卵巢上皮癌患者CA125和HE4水平及其臨床意義分析

馬書(shū)麗，李 靜，袁 媛，王珊珊

(青島大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東青島266071)

卵巢癌是最常見(jiàn)的婦科生殖道惡性腫瘤，其中以卵巢上皮性腫瘤最為常見(jiàn)的，約占卵巢原發(fā)腫瘤的60%以上，對(duì)婦女患者的身體健康產(chǎn)生了嚴(yán)重威脅[1]。手術(shù)治療是卵巢癌上皮癌中的主要治療手段，能夠最大限度地降低機(jī)體腫瘤細(xì)胞水平，術(shù)后輔助鉑類等化療技術(shù)能夠取得較好的效果。但研究發(fā)現(xiàn)卵巢癌腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和疾病發(fā)展的速度加快，治療時(shí)已多為中晚期，因而卵巢癌的早期診斷和預(yù)后研究對(duì)提高治療效果具有重要意義[2]。

腫瘤標(biāo)記物因無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便、客觀等優(yōu)點(diǎn)，已在卵巢腫瘤的診斷、篩查及治療方案的制定等方面具有重要作用，其中糖類抗原125(CA125)和人附睪蛋白4(HE4)是近期提出的最受關(guān)注的卵巢腫瘤標(biāo)記物，但關(guān)于上述兩種標(biāo)記物的研究結(jié)果尚存在分歧[3-4]。故而，本研究深入觀察了卵巢上皮癌患者的CA125和HE4表達(dá)，并分析其臨床意義，旨在為臨床卵巢癌的早期診斷和預(yù)后提供數(shù)據(jù)參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2017年8月在本院接受治療的卵巢上皮癌患者為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡為18～65周歲；(2)經(jīng)病理檢查確診為卵巢上皮癌者；(3)無(wú)其他生殖系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料不完全者；(2)近期接受過(guò)相關(guān)治療者。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)共納入患者100例作為卵巢癌組，年齡29～60歲，平均(39.04±10.92)歲；另選取同期本院治療的卵巢良性腫瘤患者100例作為對(duì)照組，年齡28～62歲，平均(39.06±11.05)歲。兩組的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)，且患者均知情同意。

1.2 研究方法 取所有患者手術(shù)前空腹靜脈血，3 500 r/min離心后分離血清，-80 ℃條件下保存，電化學(xué)免疫發(fā)光分析法檢測(cè)CA125及HE4水平，試劑盒均購(gòu)于德國(guó)羅氏公司，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 觀察兩組CA125和HE4表達(dá)，比較不同臨床特征卵巢上皮癌患者CA125和HE4表達(dá)的差異，分析影響卵巢上皮癌患者CA125和HE4表達(dá)的因素。

2 結(jié) 果

2.1 兩組HE4和CA125水平比較 卵巢癌組HE4和CA125水平分別為(88.92±7.14)pmol/L、(96.47±5.03)U/mL，均高于對(duì)照組.差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-89.783、-150.504，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 卵巢癌組和對(duì)照組HE4和CA125水平比較

2.2 不同特征卵巢上皮癌患者HE4和CA125水平的比較 表2顯示，臨床分期為Ⅲ+Ⅳ期、組織學(xué)分級(jí)為中、低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、死亡患者的HE4和CA125水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，不同年齡患者的HE4和CA125水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 不同特征卵巢上皮癌患者HE4和CA125水平的比較

2.3 影響卵巢癌患者HE4和CA125水平的因素分析 將單因素分析有意義的因素作為自變量，將HE4和CA125水平作為因變量進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示，組織學(xué)分級(jí)和預(yù)后是影響卵巢癌患者血清HE4和CA125水平的因素。見(jiàn)表3。

表3 影響卵巢癌患者血清HE4和CA125

3 討 論

卵巢上皮癌約占卵巢腫瘤的50%～70%，屬于最常見(jiàn)的惡性婦科腫瘤，由于早期無(wú)明顯臨床癥狀，絕大多數(shù)患者確診時(shí)多已出現(xiàn)腹腔內(nèi)種植或Ⅲ、Ⅳ期顱內(nèi)轉(zhuǎn)移，這也是造成卵巢上皮癌高死亡率的主要原因[5-6]。由于卵巢癌的轉(zhuǎn)移可能性較高，因而早期給予恰當(dāng)?shù)母深A(yù)尤為重要，其中CA125、癌胚抗原(CEA)、鐵蛋白及組織多肽抗原等血清標(biāo)志物對(duì)診斷卵巢癌均具有較高價(jià)值，其中以CA125的臨床檢測(cè)應(yīng)用最為普遍[7-8]。

CA125由MUC16基因編碼，在卵巢癌的診斷、監(jiān)測(cè)病情和預(yù)后判斷等方面均具有重要作用，亦是現(xiàn)臨床卵巢癌最常用的血清腫瘤標(biāo)志物[9-10]。但研究發(fā)現(xiàn)CA125在其他惡性腫瘤、部分良性疾病的發(fā)展過(guò)程中亦可出現(xiàn)異常表達(dá)，單純通過(guò)CA125對(duì)卵巢癌進(jìn)行早期篩查和診斷臨床價(jià)值有限[11-12]。因此，臨床需要迫切需要探尋特異性腫瘤標(biāo)記物，聯(lián)合CA125共同診斷卵巢癌，進(jìn)而提高卵巢癌的早期診斷率。

HE4屬于附睪分泌蛋白E4前體，亦是重要的蛋白酶抑制劑，具有高效的免疫系統(tǒng)功能，在機(jī)體附睪上皮、女性生殖道組織均具有存在表達(dá)，其中卵巢癌可存在異常高表達(dá)，但正常的卵巢組織并不會(huì)存在HE4表達(dá)[13-14]。有研究報(bào)道超過(guò)4/5的卵巢上皮癌患者存在HE4的高表達(dá)[15]，這與CA125類似并有研究提示早在確診卵巢癌前1年即可檢測(cè)出血清HE4的異常變化，提示血清HE4具有成為早期篩查卵巢癌的重要指標(biāo)的潛力[16]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)卵巢癌患者的HE4和CA125水平均高于對(duì)照組。該結(jié)果說(shuō)明卵巢癌患者存在HE4和CA125的高表達(dá)，這也與先前的結(jié)論一致，上述兩種血清因子均具有成為早期篩查和診斷卵巢癌重要指標(biāo)的潛力。先前研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)HE4與CA125兩個(gè)指標(biāo)的靈敏度差異較大，HE4 檢測(cè)不受絕經(jīng)狀態(tài)影響，較CA125更適合區(qū)分絕經(jīng)前患者腫瘤是良性還是惡性[17]；進(jìn)一步對(duì)早期及進(jìn)展期子宮內(nèi)膜癌研究發(fā)現(xiàn)，HE4的ROC曲線面積要優(yōu)于CA125[18]。

對(duì)不同特征卵巢上皮癌患者HE4和CA125水平的比較發(fā)現(xiàn)臨床分期為Ⅲ+Ⅳ期、組織學(xué)分級(jí)為中、低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、死亡患者的HE4和CA125水平較高，不同年齡患者的HE4和CA125水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。上述結(jié)果說(shuō)明HE4和CA125可能參與了卵巢上皮癌的疾病進(jìn)展和腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，但具體機(jī)制尚不明晰，還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

進(jìn)一步的影響因素研究中將單因素分析有意義的因素作為自變量，將HE4和CA125水平作為因變量進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示，組織學(xué)分級(jí)和預(yù)后是影響卵巢癌患者血清HE4和CA125水平的因素。上述結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)卵巢上皮癌患者的CA125和HE4受患者組織學(xué)分級(jí)和預(yù)后的影響，具有評(píng)價(jià)卵巢上皮癌病情進(jìn)展和術(shù)后治療效果的重要作用。

4 結(jié) 論

盡管本研究對(duì)卵巢癌CA125和HE4進(jìn)行了研究，但由于時(shí)間關(guān)系尚未進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)研究。相關(guān)研究提示HE4與CA125聯(lián)合檢測(cè)，不但能為臨床診斷卵巢癌提供更準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果，還能幫助臨床醫(yī)生更好的判斷盆腔腫塊良性或惡性，早期卵巢癌患者的存活率可以提高到75%～95%[19-21]；此外，HE4與CA125聯(lián)合檢測(cè)還能幫助醫(yī)生監(jiān)測(cè)治療效果并及早發(fā)現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，改善卵巢癌的管理，因此有必要下一步對(duì)兩者的聯(lián)合檢測(cè)進(jìn)一步證實(shí)?？傊?，卵巢上皮癌患者的CA125和HE4表達(dá)水平較高，且受患者組織學(xué)分級(jí)和預(yù)后的影響。