草烏甲素片聯(lián)合筋骨痛消丸治療早中期膝骨關(guān)節(jié)炎45例 臨床觀察

李冬冬　殷娜　王志偉

【摘 要】目的：觀察草烏甲素片聯(lián)合筋骨痛消丸治療早中期膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性。方法：將90例膝骨關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組45例。治療組給予草烏甲素片聯(lián)合筋骨痛消丸口服，對(duì)照組給予雙氯芬酸鈉片聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖鉀膠囊口服。2組均以4周為1個(gè)療程，觀察2組臨床療效，以及治療前后視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分、Lysholm膝關(guān)節(jié)評(píng)分，并觀察安全性。結(jié)果：治療組臨床控制3例，顯效26例，有效13例，無效3例，總顯效率為64.44%;對(duì)照組臨床控制1例，顯效18例，有效22例，無效4例，總顯效率為42.22%。2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，2組VAS評(píng)分、Lysholm評(píng)分較治療前均有改善（P < 0.05），且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。治療組無不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：草烏甲素片聯(lián)合筋骨痛消丸治療早中期膝骨關(guān)節(jié)炎療效滿意，不良反應(yīng)少，安全性好。

【關(guān)鍵詞】 骨關(guān)節(jié)炎，膝;草烏甲素片;筋骨痛消丸;臨床療效

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical efficacy and safety of Caowu Jiasu Pian（草烏甲素片）combined with Jingu Tongxiao Wan（筋骨痛消丸）in the treatment of knee osteoarthritis in the early and middle stages.Methods：Ninety patients with knee osteoarthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，45 cases in each group.The treatment group was treated with Caowu Jiasu Pian combining Jingu Tongxiao Wan，while the control group was given diclofenac sodium tablets combined with potassium glucosamine sulfate capsules.The two groups were treated for 4 weeks as a course.The clinical efficacy，visual analogue scale（VAS）and Lysholm knee score before and after treatment were observed，and the safety was also observed.Results：In the treatment group，3 cases were clinically controlled，26 cases were markedly effective，13 cases were effective，3 cases were ineffective，the total marked efficiency was 64.44%;while in the control group，1 case was clinically controlled，18 cases were markedly effective，22 cases were effective，4 cases were ineffective，the total marked efficiency being 42.22%.There was a significant difference between the two groups（P < 0.05）.After treatment，the VAS and Lysholm scores of the two groups were improved compared with those before treatment（P < 0.05），and the treatment group was better than the control group（P < 0.05）.No adverse reactions occurred in the treatment group.Conclusion：The combination of Caowu Jiasu Pian and Jingu Tongxiao Wan has the satisfactory curative effect，less adverse reaction and good safety for patients with knee osteoarthritis in the early and middle stages.

【Keywords】 osteoarthritis，knee;Caowu Jiasu Pian（草烏甲素片）;Jingu Tongxiao Wan（筋骨痛消丸）;clinical efficacy

膝骨關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是常見的骨關(guān)節(jié)退行性疾病。目前對(duì)于早中期骨關(guān)節(jié)炎患者多采用非甾體抗炎藥（NSAIDs）和軟骨保護(hù)劑治療[1]。但是，NSAIDs的不良反應(yīng)較多，停藥后容易復(fù)發(fā)。草烏甲素片是新型第三類鎮(zhèn)痛藥物。筆者運(yùn)用草烏甲素片聯(lián)合筋骨痛消丸治療KOA患者45例，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年10月至2018年10月

在河南省洛陽正骨醫(yī)院運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)科門診就診的KOA患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組45例。治療組男18例，女27例;年齡45～68歲，平均（56.22±6.13）歲;病程最短2個(gè)月，最長(zhǎng)12年，平均（61.28±22.37）個(gè)月;單膝33例，雙膝12例。對(duì)照組男16例，女29例;年齡42～68歲，平均（57.32±6.32）歲;病程最短3個(gè)月，最長(zhǎng)11年，平均（63.19±23.16）個(gè)月;單膝36例，雙膝9例。2組患者在性別、年齡、病程、患病部位等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)制定的《骨關(guān)節(jié)炎診治指南（2010版）》[2]標(biāo)準(zhǔn);X線分級(jí)參照Kellgren-Lawrence（K-L）放射學(xué)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡40～65歲;②K-L分級(jí)Ⅰ～Ⅲ期;③疼痛視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分3～7分;④自愿接受治療并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①存在免疫代謝相關(guān)疾病或神經(jīng)系統(tǒng)引起的關(guān)節(jié)疼痛者;②合并游離體、半月板損傷、骨折、腫瘤、結(jié)核及化膿性感染者;③1個(gè)月內(nèi)使用NSAIDs及軟骨保護(hù)劑者;④對(duì)草烏甲素片或雙氯芬酸鈉片過敏者;⑤嚴(yán)重高血壓、心臟病、糖尿病或伴有嚴(yán)重肝、腎損害者。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 治療組 給予草烏甲素片（云南吳邦制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)180429，規(guī)格0.4 mg），每次0.4 mg，每日3次，口服;筋骨痛消丸（河南省洛正制藥廠，生產(chǎn)批號(hào)170836，規(guī)格6 g），每次6 g，每日2次，口服。4周為1個(gè)療程。

2.1.2 對(duì)照組 給予雙氯芬酸鈉緩釋片（北京諾華制藥有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)170406，規(guī)格75 mg），每次75 mg，每日1次，口服;硫酸氨基葡萄糖鉀膠囊（山西康寶生物制品科技有限公司，生產(chǎn)批號(hào)181003，規(guī)格250 mg），每次500 mg，每日3次，口服。4周為1個(gè)療程。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 療效評(píng)價(jià) 治療前后采用視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分及Lysholm膝關(guān)節(jié)評(píng)分量表對(duì)患者患膝疼痛及關(guān)節(jié)功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2.2.2 安全性評(píng)價(jià) 檢測(cè)治療前后肝腎功能，觀察是否有胃腸道刺激、肝腎功能損傷、心血管反應(yīng)等不良事件發(fā)生。

2.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]標(biāo)準(zhǔn)制訂。臨床控制：膝痛、腫脹完全消失，行走及上下樓梯無不適感，髕骨研磨試驗(yàn)陰性。顯效：靜息無膝痛，無腫脹，偶有活動(dòng)時(shí)疼痛，行走時(shí)無疼痛，不影響工作及生活。有效：膝痛時(shí)發(fā)時(shí)止，行走時(shí)仍有輕度疼痛，上下樓稍感不便，關(guān)節(jié)活動(dòng)稍受限。無效：膝痛、腫脹及活動(dòng)時(shí)疼痛無明顯改善?？傦@效率 = （臨床控制+顯效）÷總例數(shù)×100%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2組患者臨床療效比較 治療組總顯效率為64.44%，對(duì)照組總顯效率為42.22%。2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

3.2 2組患者VAS評(píng)分、Lysholm評(píng)分比較 治療后，2組VAS評(píng)分、Lysholm評(píng)分較治療前均有改善（P < 0.05）;且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。見表2。

3.3 不良反應(yīng) 患者服藥4周后，治療組無不良反應(yīng)發(fā)生;對(duì)照組出現(xiàn)4例惡心，2例消化不良。復(fù)查肝腎功能，治療組未見明顯異常;對(duì)照組3例肝功能異常。

4 討 論

KOA是一種常見的關(guān)節(jié)退行性疾病，其發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，往往是多種因素共同作用的結(jié)果。目前，西醫(yī)對(duì)本病早期仍是對(duì)癥治療，主要包括減少關(guān)節(jié)負(fù)重活動(dòng)、減輕體質(zhì)量、理療、口服營(yíng)養(yǎng)軟骨藥物、口服止痛藥物及關(guān)節(jié)內(nèi)注射透明質(zhì)酸鈉等。這些治療方法只是暫時(shí)緩解癥狀，不能阻止關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展，長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)療效并不理想[4-5]，最終的治療方式仍是人工關(guān)節(jié)置換手術(shù)。NSAIDs是治療KOA的常用藥，但會(huì)引起頭痛及胃腸道反應(yīng)等。老年患者使用NSAIDs出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是胃腸道出血和穿孔。此類藥物還可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗死以及增加中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)，并可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓癥狀加重[6]。

草烏甲素又稱滇西嘟啦堿甲，是從烏頭中分離提取的二萜雙脂型生物堿，同時(shí)具有中樞鎮(zhèn)痛和外周鎮(zhèn)痛雙重藥理作用，其中樞鎮(zhèn)痛作用與腦內(nèi)5-羥色胺水平密切聯(lián)系，起效時(shí)間比嗎啡慢，但維持時(shí)間長(zhǎng)，無成癮性[7]。其抗炎作用位點(diǎn)不同于傳統(tǒng)的NSAIDs及阿片類藥物，而是一種狀態(tài)依賴性鈉離子通道阻滯劑，通過抑制激活狀態(tài)下細(xì)胞外鈉離子內(nèi)流，阻滯疼痛的傳導(dǎo)，減少疼痛介質(zhì)的釋放，起到抗炎鎮(zhèn)痛作用[8]。該藥連續(xù)用藥時(shí)不易產(chǎn)生耐藥性，且避免了NSAIDs和阿片類鎮(zhèn)痛藥可能導(dǎo)致的胃腸道、心血管及腎臟不良反應(yīng)等潛在危險(xiǎn)。草烏甲素長(zhǎng)期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示，心、肝、肺、腎及胃黏膜未見與藥物有關(guān)的毒性病變[9-10]。

氨基葡萄糖是存在于機(jī)體內(nèi)尤其是關(guān)節(jié)軟骨中的氨基單糖，是人體關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)中合成蛋白聚糖所必需的重要成分。氨基葡萄糖有直接抗炎作用，可緩解骨關(guān)節(jié)的疼痛癥狀，改善關(guān)節(jié)功能，并可阻止骨關(guān)節(jié)炎病程的進(jìn)展。以氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎，取得了一定的療效。但少數(shù)患者服用后有輕微而短暫的胃腸道不適，如惡心、便秘，偶見輕度嗜睡。臨床上一些患者軟骨磨損嚴(yán)重，關(guān)節(jié)疼痛癥狀并不特別明顯，而有一部分患者軟骨退變并不嚴(yán)重，關(guān)節(jié)疼痛卻較顯著[11]。疼痛明顯的患者往往表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟組織的疼痛，因此單純給予營(yíng)養(yǎng)軟骨類藥物，效果并不明顯。說明骨關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)出來的并不單純是關(guān)節(jié)軟骨的退變，同時(shí)也伴有關(guān)節(jié)周圍肌腱、韌帶及關(guān)節(jié)囊的粘連與攣縮等，軟組織退變同樣可引起關(guān)節(jié)疼痛[12]。

骨關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)學(xué)“骨痹”“痹證”范疇?！端貑枴づe痛論篇》曰：“經(jīng)脈流行不止，環(huán)周不休，寒氣入經(jīng)而稽遲。泣而不行，客于脈外，則血少，客于脈中則氣不通，故卒然而痛。”說明筋脈的通暢與關(guān)節(jié)的疼痛有因果關(guān)系，氣血虧虛，風(fēng)寒濕邪使膝部經(jīng)絡(luò)痹阻，氣血瘀滯，不通則痛。因此，在治療KOA的過程中，應(yīng)注重從祛寒通絡(luò)、活血止痛入手。我們倡導(dǎo)“筋為骨用”，治療骨病應(yīng)當(dāng)重視對(duì)筋的治療，通過對(duì)筋的調(diào)理達(dá)到“筋柔骨正”的目的[13]。筋骨痛消丸能活血行氣、溫經(jīng)通絡(luò)、消腫止痛，對(duì)改善膝關(guān)節(jié)局部軟組織血液循環(huán)，促進(jìn)骨質(zhì)代謝有重要作用。方中丹參、威靈仙活血通脈、化瘀開痹，為君藥;雞血藤、香附、烏藥、秦艽性溫?zé)?，活血行氣、祛風(fēng)濕，以奏通利關(guān)節(jié)之功，共為臣藥;地黃、白芍滋陰柔筋止痛，與川牛膝、桂枝共為佐藥;甘草調(diào)和諸藥，為使藥。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也表明，本方可明顯降低大鼠腫脹足中白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子-α、前列腺素E2、一氧化氮、丙二醛水平，有明顯的抗炎作用;對(duì)ADAP誘導(dǎo)大鼠的血小板聚集也有一定的抑制作用[14]。

本研究結(jié)果提示，服藥4周后，2組患者VAS評(píng)分、Lysholm評(píng)分較治療前均有改善（P < 0.05），且治療組在疼痛減輕及功能改善上優(yōu)于對(duì)照組;服用草烏甲素片后未發(fā)現(xiàn)胃腸道、心腦血管及肝腎損害等不良反應(yīng)和藥物依賴。而對(duì)照組服藥后，惡心、胃腸不適明顯。綜上所述，使用草烏甲素片聯(lián)合筋骨痛消丸治療KOA具有療效顯著、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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收稿日期：2019-03-20;修回日期：2019-04-30