白細(xì)胞介素-6、紅細(xì)胞沉降率和D-二聚體檢測(cè)在肺炎支原體肺炎患兒中的臨床意義

張 慧,徐 蓮,劉健勝,苗 莉,張春燕,張瑞環(huán),于艷輝△

(連云港市第一人民醫(yī)院：1.兒內(nèi)科；2.檢驗(yàn)科， 江蘇連云港 222002;3.青島市城陽區(qū)人民醫(yī)院功能檢查科，山東青島 266000)

肺炎支原體為小兒呼吸道感染的常見病原體之一，占小兒肺炎病原菌的10%～20%。小兒肺炎支原體肺炎(MPP)是兒科常見病及多發(fā)病，具有一定的傳染性，除了影響肺功能和凝血功能外，還可引起機(jī)體一系列功能損傷[1]，如氣管-支氣管炎、肺炎、耳鼓膜炎及呼吸窘迫綜合征等，明顯降低了患兒的生活質(zhì)量[2]。目前MPP的發(fā)病機(jī)制尚不明確，多項(xiàng)研究表明，白細(xì)胞介素-6(IL-6)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)和D-二聚體均可在小兒MPP發(fā)生時(shí)出現(xiàn)異常升高[3-5]。本研究旨在探討 IL-6、ESR和D-二聚體 3項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)對(duì)MPP患兒的臨床意義，以期為臨床上MPP患兒的診斷和預(yù)后評(píng)估提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2018年6月在連云港市第一人民醫(yī)院接受治療的89例MPP患兒作為觀察組，男童46例，女童43例，年齡2～12歲，平均 (6.7±1.3)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡2～12歲；出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀，胸部影像學(xué)顯示肺炎；肺炎支原體抗體IgM滴度≥1.5(酶聯(lián)免疫法)；均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第8版的診斷標(biāo)準(zhǔn)；青霉素、頭孢類抗菌藥物治療后無效。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他病原菌導(dǎo)致的感染者；其他嚴(yán)重系統(tǒng)疾??；心理及精神疾病者；反復(fù)呼吸道感染等呼吸系統(tǒng)疾??；肝臟、腎臟等功能障礙者；凝血功能異常者；合并其他慢性疾病者。根據(jù)入院時(shí)臨床肺部感染評(píng)分(CPIS)對(duì)病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，并將觀察組分為輕癥組(n=62，CPIS評(píng)分≤6分)和重癥組(n=27，CPIS評(píng)分>6分)。CPIS共包括體溫、氣管分泌物、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、氧合情況、胸部 X 線片、肺部浸潤影及氣管吸取物培養(yǎng)等7項(xiàng)，總分為12分，分?jǐn)?shù)越高則表示患兒病情越重。輕癥組女童30例，男童32例，平均年齡(6.6±1.4)歲；重癥組女童13例，男童14例，平均年齡(6.7±1.5)歲。89例患兒根據(jù)預(yù)后情況不同，分為預(yù)后良好組78例，平均年齡(6.8±1.3)歲和預(yù)后不良組11例，平均年齡(6.7±1.4)歲。選擇同期在本院體檢的健康兒童50例為對(duì)照組，男童27例，女童23例，年齡3～12歲，平均(6.5±1.1)歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有研究對(duì)象的家長或監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書，經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 觀察組予以對(duì)癥治療，如止咳化痰、平喘、吸氧等，保持呼吸通暢，采用阿奇霉素(東北制藥集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字H20000197,規(guī)格0.125 g)10 mg/kg加入5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/天，連用4 d待病情穩(wěn)定后停藥3 d，再繼續(xù)治療，根據(jù)病情治療2～4周。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 對(duì)照組兒童在當(dāng)天及觀察組患兒在當(dāng)天和治療結(jié)束當(dāng)天空腹采集外周靜脈血2 mL，進(jìn)行IL-6、ESR和D-二聚體的測(cè)定。IL-6采用雙抗夾心 ELISA 法測(cè)定，試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，ESR檢測(cè)采用意大利 TESTI 全自動(dòng)血沉分析儀，正常參考范圍為：男 0～15 mm/h，女 0～20 mm/h，D-二聚體檢測(cè)采用乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法，儀器為7080型全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒由上?；骺萍加邢薰咎峁?。均由本院檢驗(yàn)科同一人員嚴(yán)格按照相關(guān)說明書操作。觀察組患兒入院后均接受規(guī)范治療，記錄患兒1個(gè)療程的預(yù)后。根據(jù)治療效果，將顯效和有效的患兒納入預(yù)后良好組(78例)，將無效的患兒納入預(yù)后不良組(11例)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：按照原衛(wèi)生部頒布的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》，臨床癥狀及體征消失，血常規(guī)、胸片檢查均正常為痊愈；臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn)，胸片檢查顯示大部分吸收為有效；臨床癥狀及體征無改善或加重，肺部體征無改善為無效。 比較輕癥組、重癥組和對(duì)照組IL-6、ESR和D-二聚體水平及CPIS評(píng)分，分析IL-6、ESR和D-二聚體與CPIS評(píng)分的相關(guān)性；比較預(yù)后良好組及預(yù)后不良組的IL-6、ESR和D-二聚體水平；采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析IL-6、ESR和D-二聚體預(yù)測(cè)患兒預(yù)后的價(jià)值。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組與對(duì)照組血清IL-6、ESR、D-二聚體水平及CPIS評(píng)分比較 與對(duì)照組相比，觀察組患兒血清IL-6、ESR、D-二聚體水平及CPIS評(píng)分顯著上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.674，7.539，4.316，P<0.05)。重癥組患兒血清IL-6、ESR、D-二聚體水平及CPIS評(píng)分均高于輕癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.517，5.394，6.309，P<0.05)。Pearson分析表明，血清IL-6、ESR、D-二聚體水平與CPIS評(píng)分均呈正相關(guān)(r分別為0.714、0.732、0.623，P<0.05)。見表1。

表1 各組血清IL-6、ESR、D-二聚體水平及CPIS評(píng)分比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與輕癥組比較，#P<0.05

表2 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患兒血清IL-6、ESR、

2.2 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組血清IL-6、ESR、D-二聚體水平比較 預(yù)后良好組患兒血清IL-6、ESR、D-二聚體水平均低于預(yù)后不良組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 IL-6、ESR和D-二聚體預(yù)測(cè)患兒預(yù)后的價(jià)值 血清IL-6的評(píng)估預(yù)后的AUC和95%CI分別為0.684和1.014～3.973，血清ESR和D-二聚體的評(píng)估預(yù)后的AUC分別是0.757和0.713。以IL-6截?cái)帱c(diǎn)為22.3 ng/L、ESR截?cái)帱c(diǎn)為36.7 mm/h、D-二聚體截?cái)帱c(diǎn)為1 457.8 ng/mL時(shí)，IL-6+ESR+D-二聚體檢測(cè)在 MPP患兒中具有較好的預(yù)后評(píng)估價(jià)值。見表3。

表3 IL-6、ESR和D-二聚體預(yù)測(cè)患兒預(yù)后的價(jià)值

注：-表示無數(shù)據(jù)

3 討 論

研究表明唯一能對(duì)人體具有致病性的支原體是肺炎支原體，其經(jīng)口、鼻分泌物，由空氣傳播至人體，通過細(xì)胞膜的受體吸附于呼吸道上皮細(xì)胞，不僅干擾了纖毛運(yùn)動(dòng)，也一定程度破壞了上皮細(xì)胞[6]。小兒MPP潛伏期長，臨床癥狀多為持續(xù)性發(fā)熱、頻繁咳嗽、咳痰、厭食、頭痛、咽痛、胸骨下疼痛、蕁麻疹等，早期肺部體征表現(xiàn)并不明顯。小兒MPP是一種自限性、良性發(fā)病過程，在發(fā)病時(shí)給予積極診斷治療可取得較好的預(yù)后效果[9-10]。尋找準(zhǔn)確度高、檢測(cè)快速的生物學(xué)指標(biāo)至關(guān)重要。IL-6、ESR和D-二聚體均可在小兒MPP發(fā)生時(shí)出現(xiàn)異常升高，這對(duì)于MPP診斷及預(yù)后意義重大。

小兒MPP的病因目前尚無統(tǒng)一定論，既往研究證實(shí)支原體感染后患兒發(fā)生炎癥反應(yīng)，機(jī)體產(chǎn)生的免疫應(yīng)答會(huì)損傷肺部[11-12]。各炎癥細(xì)胞因子通過與細(xì)胞表面受體結(jié)合，介導(dǎo)炎性反應(yīng)并調(diào)節(jié)免疫功能。近年來，臨床研究發(fā)現(xiàn)MPP患兒會(huì)出現(xiàn)多種炎癥促進(jìn)因子水平的升高，尤其是IL-6。IL-6 是由成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生的免疫調(diào)節(jié)因子，在免疫應(yīng)答早期發(fā)揮作用。當(dāng)出現(xiàn)感染誘因時(shí)，T淋巴細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞活化增加，IL-6 合成增多[13]。喬紅梅等[14]研究發(fā)現(xiàn)，IL-6 在MPP患兒血清中水平明顯增加。本研究結(jié)果顯示，MPP患兒IL-6水平明顯高于對(duì)照組，與CPIS評(píng)分均呈正相關(guān)(r=0.714，P<0.05)，且預(yù)后不良組患兒IL-6水平明顯高于預(yù)后良好組。提示IL-6 水平可較好的反映患兒的疾病嚴(yán)重程度。

D-二聚體是一種機(jī)體內(nèi)凝血和纖溶異常的分子標(biāo)志物，其水平高低能反映機(jī)體凝血功能和纖維活性。當(dāng)其數(shù)值升高，提示微循環(huán)血栓或細(xì)胞外纖維蛋白重塑[15]。肺炎支原體引起局部血管發(fā)生閉塞或炎癥，刺激凝血系統(tǒng)，調(diào)節(jié)纖維蛋白原及活化補(bǔ)體，形成血栓；患兒機(jī)體也會(huì)出現(xiàn)脫水現(xiàn)象，加劇了血栓形成，這些導(dǎo)致了D-二聚體水平異常增高[16]。多項(xiàng)研究表明，ESR在MPP患者血液中濃度異常，且與病情程度密切相關(guān)[17-18]。ESR是指紅細(xì)胞的沉降速度，由于紅細(xì)胞在血漿中有一定懸浮穩(wěn)定性，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)急性感染炎癥時(shí) D-二聚體、CRP、轉(zhuǎn)鐵蛋白、纖維蛋白原等細(xì)胞因子增多可使紅細(xì)胞聚集，影響了紅細(xì)胞的穩(wěn)定性，導(dǎo)致 ESR速度上升，故臨床上常將ESR用于觀察病情進(jìn)展[19]。本研究顯示，MPP患兒ESR和D-二聚體水平明顯高于對(duì)照組，提示MPP患兒血液可能伴有一定程度的血栓。本研究顯示，ESR和D-二聚體水平與CPIS評(píng)分均呈正相關(guān)(r=0.732、0.623，P<0.05)，且預(yù)后不良組患兒ESR和D-二聚體水平明顯高于預(yù)后良好組。提示ESR和D-二聚體水平不僅能反映患兒的疾病嚴(yán)重程度，而且可用于評(píng)估預(yù)后。

為進(jìn)一步明確IL-6、ESR和D-二聚體的臨床價(jià)值，本研究對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合分析，結(jié)果表明，以IL-6截?cái)帱c(diǎn)為22.3ng/L、ESR截?cái)帱c(diǎn)為36.7mm/h、D-二聚體截?cái)帱c(diǎn)為1 457.8 ng/mL時(shí)，IL-6+ESR+D-二聚體的評(píng)估預(yù)后 AUC和95%CI分別為0.804及1.104～6.273，靈敏度及特異度均較高。提示IL-6+ESR+D-二聚體指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在MPP患兒中具有較好的預(yù)后評(píng)估價(jià)值。

綜上所述，MPP患兒血清IL-6、ESR和D-二聚體水平顯著上升，與患兒病情嚴(yán)重程度和預(yù)后有關(guān)，對(duì)病情判斷和預(yù)后評(píng)估具有一定參考價(jià)值。