與家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能不全、內(nèi)分泌疾病、急慢性感染、造血系統(tǒng)疾病、腦血管疾病、心力衰竭、惡性腫瘤等；既往已行血運(yùn)重建術(shù)；對治療相關(guān)藥物過敏；資料不全病例。

1.3 方法 對照組給予抗血小板藥物、β-受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、硝酸酯類等常規(guī)治療，口服硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥，國藥準(zhǔn)字J20130083]每次75 mg，每日1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用丹紅注射液(菏澤步長制藥，國藥準(zhǔn)字Z20026866)，用法：丹紅注射液40 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈輸注，每日1次。兩組病人2周為1個療程，治療2個月后進(jìn)行療效評價。

1.4 觀察指標(biāo) 分別于治療前后晨起抽取病人空腹靜脈血，分離血清，置-70 ℃冰箱待檢。①炎性因子：采用酶聯(lián)免疫吸附法測定超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)，試劑盒由北京晶美生物工程有限公司提供；采用免疫比濁法測定胱抑素C(Cys-C)，試劑盒由武漢博邁特生物科技公司提供。②血管內(nèi)皮功能：采用雙抗體夾心固相酶聯(lián)免疫吸附試驗測定內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管性血友病因子(vWF)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)，試劑盒由上海澤葉生物科技有限公司提供。③血小板活化：采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血漿可溶性白細(xì)胞分化抗原40配體(sCD40L)，試劑盒由北京晶美生物工程有限公司提供。④血小板膜糖蛋白CD62p、GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物：抽取治療前后晨起空腹靜脈血，采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行測定，儀器為美國Stratedigm公司生產(chǎn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后炎性因子變化 兩組治療前hs-CRP、IL-6、Cys-C比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組hs-CRP、IL-6、Cys-C較治療前降低(P<0.05)；觀察組治療后hs-CRP、IL-6、Cys-C低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后炎性因子變化(±s)

與同組治療前相比，1)P<0.05

2.2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能變化 兩組治療前ET-1、NO、vWF、VEGF比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后ET-1、vWF、VEGF較治療前降低(P<0.05)，NO較治療前升高(P<0.05)；觀察組治療后ET-1、vWF、VEGF低于對照組(P<0.05)，NO高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能變化(±s)

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.3 兩組治療前后血小板活化標(biāo)志物變化 兩組治療前sCD40L、CD62p、GPⅡb/Ⅲa比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組sCD40L、CD62p、GPⅡb/Ⅲa較治療前降低(P<0.05)；觀察組治療后sCD40L、CD62p、GPⅡb/Ⅲa低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血小板活化標(biāo)志物變化(±s)

與同組治療前比較，1)P<0.05

3 討 論

ACS大多由冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定所致，冠狀動脈血流量不能滿足心肌代謝所需，心肌暫時的、急劇的出現(xiàn)缺血缺氧[1]。研究表明，動脈粥樣硬化(AS)是ACS發(fā)生的病理基礎(chǔ)，機(jī)體炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮損傷、氧化應(yīng)激均可導(dǎo)致AS斑塊不穩(wěn)定[4]。ACS發(fā)病機(jī)制為AS斑塊破裂釋放大量炎性因子和血小板活化因子，其中炎性因子可上調(diào)促凝物質(zhì)的表達(dá)，誘導(dǎo)血栓形成，血小板活化因子可加速血小板黏附與聚集，形成血栓，二者共同作用導(dǎo)致血管的急性閉塞，因此臨床改善炎癥反應(yīng)、血小板活化及血管內(nèi)皮功能等是改善ACS預(yù)后的關(guān)鍵[5]。

ACS屬中醫(yī)“胸痹”“真心痛”“心痛”等范疇，治則以活血化瘀為主，同時補(bǔ)氣、滋陰、止痛。丹紅注射液主要由丹參和紅花組成，具有活血化瘀、通脈舒絡(luò)之功效，適于瘀血閉阻所致的胸痹中風(fēng)。現(xiàn)代藥理研究顯示，丹紅注射液具有擴(kuò)張冠狀動脈、改善微循環(huán)、增加冠狀動脈血流量、改善心功能、減少血小板聚集、抑制血小板過度激活、降低血液黏度、提高纖維蛋白原溶解、提高機(jī)體抗氧化能力、抗炎等作用，具有較好的臨床應(yīng)用價值[6]。硫酸氫氯吡格雷為新型血小板抑制劑，可激活GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物形成，選擇性抑制腺苷二磷酸(ADP)與血小板受體結(jié)合，抑制血小板聚集[7]。

炎性反應(yīng)在冠狀動脈粥樣硬化形成過程中具有樞紐作用，可促使炎癥細(xì)胞向血管內(nèi)皮下浸潤，加快基質(zhì)金屬蛋白酶合成，促進(jìn)膠原蛋白分解，參與ACS冠狀動脈血栓形成，是造成斑塊急性破裂引發(fā)動脈閉塞的重要因素[8]。hs-CRP可刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生組織因子，誘導(dǎo)黏附分子的表達(dá)，增加斑塊內(nèi)血管活性，是冠狀動脈病變、腦血管疾病發(fā)生的重要預(yù)測因子[9]。IL-6是重要的炎癥指標(biāo)，在AS的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。Cys-C為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在細(xì)胞外基質(zhì)的動態(tài)平衡調(diào)解和半胱氨酸蛋白酶活性中發(fā)揮重要作用，參與和調(diào)控炎癥反應(yīng)過程，其水平與AS斑塊的穩(wěn)定性有關(guān)[10]。本研究顯示，觀察組治療后hs-CRP、IL-6、Cys-C低于對照組(P<0.05)，提示丹紅注射液可有效改善ACS病人炎性因子水平。

NO和ET-1是主要的舒縮血管因子，血管內(nèi)皮功能損傷時，ET-1、NO分泌失衡，血管舒縮功能異常，其變化對預(yù)測血栓形成危險及判斷病情預(yù)后有重要意義[11]。vWF可介導(dǎo)血小板黏附、聚集于血管受損部位，促進(jìn)血栓素A2的合成與釋放，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能下降，其變化是反映血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的敏感指標(biāo)[12]。VEGF是血管新生的重要調(diào)控因子，當(dāng)血管內(nèi)皮損傷時，纖溶和凝血系統(tǒng)被激活，并釋放大量活化因子，引起VEGF水平的升高[13]。有學(xué)者報道，丹紅注射液能夠有效維持ACS病人AS斑塊的穩(wěn)定，抑制ACS病人體內(nèi)血栓形成，降低血清Cys-C、IL-6、C反應(yīng)蛋白水平，有效改善血管內(nèi)皮功能[14]。本研究顯示，觀察組治療后ET-1、vWF、VEGF低于對照組，NO高于對照組(P<0.05)，提示丹紅注射液能夠有效改善ACS病人血管內(nèi)皮功能。

sCD40L是T、B淋巴細(xì)胞活化的主要刺激分子，可激活斑塊中內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子、黏附分子等，參與細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答，在AS及斑塊穩(wěn)定中起關(guān)鍵作用[15]。研究認(rèn)為，ACS早期檢測sCD40L有助于及時發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定斑塊，對斑塊破裂的預(yù)防具有重要價值[16]。血小板膜糖蛋白是血小板膜表面和膜內(nèi)特定的蛋白成分，在最初的止血、血小板黏附及聚集過程中發(fā)揮作用，CD62p、GPⅡb/Ⅲa為活化血小板膜糖蛋白，是血小板活化的特征性標(biāo)志物[17]。本研究顯示，觀察組治療后sCD40L、CD62p、GPⅡb/Ⅲa低于對照組(P<0.05)，提示丹紅注射液可有效抑制血小板活化，抑制血小板聚集，降低ACS病人血栓形成風(fēng)險。

綜上所述，丹紅注射液能夠有效改善ACS病人炎癥反應(yīng)及血管內(nèi)皮功能，抑制血小板活化，具有較好的臨床價值。