奧曲肽、烏司他丁聯(lián)合治療急性胰腺炎的效果及對血清炎性反應(yīng)的影響

楊敏

【摘要】 目的：探討奧曲肽、烏司他丁聯(lián)合治療急性胰腺炎（AP）患者的效果及血清炎性反應(yīng)的影響。方法：選取2016年4月-2018年4月本院收治80例AP患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為單藥組（奧曲肽治療）和聯(lián)合組（奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療），各40例。比較兩組血清炎性指標(biāo)（IL-6、IL-8、TNF-α）、血液流變學(xué)指標(biāo)（全血黏度低切、全血黏度高切、血漿黏度、血小板黏附率）、療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療后，聯(lián)合組IL-6、IL-8、TNF-α、全血黏度低切、全血黏度高切、血漿黏度、血小板黏附率均低于單藥組（P<0.05）;聯(lián)合組總有效率高于單藥組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：使用奧曲肽、烏司他丁聯(lián)合治療AP，可獲得好療效，且不良反應(yīng)少。

【關(guān)鍵詞】 急性胰腺炎; 烏司他丁; 奧曲肽; 療效; 炎性因子

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Octreotide combined with Ulinastatin in the treatment of acute pancreatitis（AP）and its influence on serum inflammatory response.Method：A total of 80 patients with AP treated in our hospital from April 2016 to April 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into single drug group（Octreotide treatment）and combined group（Octreotide combined with Ulinastatin treatment），40 cases in each group.The serum inflammatory indexes（IL-6，IL-8，TNF-α），hemorheological indexes（whole blood viscosity low shear，whole blood viscosity high shear，plasma specific viscosity，platelet adhesion rate），curative effect and adverse reactions between two groups were compared.Result：After treatment，IL-6，IL-8，TNF-α，whole blood viscosity low shear，whole blood viscosity high shear，plasma specific viscosity and platelet adhesion rate in combined group were lower than those in single drug group（P<0.05）.The total effective rate of combined group was higher than that of single drug group，the incidence of adverse reactions was lower than that of single drug group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The combination of Octreotide and Ulinastatin in treatment of AP has a good curative effect and less adverse reactions.

【Key words】 Acute pancreatitis; Ulinastatin; Octreotide; Curative effect; Inflammatory factorsFirst-authors address：Kanghua Hospital in Dongguan，Dongguan 523000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.15.039

急性胰腺炎（AP）為臨床治療中一種較為最常見的急腹癥之一，具有較高致殘和病死率?，F(xiàn)階段，臨床上還尚未研制出治療AP的特效藥物，均是選擇綜合支持方式給予該類患者進(jìn)行治療[1]。烏司他丁為臨床上應(yīng)用較為普遍的一種廣譜蛋白酶抑制劑，應(yīng)用過程中表現(xiàn)出良好器官保護(hù)效果[2]。既往研究顯示，烏司他丁、奧曲肽兩種藥物同時(shí)使用可發(fā)揮協(xié)同作用，療效更顯著[3]。本研究主要探討將烏司他丁、奧曲肽聯(lián)合用于AP患者治療的臨床效果及價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月-2018年4月本院收治80例AP患者為研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AP相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，存在明顯嘔吐、發(fā)熱、腹部反跳痛、上腹疼痛伴腹脹等癥狀;②臨床CT檢查顯示胰腺存在不同程度壞死;③年齡≥18歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有急性冠脈綜合征;②近2個(gè)月接受過心血管介入治療;③伴有慢性腎功能不全及肝硬化;④伴有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、自身免疫性疾病、HIV或結(jié)核、活動(dòng)性炎性腸病;⑤心功能>Ⅱ級;⑥伴有精神性疾病，存在意識、認(rèn)知障礙;⑦過敏體質(zhì)，對研究所用藥物過敏。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為單藥組和聯(lián)合組，各40例。患者簽署相關(guān)知情文件，自愿參與研究，研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）在常規(guī)治療基礎(chǔ)上再給予單藥組醋酸奧曲肽注射液（生產(chǎn)廠家：國藥一心制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20041557）治療，用藥方法：將0.3 mg藥物融入250 mL葡萄糖溶液（生產(chǎn)廠家：江西科倫藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10983057，濃度：5%）行靜脈泵注，速度為25～40 μg/h，在12 h內(nèi)完成藥物泵注。以患者實(shí)際情況為根據(jù)合理調(diào)整泵注劑量?；颊甙Y狀好轉(zhuǎn)后改為皮下注射給藥物，0.1 mg/次，3次/d，患者連續(xù)用藥治療3～7 d。（2）在常規(guī)治療基礎(chǔ)上再給予聯(lián)合組奧曲肽+烏司他?。ㄉa(chǎn)廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990134），奧曲肽使用方法同于單藥組，烏司他丁使用方法如下：將10萬U烏司他丁融于500 mL氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：浙江康樂藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H33020652，規(guī)格：500 mL︰4.5 g），靜脈泵注1次/d，2 h內(nèi)完成，患者連續(xù)用藥治療3～7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及效果評估 （1）血清炎性反應(yīng)控制情況：檢測患者治療前后白細(xì)胞介素8（IL-8）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）水平。（2）血液流變學(xué)改善情況：于治療前后采集患者血液作為標(biāo)本，實(shí)施血流動(dòng)力學(xué)檢測，指標(biāo)為全血黏度低切、全血黏度高切、血漿黏度、血小板黏附率。（3）療效及安全性評估：治療7 d后患者相關(guān)臨床體征、癥狀均基本或完全恢復(fù)正常，相關(guān)臨床檢查結(jié)果均正常，判定為顯效;與治療前相比，患者治療7 d后臨床癥狀、體征均有明顯改善，臨床檢查結(jié)果有明顯好轉(zhuǎn)，判定為有效;患者相關(guān)體征、癥狀、臨床檢查結(jié)果相比治療前均無明顯緩解或改善，甚至進(jìn)一步加重，判定為無效。總有效=有效+顯效[5]。觀察肝功能衰竭、急性腎炎、胰性腦病等藥物不良反應(yīng)出現(xiàn)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 單藥組男23例，女17例;年齡31～68歲，平均（47±11）歲;病程5 h～3 d，平均（1.64±0.56）d;癥狀：上腹疼痛17例，嘔吐13例，發(fā)熱10例。聯(lián)合組男24例，女16例;年齡34～68歲，平均（49±9）歲;病程5 h～5 d，平均（1.67±0.58）d;癥狀：上腹疼痛17例，嘔吐13例，發(fā)熱10例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清炎性反應(yīng)控制情況比較 治療前，兩組血清相關(guān)炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于治療前，且聯(lián)合組均低于單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組血液流變學(xué)改善情況比較 治療前，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組全血黏度低切、全血黏度高切、血漿黏度、血小板黏附率均低于治療前，且聯(lián)合組均低于單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組療效及不良反應(yīng)比較 治療期間，兩組均無患者死亡，聯(lián)合組總有效率為90.00%，高于單藥組的67.50%（字2=6.050，P=0.013），聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%，低于單藥組的60.00%（字2=19.526，P=0.000），見表3。

3 討論

現(xiàn)階段，臨床上主要給予AP患者禁食、抑酸、水電解質(zhì)及酸堿紊亂糾正、抗感染等常規(guī)處理，然后再給予患者藥物治療。既往研究顯示，給予AP患者奧曲肽治療，可使患者臨床癥狀獲得一定改善，但總體療效相對較低，不良反應(yīng)較多，該藥與其他藥物聯(lián)合使用可獲得更顯著療效[6]。本研究同時(shí)使用烏司他丁、奧曲肽治療AP患者后，在血液流變學(xué)改善、炎癥控制、安全性等方面均獲得較理想效果。

烏司他丁為一種酸性糖蛋白，屬于蛋白酶抑制劑，目前已在AP、慢性復(fù)發(fā)性胰腺炎等臨床治療中獲得廣泛應(yīng)用，也被應(yīng)用于急性循環(huán)衰竭患者搶救輔助治療，并表現(xiàn)出良好應(yīng)用效果[7]。該種藥物主要從健康成年男性的新鮮尿液中提取獲得，共由143個(gè)氨基酸組成，相對分子質(zhì)量約為67 000，其對絲氨酸蛋白酶（胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等）、諸多種酶（纖溶酶、透明質(zhì)酸酶、巰基酶、粒細(xì)胞彈性蛋白酶等）均表現(xiàn)出良好抑制作用[8]。Eland等[9]指出，烏司他丁藥物在應(yīng)用過程中還表現(xiàn)出良好穩(wěn)定溶酶體膜作用，可有效抑制溶酶體酶釋放，阻止心肌抑制因子產(chǎn)生，抑制炎癥介質(zhì)釋放。此外，有報(bào)道指出，烏司他丁的使用可使手術(shù)刺激引發(fā)的機(jī)體免疫功能降低，降低腎功能，使蛋白代謝異常獲得有效改善，避免手術(shù)刺激使患者細(xì)胞、內(nèi)臟器官遭受嚴(yán)重?fù)p傷，進(jìn)而保證患者循環(huán)狀態(tài)得到明顯改善，為總體治療效果、康復(fù)效果的提高創(chuàng)造更好條件[10-11]。

奧曲肽為在目前臨床治療中已獲得廣泛應(yīng)用的一種生長抑素八肽類似物。該種藥物地使用表現(xiàn)出生理學(xué)活性強(qiáng)、血漿半衰期長等特點(diǎn)[12-13]。奧曲肽應(yīng)用于胰腺炎患者臨床治療時(shí)，其作用機(jī)制表現(xiàn)為：通過有效抑制機(jī)體胃腸道、胰腺分泌，減輕胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜遭受損傷;可對甲狀腺激素、生長激素的分泌及合成產(chǎn)生有效抑制，促進(jìn)胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜獲得更好保護(hù);可有效調(diào)節(jié)并維持腸道微生態(tài)平衡，抑制血小板活性，進(jìn)而減少膽汁返流;可有效預(yù)防低鈣血癥等發(fā)生，為腸蠕動(dòng)創(chuàng)造良好條件，緩解患者疼痛，加快患者臨床癥狀、體征改善速度[14-15]。

有臨床研究結(jié)果顯示，給予AP患者奧曲肽治療，可促進(jìn)患者機(jī)體血流變異常狀態(tài)獲得明顯改善，進(jìn)而大大降低胰腺壞死發(fā)生率，糾正機(jī)體微循環(huán)紊亂，為總體療效提高奠定良好基礎(chǔ)[16-17]。奧曲肽、烏司他丁聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用，提高藥物療效，且對不良反應(yīng)減少具有重要意義。靜脈注射烏司他丁后，藥物主要分布于肝臟、腎臟及胰腺，幾乎能夠從所有組織中消除，用藥6 h后，藥物主要以低分子代謝物方式隨尿液排出體外，連續(xù)給予患者7d藥物治療未見蓄積[18]。本研究給予聯(lián)合組奧曲肽、烏司他丁聯(lián)合治療，結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組血清炎性指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)均低于單藥組（P<0.05），結(jié)果表明，同時(shí)使用兩種藥物治療AP，可使患者血清炎性反應(yīng)獲得更理想控制，更大程度改善其血液流變學(xué)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率高于單藥組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了奧曲肽、烏司他丁聯(lián)合用于AP患者，可促進(jìn)總體療效顯著提高，且藥物安全性較高，不良反應(yīng)少。

綜上所述，奧曲肽、烏司他丁聯(lián)合方案用于AP患者治療，可有效控制炎癥反應(yīng)，使患者血液流變學(xué)指標(biāo)獲得更顯著改善，提高臨床治療有效性及安全性。

參考文獻(xiàn)

[1]溫艷清，馬海英，張旭.奧曲肽治療輕癥急性胰腺炎的效果及對氧化應(yīng)激水平的影響[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2016，21（4）：585-587.

[2]王建興，李群英.依達(dá)拉奉聯(lián)用奧曲肽治療急性胰腺炎臨床療效觀察[J].西部醫(yī)學(xué)，2015，27（9）：1399-1402.

[3]劉華橋，羅志純，王小立.清熱解毒通腑活血中藥聯(lián)合丹參注射液及奧曲肽對重癥急性胰腺炎患者的療效觀察[J].臨床消化病雜志，2015，27（6）：364-367.

[4] Chiang D T，Anozie A，F(xiàn)leming W R，et al.Comparative study on acute pancreatitis management[J].ANZ J Surg，2004，74（4）：218-221.

[5]姜保周，艾文婷，劉丹平，等.奧曲肽治療急性胰腺炎55例療效評價(jià)[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016，45（9）：1231-1232.

[6]李科軍，向正國，陳旭峰，等.早期大劑量烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療對重癥急性胰腺炎患者炎癥因子和T淋巴細(xì)胞的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，21（7）：929-932.

[7] Greenberg J A，Hsu J，Bawazeer M，et al.Clinical practice guideline：management of acute pancreatitis[J].Can J Surg，2016，59（2）：128-140.

[8]朱守朝，何建，章德文.奧曲肽對急性胰腺炎患者的臨床療效及對血液流變學(xué)、血清炎癥因子的影響[J].貴州醫(yī)藥，2017，41（5）：488-490.

[9] Eland I A，Alvarez C H，Stricker B H，et al.The risk of acute pancreatitis associated with acid-suppressing drugs[J].Br J Clin Pharmacol，2000，49（5）：473-478.

[10]王璐，姚蘭，周青山.大黃承氣湯聯(lián)合烏司他丁在重癥急性胰腺炎及其并發(fā)癥治療中的應(yīng)用效果分析[J].中國中醫(yī)急癥，2015，24（9）：1682-1683.

[11]張謹(jǐn)，任敏.奧曲肽和七葉皂苷鈉聯(lián)合治療輕度急性胰腺炎應(yīng)用效果研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2016，13（16）：2278-2280.

[12]馬林，吉茜茜，田堯，等.降脂清腸湯聯(lián)合奧曲肽治療高脂血癥性急性胰腺炎療效觀察[J].四川中醫(yī)，2016，34（11）：90-93.

[13]李群，朱平.烏司他丁治療重型急性胰腺炎的療效及其對患者血清炎癥因子水平的影響[J].山東醫(yī)藥，2015，55（32）：64-65.

[14]張勇，魯加煜，康欣.奧曲肽和血必凈注射液聯(lián)合應(yīng)用在急性胰腺炎臨床療效的研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2016，13（9）：1224-1225.

[15]潘登，孫躍女.烏司他丁聯(lián)合血必凈對重癥急性胰腺炎患者血清白細(xì)胞介素8和干擾素γ的影響[J].中國綜合臨床，2015，31（5）：443-445.

[16]溫占紅，王仲健，王翠華.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療高脂血癥性胰腺炎40例及護(hù)理體會[J].中國藥業(yè)，2015，24（21）：184-186.

[17]劉馥.七葉皂苷鈉與奧曲肽聯(lián)合治療輕型急性胰腺炎的療效分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2018，34（9）：51-52.

[18]呂昊澤，呂寧寧，劉仲祥.生長抑素聯(lián)合烏司他丁應(yīng)用于重癥急性胰腺炎患者治療對其血清炎性因子的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2016，20（8）：1315-1317.

（收稿日期：2018-11-13） （本文編輯：董悅）