米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的效果

盧紅 董琳

[摘要]目的 探討米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的效果。方法 選取2013年1月～2017年8月我院收治的70例異位妊娠患者作為研究對(duì)象，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各35例。對(duì)照組患者給予甲氨蝶呤治療，觀察組患者給予米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療。比較兩組患者的治療總有效率、血人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）轉(zhuǎn)陰時(shí)間、妊娠囊消失時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率（97.14%）高于對(duì)照組（80.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、妊娠囊消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.43%，與對(duì)照組的20.00%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠患者，效果確切，用藥的安全性高，能夠有效改善患者的臨床癥狀，促進(jìn)患者早日康復(fù)，有利于形成良好的醫(yī)患關(guān)系。

[關(guān)鍵詞]米非司酮；甲氨蝶呤；異位妊娠；血人絨毛膜促性腺激素；不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R714.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）9（a）-0141-03

[Abstract] Objective To explore the effect of Mifepristone combined with Methotrexate in the treatment of ectopic pregnancy. Methods Altogether 70 cases of patients with ectopic pregnancy treated in our hospital from January 2013 to August 2017 were randomly selected as the study objects. They were divided into control group and observation group by simple random method， with 35 cases in each group. The control group was treated with Methotrexate， and the observation group was treated with Mifepristone combined with Methotrexate. The total effective rate， the negative time of blood β-human chorionic gonadotropin （β-HCG）， the disappearance time of the gestational sac and the incidence of adverse reactions were compared between two groups. Results The total effective rate of the observation group （97.14%） was higher than that of the control group （80.0%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The negative time of blood β-HCG and the disappearance time of the gestational sac in the observation group were shorter than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 11.43%， compared with 20% in the control group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Mifepristone combined with Methotrexate is effective in the treatment of ectopic pregnancy， the safety of drug use is high， and it can effectively improve the clinical symptoms of patients and promote the recovery of patients as soon as possible， which is beneficial to the formation of a good doctor-patient relationship.

[Key words] Mifepristone； Methotrexate； Ectopic pregnancy； Blood β-HCG； Adverse reactions

異位妊娠（ectopic pregnancy）臨床發(fā)病率較高，具體指孕卵在子宮腔外著床發(fā)育情況，其中最為常見的是輸卵管妊娠，占異位妊娠的95%左右，其具體發(fā)病與輸卵管管腔及其周圍組織炎癥有關(guān)，導(dǎo)致管腔堵塞，使得孕卵無(wú)法正常運(yùn)行，進(jìn)而在輸卵管中停留并著床發(fā)育[1-2]。通常情況下患者早期癥狀不明顯，在破裂或流產(chǎn)后方可察覺，但隨著血人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）檢測(cè)技術(shù)、B超技術(shù)等的發(fā)展，異位妊娠的檢出率明顯提高，不少患者在妊娠囊破裂前確診，為保守治療提供契機(jī)[3-4]。保守治療以藥物治療方式為主，其中米非司酮應(yīng)用較為廣泛，但其僅對(duì)病灶小、β-HCG水平較低的患者作用顯著，應(yīng)用局限性較大，臨床日漸重視聯(lián)合用藥研究。本研究選取我院收治的70例異位妊娠患者作為研究對(duì)象，旨在探討米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月～2017年8月我院收治的70例異位妊娠患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合保守治療的指征者；②無(wú)藥物禁忌證者；③均知曉本研究情況并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他基礎(chǔ)類疾病患者；②腹腔內(nèi)出現(xiàn)明顯出血情況者；③神志不清、語(yǔ)言障礙患者。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各35例。對(duì)照組患者中，年齡25～42歲，平均（30.2±3.5）歲；停經(jīng)時(shí)間28～55 d，平均（41.1±3.6）d。觀察組患者中，年齡23～42歲，平均（30.5±3.6）歲；停經(jīng)時(shí)間27～52 d，平均（40.5±3.4）d。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法

對(duì)照組患者給予甲氨蝶呤（依比威藥品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080251）治療，肌肉注射50 mg/m2，于肌肉注射后第4、7天復(fù)查血β-HCG水平，當(dāng)血β-HCG水平下降≤15%，則重復(fù)劑量給藥。觀察組患者給予米非司酮（上海新華聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950202）聯(lián)合甲氨蝶呤治療，甲氨蝶呤用法與對(duì)照組一致，米非司酮用法：于肌肉注射甲氨蝶呤的次日口服50 mg米非司酮，2次/d，連續(xù)服用3 d。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的治療總有效率、血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、妊娠囊消失時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率。療效評(píng)價(jià)分為顯效、有效、無(wú)效，其中顯效：患者的臨床癥狀、體征消失，經(jīng)B超檢查妊娠囊消失，經(jīng)血β-HCG檢測(cè)顯示降至正常水平；有效：患者的臨床癥狀、體征多數(shù)消失，經(jīng)B超檢查顯示妊娠囊明顯縮小，但是尚未消失，經(jīng)血β-HCG檢測(cè)降至500 IU/L以下；無(wú)效：上述癥狀沒有明顯改善。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)包括胃腸道不適、口腔潰瘍、肝功能異常、皮疹等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、妊娠囊消失時(shí)間的比較

觀察組患者的血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、妊娠囊消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。兩組的不良反應(yīng)均較輕微，經(jīng)對(duì)癥處理后消失。

3討論

異位妊娠是指患者的孕卵在子宮腔外著床發(fā)育，是由于輸卵管管腔或周圍的炎癥，引起管腔通暢不佳，阻礙孕卵正常運(yùn)行，導(dǎo)致輸卵管妊娠流產(chǎn)或破裂，嚴(yán)重影響患者的生命安全。甲氨蝶呤能夠干擾DNA合成，促進(jìn)胚胎死亡。米非司酮能夠促進(jìn)腺上細(xì)胞以及絨毛合體滋養(yǎng)細(xì)胞的凋亡速度，甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療能夠有效改善患者的臨床癥狀。手術(shù)是治療異位妊娠的主要方法，對(duì)于妊娠囊破裂的異位妊娠患者，急診手術(shù)是挽救患者生命的有效方法[5]。但是對(duì)于妊娠囊未破裂的患者，不少患者可采用藥物保守療法，而且保守治療能減輕患者的心理負(fù)擔(dān)，避免生育能力受損等，受到患者的歡迎[6-7]。

甲氨蝶呤是異位妊娠的主要治療藥物之一，其作用機(jī)制是：在給藥后甲氨蝶呤可與細(xì)胞內(nèi)的二氫葉酸還原酶結(jié)合，進(jìn)而起到阻斷二氫葉酸轉(zhuǎn)化成四氫葉酸的效果，達(dá)到抑制嘌呤和嘧啶合成的目的，干擾DNA、RNA以及蛋白合成和胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞分裂，促使妊娠囊停止發(fā)育，逐步死亡和吸收[8-10]。米非司酮兼有抗孕激素和抗糖皮質(zhì)激素作用，其主要作用機(jī)制為：通過影響到子宮內(nèi)膜著床期的生理變化來(lái)干擾妊娠囊著床過程，降低著床率[11]。同時(shí)其可以抑制孕酮活性，阻斷孕酮作用，殺死胚胎并促進(jìn)其排出。通過引起子宮內(nèi)膜釋放出前列腺素，從而促進(jìn)宮頸軟化，誘發(fā)宮縮，促進(jìn)絨毛組織變性壞死等，使妊娠囊出現(xiàn)變性剝離，達(dá)到阻止胚胎發(fā)育的效果[12-15]。另外，米非司酮可以抑制黃體生成素、卵泡刺激素的釋放，促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡，降低血β-HCG水平，進(jìn)一步促進(jìn)黃體溶解以及妊娠囊壞死，達(dá)到治療異位妊娠的效果。將甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合起來(lái)應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，提高殺死胚胎效果，促進(jìn)胚胎排出[16-20]。本研究結(jié)果提示，觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，觀察組患者的血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間、妊娠囊消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示聯(lián)合用藥治療有助于提高患者的治療效果，改善患者的臨床癥狀。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示聯(lián)合用藥是安全的，值得推廣使用。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠，效果確切，有助于促進(jìn)妊娠囊死亡、排出，且用藥安全性高。

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（收稿日期：2018-04-24 本文編輯：孟慶卿）