• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    取卵后使用GnRH-拮抗劑聯(lián)合米非司酮和來曲唑預(yù)防早發(fā)型中重度OHSS:一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究

    2019-07-30 07:13:42夏旖謝青貞張祎明
    生殖醫(yī)學(xué)雜志 2019年7期
    關(guān)鍵詞:黃體期曲唑司酮

    夏旖,謝青貞,張祎明

    (武漢大學(xué)人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心/湖北省輔助生殖與胚胎發(fā)育醫(yī)學(xué)臨床研究中心,武漢 430060)

    卵巢過度刺激綜合征(OHSS)是與輔助生殖技術(shù)(ART)相關(guān)的嚴(yán)重并發(fā)癥,其主要特征為卵巢增大、第三間隙積液、肝腎功能損害,甚至血栓形成、危及生命。早發(fā)型OHSS一般在 HCG 注射后7 d內(nèi)發(fā)生,主要與卵巢對(duì)促性腺激素高反應(yīng)和外源性HCG有關(guān);而遲發(fā)型OHSS一般在注射HCG后10 d及之后發(fā)生,與妊娠后內(nèi)源性HCG升高有關(guān)[1]。IVF/ICSI-ET周期中,輕度OHSS發(fā)生率為20%~33%,中、重度約為3%~8%[2]。

    目前OHSS尚無特效治療措施,預(yù)防OHSS發(fā)生是關(guān)鍵。全胚冷凍可以有效預(yù)防晚發(fā)型OHSS,但不能預(yù)防因HCG引起的早發(fā)型OHSS[3],因此預(yù)防早發(fā)型OHSS仍需進(jìn)一步研究。與晚發(fā)型OHSS相比,由于無妊娠黃體的形成及內(nèi)源性HCG的刺激,早發(fā)型OHSS病程相對(duì)較短,且隨著黃體萎縮、月經(jīng)來潮癥狀迅速消退[4],提示催經(jīng)、加速黃體溶解可能有助于改善OHSS的病情。已有部分研究顯示,取卵后黃體期用促性腺激素釋放激素拮抗劑(GnRH-ant)、米非司酮及來曲唑可能通過促進(jìn)黃體溶解、降低血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平而降低中重度OHSS發(fā)生率[5-8],但目前證據(jù)仍不充分[6,9]。本文旨在設(shè)計(jì)隨機(jī)對(duì)照研究,對(duì)全胚冷凍的高危OHSS患者比較早期單用及聯(lián)合使用加速黃體的藥物GnRH-ant、米非司酮和來曲唑,探索防治早發(fā)型重度OHSS的臨床措施。

    資料與方法

    一、研究對(duì)象

    選擇2016年10月至2017年11月在我院生殖中心接受(IVF/ICSI-ET)過程中因有OHSS高風(fēng)險(xiǎn)行全胚冷凍的150例不孕女性。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)20~38歲首個(gè)助孕周期的女性;(2)HCG扳機(jī);(3)HCG日的E2≥14 680 pmol/L和(或)獲卵數(shù)≥18 個(gè);(4)取消鮮胚移植行全胚冷凍者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對(duì)GnRH-ant(思澤凱)、米非司酮和來曲唑這3種藥中任何一種藥物過敏;(2)肝腎疾??;(3)ART周期中服用任何影響血管通透性的藥;(4)促排卵過程中使用coasting等預(yù)防OHSS發(fā)生措施;(5)取卵后可能自然受孕者。

    共納入150例患者,隨機(jī)分為三組:聯(lián)合用藥組(思澤凱+米非司酮+來曲唑),米非司酮組和來曲唑組,每組50例。所有入組患者知情同意。該項(xiàng)研究已經(jīng)我院臨床研究倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

    二、研究方法

    1.分組和用藥:知情、自愿加入本研究簽署知情同意書后按照登記“流水號(hào)”,根據(jù)“流水號(hào)”在Excel軟件中生成的隨機(jī)數(shù)字表中找到對(duì)應(yīng)“隨機(jī)號(hào)”,在取卵后當(dāng)天分別歸入聯(lián)合用藥組(思澤凱+米非司酮+來曲唑)、米非司酮組、來曲唑組并開始用藥,每組各50例。聯(lián)合用藥組:思則凱注射液(Merck Serono,法國(guó))0.25 mg/d,連續(xù)皮下注射3 d,米非司酮片(北京法莫斯達(dá)制藥)25 mg,每12 h口服1次,連續(xù)口服3 d,來曲唑片(江蘇恒瑞醫(yī)藥)5 mg,每日口服1次,連續(xù)口服5 d;米非司酮組:米非司酮片25 mg,每12 h口服1次,連續(xù)口服3 d;來曲唑組:來曲唑片5 mg,每日口服1次,連續(xù)口服5 d。

    2.樣本量的計(jì)算:預(yù)試驗(yàn)結(jié)果得知米非司酮組中重度OHSS發(fā)生率約為50%,來曲唑組約為33%,聯(lián)合用藥組約為20%,取顯著性水平α為0.05,檢驗(yàn)效能1-β為0.8,k=3,查表得λ=9.63,按照王家良主編的第4版《臨床流行病學(xué)-臨床科研設(shè)計(jì)、測(cè)量與評(píng)價(jià)》中多個(gè)樣本率比較的樣本量計(jì)算方法,得出每組樣本量為47 人,設(shè)5%的失訪率,則3組的總樣本量約為150 人。

    3.促排卵方案:長(zhǎng)方案:即黃體期中期開始每天使用短效GnRH-a(達(dá)必佳,0.1 mg,益普生,法國(guó))降調(diào)節(jié),降調(diào)至少14 d后啟動(dòng)外源性Gn促排卵,并維持使用GnRH-a直至 HCG 注射日。超長(zhǎng)方案:月經(jīng)第2日注射長(zhǎng)效GnRH-a(3.75 mg,珠海麗珠制藥),28~40 d后啟動(dòng)Gn促排卵。拮抗劑方案:在月經(jīng)第2~3天啟用Gn促排卵,卵巢刺激的第5~6 天開始添加0.25 mg/d思則凱,直到HCG日。當(dāng)≥3個(gè)卵泡達(dá)到18 mm或2 個(gè)達(dá)到20 mm時(shí),HCG 7 000~10 000 U扳機(jī),36~40 h后取卵,行IVF/ICSI受精,全胚冷凍。

    4.OHSS診斷標(biāo)準(zhǔn):OHSS的診斷和嚴(yán)重程度分度參照2016年美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)委員會(huì)制定的指南[9]。輕度:腹脹/腹部不適等胃腸道不適的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無顯著改變;中度:輕度表現(xiàn)、B超證實(shí)有腹水、血液濃縮(Hct>41%)、白細(xì)胞升高(WBC>15×109/L);重度:輕度和中度的臨床表現(xiàn)、腹水的臨床表現(xiàn)、胸水、重度呼吸困難、少尿/無尿、難以緩解的的惡心/嘔吐、Hct>55%、WBC>25×109/L、肝酶升高及電解質(zhì)失衡。

    5.觀察指標(biāo):年齡、體重指數(shù)(BMI)、竇卵泡計(jì)數(shù)(AFC)、不孕原因、促排方案、Gn總量及天數(shù)、獲卵數(shù),中重度OHSS發(fā)生率,取卵后首個(gè)黃體期天數(shù)、取卵后D3、D5、D7的E2和孕酮(P)水平、胸/腹腔穿刺、血常規(guī)、肝功能(肝酶異常人數(shù)/率)、卵巢大小(最大直徑,cm)。

    三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    結(jié) 果

    一、各組患者基本資料

    各組患者年齡、BMI、AFC、不孕原因、促排方案、Gn總量及天數(shù)、獲卵數(shù)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

    二、各組患者OHSS發(fā)生率及分度

    結(jié)果顯示,聯(lián)合用藥組中重度OHSS發(fā)生率顯著低于米非司酮組(P<0.05);聯(lián)合用藥組輕度OHSS發(fā)生率顯著高于米非司酮組(P<0.05);聯(lián)合用藥組中重度OHSS發(fā)生率低于來曲唑組,輕度OHSS發(fā)生率高于來曲唑組,但均無顯著性差異(P>0.05);米非司酮組和來曲唑組之間OHSS的發(fā)生率的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表2)。

    三、取卵后的其他觀察指標(biāo)比較情況

    取卵后首個(gè)黃體期,即取卵后當(dāng)天至取卵后首次月經(jīng)來潮之間的天數(shù)。聯(lián)合用藥組、米非司酮組、來曲唑組分別為(7.66±2.44)d、(9.90±1.74) d、(8.74±1.31)d,3組間比較有顯著性差異(P<0.05)。

    組間比較時(shí),聯(lián)合用藥組D3、D5、D7的E2水平顯著低于米非司酮組(P<0.05),來曲唑組D3、D5的E2水平顯著低于米非司酮組(P<0.05),而聯(lián)合用藥組和來曲唑組間E2水平均無顯著差異(P>0.05)。組內(nèi)比較時(shí),聯(lián)合用藥組和米非司酮組D5的E2水平顯著高于D3(P<0.05);來曲唑組D7的E2水平顯著高于D5、D3(P<0.05),D5和D3之間無顯著差異(P>0.05)(表3)。

    組 別例數(shù)年齡BMI(kg/m2)AFC不孕年限聯(lián)合用藥組5030.28±4.1522.65±3.8618.68±6.024.10±3.36米非司酮組5029.82±3.5321.65±3.2220.54±8.143.81±2.87來曲唑組 5029.26±4.1221.32±2.8820.72±8.383.12±1.88組 別例數(shù)促排卵方案常規(guī)長(zhǎng)方案拮抗劑方案超長(zhǎng)方案Gn總量(U)Gn天數(shù)聯(lián)合用藥組5029(58.0)11(22.0)9(18.0)2 051.95±947.0510.54±1.78米非司酮組5023(46.0)12(24.0)13(26.0)1 733.48±570.2010.02±2.01來曲唑組 5027(54.0)10(20.0)8(16.0)1 837.45±683.2610.28±2.99組 別例數(shù)基礎(chǔ)FSH (U/L)基礎(chǔ)LH (U/L)HCG 日 E2(pmol/L)獲卵數(shù)聯(lián)合用藥組505.92±1.394.72±2.6131 813.10±35 812.8126.84±3.89米非司酮組506.25±1.995.66±5.3029 803.04±49 287.3725.56±4.55來曲唑組 506.35±2.075.70±4.6022 094.61±8 644.5425.64±5.34組 別例數(shù)不孕因素構(gòu)成*輸卵管因素PCOSEMS男性因素多種因素不明原因聯(lián)合用藥組5023(46.0)5(10.0)4(8.0)4(8.0)12(24.0)4(8.0)米非司酮組5020(40.0)6(12.0)1(2.0)4(8.0)20(38.0)7(14.0)來曲唑組 5021(42.0)6(12.0)3(6.0)2(4.0)17(36.0)6(12.0)

    注:*部分因素重疊

    表2 各組OHSS發(fā)生情況 [n(%)]

    注:與聯(lián)合用藥組比較,*P<0.05

    組內(nèi)比較顯示,聯(lián)合用藥組D7的P水平顯著低于D3、D5(P<0.05),聯(lián)合用藥組D5的P水平顯著高于D3(P<0.05),米非司酮組D5的P水平均高于D3、D7,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),來曲唑組D7的P水平高于D3和D5,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);3組間比較各組間P水平均無顯著差異(P>0.05)(表3)。

    組 別例數(shù)E2(pmol/L)D3D5D7聯(lián)合用藥組50456.14±201.34*&692.24±408.43*618.06±458.13*米非司酮組5010 751.41±5 891.38&14 936.57±7 355.0811 107.43±8 967.53來曲唑組 50434.78±329.79*$561.95±412.83*1 214.04±180.56&組 別例數(shù)P (nmol/L)D3D5D7聯(lián)合用藥組50440.76±162.18&$544.60±230.41312.17±24 2.27&米非司酮組50389.56±167.23468.75±243.42283.64±211.79來曲唑組 50413.21±156.41528.72±263.89574.49±206.89

    注:與米非司酮組相比,*P<0.05;在組內(nèi)與D5相比,&P<0.05;在組內(nèi)與D7相比,$P<0.05

    比較各組間白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高(WBC>15×109/L)、血細(xì)胞比容升高(HCT>41%)、肝酶升高(ALT>80 U/L)比例、卵巢最大直徑、胸/腹腔穿刺率及住院天數(shù)均無顯著性差異(P>0.05)(表4)。

    組 別例數(shù)WBC>15×109/LHCT>41ALT>80 U/L卵巢最大直徑(cm)胸腹腔穿刺住院天數(shù)聯(lián)合用藥組500(0)5(10.0)4(8.0)8.32±1.261(2.0)5.93±1.81米非司酮組503(6.0)8(16.0)7(14.0)9.10±1.303(6.0)6.34±2.04來曲唑組 500(0)6(12.0)6(12.0)8.91±1.450(0)6.14±1.67

    討 論

    本研究發(fā)現(xiàn),聯(lián)合使用GnRH-ant、米非司酮和來曲唑比單用米非司酮更能顯著降低早發(fā)型中重度OHSS發(fā)生率和縮短黃體期(P<0.05),聯(lián)合用藥組與來曲唑組相比,中重度OHSS發(fā)生率降低(P>0.05)、黃體期更短(P<0.05),這提示對(duì)于取卵后高危OHSS患者,聯(lián)合使用GnRH-ant、米非司酮和來曲唑可能更有益于促進(jìn)黃體溶解、降低中重度OHSS的發(fā)生率。

    OHSS的發(fā)生主要與VEGF增加血管通透性有關(guān),而VEGF與黃體功能和結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。VEGF可特異性調(diào)節(jié)血管新生,其表達(dá)水平與黃體周期性血管變化一致,黃體的形成伴隨著大量新生血管形成,其對(duì)維持其結(jié)構(gòu)和內(nèi)分泌功能至關(guān)重要[10];黃體逐漸退化時(shí)則伴隨著黃體毛細(xì)血管床退化及VEGF mRNA水平的降低[11]。因此,有效縮短黃體功能、減低VEGF水平可能有益于減輕早發(fā)型OHSS患者胸悶、腹?jié)q等血管滲透性癥狀,進(jìn)而加速OHSS的緩解。

    孕酮水平是反映黃體功能的一項(xiàng)重要指標(biāo)。本研究比較了各組孕激素的變化,結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組和米非司酮組D7的P水平低于來曲唑組(P>0.05)。米非司酮是一種孕激素拮抗劑,研究發(fā)現(xiàn)米非司酮可通過調(diào)節(jié)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的Caspase-3蛋白表達(dá)而誘導(dǎo)人和大鼠的卵巢顆粒細(xì)胞凋亡[12-13]和促進(jìn)大鼠黃體溶解[14]、縮小OHSS大鼠的卵巢體積及減輕OHSS癥狀[15]。臨床研究證實(shí)米非司酮可降低P及VEGF水平并加速黃體萎縮[7,16],從而有助于降低OHSS發(fā)生率、緩解OHSS癥狀[7,16]。

    比較各組間E2水平,結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組和來曲唑組D3、D5、D7的E2水平顯著低于米非司酮組。來曲唑作為一種芳香化酶抑制劑,可以阻斷90%以上雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素[17]。目前,較多的臨床研究也證實(shí)來曲唑顯著降低黃體期E2水平和中、重度OHSS的發(fā)生率[8,18-19]機(jī)制,可能與來曲唑溶黃體作用[8]或降低VEGF水平有關(guān)[18],研究發(fā)現(xiàn)來曲唑增至7.5 mg/d 時(shí),OHSS發(fā)生率最低[20]。

    本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合用藥組取卵后的黃體期均顯著短于來曲唑及米非司酮組(P<0.05),且E2水平明顯低于米非司酮組(P<0.05),D7的P水平顯著低于本組D3、D5(P<0.05)及來曲唑組D7(P>0.05)。聯(lián)合用藥組中,除米非司酮和來曲唑作用之外,聯(lián)合使用了GnRH-ant。GnRH-ant可抑制垂體激素分泌使卵巢顆粒細(xì)胞喪失垂體激素的支持、降低雌孕激素進(jìn)而促進(jìn)功能性黃體溶解,且呈劑量依賴性[6]。研究顯示GnRH-ant可使靈長(zhǎng)類動(dòng)物黃體功能缺陷[21]、降低人體外培養(yǎng)顆粒細(xì)胞的生存能力[22],降低重度OHSS患者血清VEGF水平[23]。Wang等[24]的研究表明取卵后連用5 d后GnRH-ant并不能顯著降低中、重度OHSS發(fā)生率,這可能非隨機(jī)分組有關(guān)。而多數(shù)研究顯示取卵后黃體期單用GnRH-ant或聯(lián)用LE均降低早發(fā)型中重度OHSS發(fā)生率[25-26]、緩解中重度OHSS患者的癥狀[23,27-29],這些與本研究結(jié)果相似。

    本研究的不足之處:部分輕、中度OHSS患者由于癥狀明顯緩解,D7未來院復(fù)診,因此D7的性激素樣本量較??;聯(lián)合用藥較單一用藥價(jià)格高,但其可能存在總體成本效益而待進(jìn)一步研究證實(shí);未設(shè)常規(guī)處理對(duì)照組及該病具有一定自限制性,無法排除各用藥組的療效中不同程度自愈因素的混雜;未來尚需擴(kuò)大總體樣本和盡量排除混雜因素以進(jìn)一步論證研究結(jié)果。

    綜上所述,對(duì)OHSS高?;颊撸S體期早期聯(lián)合使用GnRH-ant、米非司酮和來曲唑較單用米非司酮及來曲唑能更加有效降低早發(fā)型中重度OHSS的發(fā)生率及縮短黃體期天數(shù),促進(jìn)病情恢復(fù)。推測(cè)其機(jī)理可能與三種藥物協(xié)同作用降低雌孕激素水平,加速黃體溶解有關(guān)。

    猜你喜歡
    黃體期曲唑司酮
    中藥聯(lián)合米非司酮及甲氨蝶呤治療異位妊娠的護(hù)理干預(yù)
    黃體期口服滋腎育胎丸對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能減退的效果及對(duì)激素水平的調(diào)節(jié)作用
    女性黃體期與卵泡期對(duì)靶控輸注依托咪酯鎮(zhèn)靜效應(yīng)的影響研究
    不同卵巢刺激方案在卵巢儲(chǔ)備功能下降婦女中的應(yīng)用效果
    用不同劑量的米非司酮對(duì)圍絕經(jīng)期功血患者進(jìn)行治療的效果對(duì)比
    改良B-lynch縫合術(shù)聯(lián)合米非司酮對(duì)兇險(xiǎn)性前置胎盤的治療價(jià)值分析
    來曲唑灌胃后EM大鼠病灶體積及COX-2 mRNA、survivin蛋白表達(dá)變化
    來曲唑治療多囊卵巢綜合癥臨床研究
    縮宮素與米非司酮對(duì)人工流產(chǎn)術(shù)后陰道出血的效果及不良反應(yīng)比較
    來曲唑或氯米芬聯(lián)合人絕經(jīng)期促性腺激素用于PCOS婦女促排卵療效的比較
    欧美日韩乱码在线| 国产高清激情床上av| 亚洲激情在线av| 国产91精品成人一区二区三区| 十八禁网站免费在线| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 一进一出好大好爽视频| 一二三四社区在线视频社区8| 欧美一区二区国产精品久久精品| 极品教师在线免费播放| 丰满人妻一区二区三区视频av| av国产免费在线观看| 国产毛片a区久久久久| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 亚洲最大成人中文| 99热这里只有是精品50| 成人一区二区视频在线观看| 免费观看精品视频网站| 久久精品国产亚洲av天美| 中文在线观看免费www的网站| 美女被艹到高潮喷水动态| 色综合婷婷激情| av天堂中文字幕网| 亚洲一区二区三区色噜噜| 国内精品美女久久久久久| 国产老妇女一区| 日韩欧美 国产精品| 免费av不卡在线播放| 精品久久久久久久久久久久久| 一级毛片久久久久久久久女| 亚洲美女视频黄频| 婷婷精品国产亚洲av| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 久久九九热精品免费| 国产精品,欧美在线| 中文亚洲av片在线观看爽| 国产综合懂色| 最后的刺客免费高清国语| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 国语自产精品视频在线第100页| 国产大屁股一区二区在线视频| 一区二区三区四区激情视频 | 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 精品久久久久久久末码| 久久久久久久久大av| 人妻夜夜爽99麻豆av| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 久久精品91蜜桃| 精品人妻偷拍中文字幕| 国产精品影院久久| 亚洲片人在线观看| 美女黄网站色视频| a级毛片a级免费在线| 成年女人永久免费观看视频| 成人特级av手机在线观看| 亚洲无线在线观看| 我要看日韩黄色一级片| 欧美成人性av电影在线观看| 91久久精品国产一区二区成人| 一本久久中文字幕| 一区二区三区免费毛片| 免费观看的影片在线观看| 日韩欧美精品免费久久 | 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 免费大片18禁| 国产精品女同一区二区软件 | 天天躁日日操中文字幕| 日韩高清综合在线| 99在线视频只有这里精品首页| 简卡轻食公司| 99久国产av精品| 免费人成在线观看视频色| 欧美高清成人免费视频www| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产色婷婷99| 在线国产一区二区在线| 国产成+人综合+亚洲专区| 中文资源天堂在线| 看十八女毛片水多多多| 国产精品一区二区性色av| 亚洲欧美日韩无卡精品| 黄片小视频在线播放| 色噜噜av男人的天堂激情| 国内揄拍国产精品人妻在线| 成人三级黄色视频| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 悠悠久久av| av在线观看视频网站免费| 精品人妻1区二区| av欧美777| 亚洲国产欧洲综合997久久,| www.999成人在线观看| 久久人人爽人人爽人人片va | 一边摸一边抽搐一进一小说| 日本a在线网址| 日韩欧美免费精品| 亚洲国产精品成人综合色| 午夜免费激情av| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 亚洲男人的天堂狠狠| 日韩国内少妇激情av| 色哟哟哟哟哟哟| 国内揄拍国产精品人妻在线| av在线天堂中文字幕| 少妇人妻一区二区三区视频| 亚洲成人免费电影在线观看| 99精品在免费线老司机午夜| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 国产亚洲精品久久久com| 麻豆国产97在线/欧美| 久久精品人妻少妇| 中文亚洲av片在线观看爽| h日本视频在线播放| 中文字幕高清在线视频| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 男人的好看免费观看在线视频| a级毛片a级免费在线| 少妇人妻一区二区三区视频| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 国产视频一区二区在线看| 国产精品综合久久久久久久免费| 亚洲自拍偷在线| 国内揄拍国产精品人妻在线| 国产欧美日韩精品亚洲av| 国产伦人伦偷精品视频| 久久久国产成人免费| 日本黄色片子视频| 日韩欧美国产在线观看| 韩国av一区二区三区四区| 日本黄色视频三级网站网址| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 天堂动漫精品| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产成人影院久久av| 一级黄片播放器| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 在线国产一区二区在线| 亚洲,欧美,日韩| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 欧美区成人在线视频| 国产午夜福利久久久久久| 国产男靠女视频免费网站| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 乱人视频在线观看| 午夜免费激情av| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 日韩欧美在线二视频| 中文字幕久久专区| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产精品98久久久久久宅男小说| 在线a可以看的网站| 欧美三级亚洲精品| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 久久久久久久久久黄片| 欧美zozozo另类| 久久九九热精品免费| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 中文字幕精品亚洲无线码一区| 观看免费一级毛片| 亚洲在线自拍视频| 免费无遮挡裸体视频| 色噜噜av男人的天堂激情| 深夜精品福利| 亚洲18禁久久av| 最新在线观看一区二区三区| 夜夜夜夜夜久久久久| 亚洲在线观看片| 亚洲中文日韩欧美视频| 久久久久久久久久成人| 少妇熟女aⅴ在线视频| 欧美最新免费一区二区三区 | 免费av毛片视频| 嫩草影院入口| 99热这里只有是精品在线观看 | 国产高清视频在线播放一区| 此物有八面人人有两片| 国产野战对白在线观看| 此物有八面人人有两片| 国内揄拍国产精品人妻在线| 麻豆国产97在线/欧美| 男插女下体视频免费在线播放| 日本在线视频免费播放| 欧美激情国产日韩精品一区| 欧美又色又爽又黄视频| 亚洲内射少妇av| 国产精品女同一区二区软件 | a在线观看视频网站| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 亚洲av第一区精品v没综合| 一边摸一边抽搐一进一小说| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 在线天堂最新版资源| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 亚洲av.av天堂| 亚洲国产欧美人成| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 精品免费久久久久久久清纯| 欧美成人a在线观看| 国产欧美日韩一区二区精品| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 久久久久久久久久成人| 亚洲专区国产一区二区| 婷婷六月久久综合丁香| 国产精品久久视频播放| av黄色大香蕉| 成年免费大片在线观看| 99久久成人亚洲精品观看| 免费av观看视频| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 99久久精品热视频| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 十八禁人妻一区二区| 最新在线观看一区二区三区| 在线观看舔阴道视频| 精品人妻视频免费看| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 男人的好看免费观看在线视频| 中文在线观看免费www的网站| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 中文字幕av成人在线电影| 国产真实伦视频高清在线观看 | 女同久久另类99精品国产91| 不卡一级毛片| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 麻豆国产av国片精品| 亚洲第一电影网av| 99国产精品一区二区三区| 波多野结衣高清无吗| 婷婷六月久久综合丁香| 精品久久久久久久久av| 毛片一级片免费看久久久久 | 麻豆一二三区av精品| 美女高潮的动态| 真人做人爱边吃奶动态| 搡老岳熟女国产| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 国产精品伦人一区二区| 美女被艹到高潮喷水动态| 91久久精品电影网| 日韩欧美三级三区| 性插视频无遮挡在线免费观看| 男女那种视频在线观看| 国产一级毛片七仙女欲春2| 午夜福利18| 直男gayav资源| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产精品一区二区性色av| 欧美bdsm另类| 久久精品综合一区二区三区| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 欧美高清成人免费视频www| 久久人人精品亚洲av| 欧美一区二区亚洲| 欧美成人免费av一区二区三区| 亚洲色图av天堂| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 久久国产精品人妻蜜桃| 悠悠久久av| 乱人视频在线观看| 欧美极品一区二区三区四区| 亚洲经典国产精华液单 | 少妇人妻精品综合一区二区 | 久久久久久久精品吃奶| 欧美日本视频| a级毛片a级免费在线| 久久久久久久亚洲中文字幕 | 欧美一级a爱片免费观看看| 3wmmmm亚洲av在线观看| 性欧美人与动物交配| 国产爱豆传媒在线观看| 他把我摸到了高潮在线观看| 成熟少妇高潮喷水视频| 亚洲美女黄片视频| 桃色一区二区三区在线观看| 精品人妻1区二区| 久9热在线精品视频| 免费av不卡在线播放| 天美传媒精品一区二区| 国产亚洲精品av在线| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产精品一区二区免费欧美| 国产欧美日韩一区二区三| 首页视频小说图片口味搜索| 欧美日本亚洲视频在线播放| 熟女人妻精品中文字幕| 国产精品综合久久久久久久免费| 久9热在线精品视频| 九九在线视频观看精品| 国产精品久久视频播放| 波野结衣二区三区在线| 99国产精品一区二区蜜桃av| 国产伦一二天堂av在线观看| 免费大片18禁| 中文资源天堂在线| 精品久久久久久久久av| 欧美潮喷喷水| 国产三级黄色录像| 看片在线看免费视频| 在线免费观看的www视频| 日韩欧美在线二视频| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 国产日本99.免费观看| 国产高清视频在线播放一区| 国产真实乱freesex| 99视频精品全部免费 在线| 69av精品久久久久久| 成人永久免费在线观看视频| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 国产精品人妻久久久久久| 十八禁网站免费在线| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 午夜福利欧美成人| 99热这里只有精品一区| 国产主播在线观看一区二区| 成年女人毛片免费观看观看9| 色哟哟哟哟哟哟| 一夜夜www| 国产色婷婷99| 国产精品一区二区性色av| 欧美午夜高清在线| 欧美zozozo另类| 国产在视频线在精品| 欧美又色又爽又黄视频| 在线观看午夜福利视频| 免费观看精品视频网站| 午夜影院日韩av| 欧美黑人巨大hd| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 亚洲av五月六月丁香网| 2021天堂中文幕一二区在线观| 一区二区三区四区激情视频 | 中文亚洲av片在线观看爽| 亚洲性夜色夜夜综合| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 国产精品综合久久久久久久免费| 最近中文字幕高清免费大全6 | 成人鲁丝片一二三区免费| 欧美区成人在线视频| 国产精品爽爽va在线观看网站| 国产精品久久电影中文字幕| 午夜福利高清视频| 啪啪无遮挡十八禁网站| 亚洲三级黄色毛片| 精品国产三级普通话版| 桃色一区二区三区在线观看| 无遮挡黄片免费观看| 久久99热6这里只有精品| 99国产极品粉嫩在线观看| 可以在线观看的亚洲视频| 亚洲一区二区三区色噜噜| 国产精华一区二区三区| 亚洲第一区二区三区不卡| 男插女下体视频免费在线播放| 亚洲经典国产精华液单 | 日韩欧美 国产精品| 十八禁人妻一区二区| 91九色精品人成在线观看| 久久精品影院6| 亚洲三级黄色毛片| 丰满乱子伦码专区| 在线播放无遮挡| a级毛片a级免费在线| 中文字幕av在线有码专区| a级毛片免费高清观看在线播放| 成人精品一区二区免费| 美女xxoo啪啪120秒动态图 | 在现免费观看毛片| 老熟妇仑乱视频hdxx| 亚洲成人久久爱视频| 老熟妇仑乱视频hdxx| 国产美女午夜福利| 欧美日本亚洲视频在线播放| 精品日产1卡2卡| 男女下面进入的视频免费午夜| 校园春色视频在线观看| 国产精品久久久久久精品电影| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 亚洲精品色激情综合| 亚洲三级黄色毛片| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 一个人看视频在线观看www免费| 免费大片18禁| 伦理电影大哥的女人| 最近最新免费中文字幕在线| 在线天堂最新版资源| 毛片女人毛片| 91久久精品电影网| 亚洲欧美激情综合另类| 欧美日本亚洲视频在线播放| 欧美极品一区二区三区四区| 婷婷六月久久综合丁香| 99热这里只有是精品50| 国产亚洲欧美在线一区二区| 国产成+人综合+亚洲专区| 91在线精品国自产拍蜜月| 黄色配什么色好看| 中国美女看黄片| 精品国产亚洲在线| 无人区码免费观看不卡| 久久国产乱子免费精品| 久久精品国产亚洲av天美| 久久久久久久久大av| 精品久久久噜噜| 一级a做视频免费观看| 日韩欧美一区视频在线观看 | 777米奇影视久久| 秋霞伦理黄片| 一级二级三级毛片免费看| 高清视频免费观看一区二区| 国产成人a∨麻豆精品| 人体艺术视频欧美日本| 麻豆成人午夜福利视频| 免费看a级黄色片| 如何舔出高潮| 七月丁香在线播放| av专区在线播放| 欧美少妇被猛烈插入视频| 中文资源天堂在线| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 秋霞在线观看毛片| eeuss影院久久| 日日啪夜夜爽| 精品久久久久久久久av| 高清视频免费观看一区二区| 性插视频无遮挡在线免费观看| 国产有黄有色有爽视频| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产精品福利在线免费观看| 丝瓜视频免费看黄片| 我的女老师完整版在线观看| 国产伦精品一区二区三区四那| av在线天堂中文字幕| 黄色配什么色好看| 国产亚洲av嫩草精品影院| 1000部很黄的大片| 久久精品国产亚洲网站| 视频区图区小说| 久久久a久久爽久久v久久| 色哟哟·www| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 国产91av在线免费观看| 日韩中字成人| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 亚洲精品aⅴ在线观看| 高清欧美精品videossex| av福利片在线观看| 91久久精品国产一区二区成人| 91精品一卡2卡3卡4卡| 一级二级三级毛片免费看| 18+在线观看网站| av在线天堂中文字幕| kizo精华| 亚洲内射少妇av| tube8黄色片| 亚洲自偷自拍三级| 晚上一个人看的免费电影| 街头女战士在线观看网站| 国产亚洲av嫩草精品影院| 亚洲成色77777| 在线观看美女被高潮喷水网站| 国产大屁股一区二区在线视频| 欧美bdsm另类| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 男人狂女人下面高潮的视频| 少妇人妻一区二区三区视频| 亚洲国产精品成人久久小说| 国产老妇女一区| 欧美成人a在线观看| 男女那种视频在线观看| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 亚洲熟女精品中文字幕| 下体分泌物呈黄色| 制服丝袜香蕉在线| 午夜老司机福利剧场| 白带黄色成豆腐渣| 性色avwww在线观看| 国产成人精品福利久久| 黄色怎么调成土黄色| 人人妻人人看人人澡| 精品久久国产蜜桃| 一级毛片aaaaaa免费看小| 我的女老师完整版在线观看| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 亚州av有码| av在线老鸭窝| 亚州av有码| 亚洲av在线观看美女高潮| 久久99热这里只有精品18| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 午夜福利在线在线| a级毛色黄片| av播播在线观看一区| 中文字幕免费在线视频6| 久久久成人免费电影| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 亚洲内射少妇av| 午夜免费男女啪啪视频观看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 亚洲欧美日韩东京热| 国产成人a∨麻豆精品| 白带黄色成豆腐渣| 天天躁日日操中文字幕| 国产老妇女一区| 一区二区三区乱码不卡18| 国产精品一区二区在线观看99| 69av精品久久久久久| 看免费成人av毛片| 美女内射精品一级片tv| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 欧美精品国产亚洲| 成人无遮挡网站| 九九在线视频观看精品| 国产成人a∨麻豆精品| 看免费成人av毛片| 国产成人a∨麻豆精品| 大香蕉久久网| 偷拍熟女少妇极品色| 免费少妇av软件| 国产亚洲91精品色在线| 成人欧美大片| 久久综合国产亚洲精品| 成人免费观看视频高清| 色播亚洲综合网| 色综合色国产| 男插女下体视频免费在线播放| 亚洲av二区三区四区| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 伦精品一区二区三区| 91精品伊人久久大香线蕉| 白带黄色成豆腐渣| 好男人视频免费观看在线| 插逼视频在线观看| 久久国内精品自在自线图片| 交换朋友夫妻互换小说| 一级黄片播放器| 国产真实伦视频高清在线观看| 久热久热在线精品观看| 亚洲欧美日韩无卡精品| 美女视频免费永久观看网站| 久久99蜜桃精品久久| 日韩一区二区三区影片| 亚洲成人精品中文字幕电影| 日本黄色片子视频| av国产免费在线观看| 亚洲人成网站在线播| 成人国产麻豆网| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 亚洲自偷自拍三级| 日韩欧美一区视频在线观看 | 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 国产大屁股一区二区在线视频| 2018国产大陆天天弄谢| 国产成人午夜福利电影在线观看| 午夜免费鲁丝| 五月开心婷婷网| 亚洲精品国产av成人精品| 人妻夜夜爽99麻豆av| 最近的中文字幕免费完整| 一区二区av电影网| 中国美白少妇内射xxxbb| 毛片女人毛片| 日韩伦理黄色片| 另类亚洲欧美激情| 久久久久九九精品影院| 日本色播在线视频| a级一级毛片免费在线观看| av国产久精品久网站免费入址| av播播在线观看一区| 精品一区二区三卡| 91精品伊人久久大香线蕉| 2022亚洲国产成人精品| 亚洲av成人精品一区久久| 日本爱情动作片www.在线观看| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 欧美成人午夜免费资源| 一级二级三级毛片免费看| 亚洲av日韩在线播放| 亚洲久久久久久中文字幕| 国产高清国产精品国产三级 | 中文精品一卡2卡3卡4更新| 女人久久www免费人成看片| 午夜激情福利司机影院| 爱豆传媒免费全集在线观看| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 日韩 亚洲 欧美在线| 我的女老师完整版在线观看| 国产一区二区三区综合在线观看 | 91狼人影院| 在线免费十八禁| 亚洲怡红院男人天堂| 伦精品一区二区三区| 黄色视频在线播放观看不卡| 精品一区二区免费观看| 99re6热这里在线精品视频| 精品一区二区三区视频在线| 亚洲伊人久久精品综合| 一个人看视频在线观看www免费| 精品人妻熟女av久视频| 亚洲国产精品专区欧美| 不卡视频在线观看欧美| 少妇 在线观看| 大码成人一级视频| 五月开心婷婷网| 成年免费大片在线观看| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 九九在线视频观看精品| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 |