車前草治療痛風(fēng)的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

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【摘 要】 痛風(fēng)屬于常見(jiàn)病、多發(fā)病，車前草因具有清熱利尿、涼血解毒等功效成為防治痛風(fēng)的常用藥。車前草的水煎劑、醇提物等對(duì)痛風(fēng)的防治均具有顯著療效;車前草中所含多種有效成分可通過(guò)不同作用機(jī)制對(duì)痛風(fēng)動(dòng)物模型發(fā)揮治療作用。車前草治療痛風(fēng)療效確切，值得進(jìn)一步深入研究。

【關(guān)鍵詞】 痛風(fēng);車前草;機(jī)制;臨床應(yīng)用;綜述

痛風(fēng)（gout）發(fā)生主要由于嘌呤代謝異常及（或）尿酸排泄減少，出現(xiàn)局部組織或器官尿酸鹽堆積而引起的，急性期多表現(xiàn)為受累關(guān)節(jié)的刀割樣劇痛，影響患者的工作和生活，若不及時(shí)體統(tǒng)的治療，隨著病情進(jìn)展多會(huì)伴隨關(guān)節(jié)破壞和腎臟功能受損[1]。中藥車前草為車前科植物車前Plantago asiatica L.或平車前Plantago depressa Willd.的干燥全草，其性味甘、寒，歸肝、腎、肺、小腸經(jīng)。其藥用歷史久遠(yuǎn)并且具有確切的臨床療效，被諸多醫(yī)家應(yīng)用于多種疾病的防治。現(xiàn)以車前草的現(xiàn)代藥理作用為基礎(chǔ)，對(duì)車前草防治痛風(fēng)的機(jī)制及臨床應(yīng)用情況進(jìn)行綜述，以期為車前草的臨床應(yīng)用提供參考。

1 車前草治療痛風(fēng)的作用機(jī)制

1.1 降尿酸 機(jī)體尿酸水平偏高是痛風(fēng)發(fā)作的重要生化基礎(chǔ)之一，痛風(fēng)間歇期、慢性期、腎臟病變期當(dāng)以控制尿酸和防止痛風(fēng)急性發(fā)作為主要治則[1]。車前草降尿酸的機(jī)制主要有抑制尿酸生成和促進(jìn)尿酸排泄兩個(gè)方面[2]。曾金祥等[2]研究發(fā)現(xiàn)，車前草醇提物能通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶（XOD）與腺苷脫氨酶（ADA）的活性而抑制尿酸生成，并能通過(guò)下調(diào)腎臟mURAT1 mRNA的表達(dá)促進(jìn)尿酸排泄。研究表明，炎癥和氧化應(yīng)激對(duì)高尿酸血癥的形成起著重要作用，車前草提取物可通過(guò)降低NOX4 mRNA及蛋白的相對(duì)表達(dá)，上調(diào)核轉(zhuǎn)錄因子E2相關(guān)因子2、血紅素氧合酶-1、醌氧化還原酶1和γ-谷氨酰半胱氨酸合酶mRNA及蛋白的相對(duì)表達(dá)，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激損傷，減少尿酸生成[3]。尿液是尿酸最主要的排泄途徑。彭璇等[4]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，車前草總黃酮具有明顯收縮大鼠離體膀胱平滑肌、舒張離體尿道平滑肌作用，從而促進(jìn)排尿，降低尿酸。有研究報(bào)道，車前草醇提物對(duì)馬腎臟Na+-K+-ATP酶活性有抑制作用，從而促進(jìn)水、電解質(zhì)、尿素與尿酸的排泄[5]。另外，車前草提取物還可通過(guò)下調(diào)小鼠體內(nèi)腎臟尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白mURAT1 mRNA的表達(dá)促進(jìn)尿酸的排泄[3]。

1.2 抗炎鎮(zhèn)痛 體內(nèi)過(guò)高的血尿酸水平及（或）單鈉尿酸鹽結(jié)晶聚集于關(guān)節(jié)、組織或器官均會(huì)導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生炎性病變，主要包括痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性腎病等。有研究表明，大車前醇提物對(duì)環(huán)氧合酶-2（COX-2）與12-脂氧合酶的抑制[6]，對(duì)角叉菜膠致足腫脹法造成的模型大鼠炎癥有緩解作用[7]，車前草有效成分大車前苷等能夠抑制cAMP磷酸二酯酶與5-脂氧合酶[8]，也有抑制花生四烯酸致鼠耳腫脹的作用[9]，顯示出顯著的抗炎鎮(zhèn)痛作用。王芳芳等[10]通過(guò)分子對(duì)接技術(shù)發(fā)現(xiàn)，桃葉珊瑚苷、京尼平苷酸、梓醇等物質(zhì)可能是車前草主要的抗炎物質(zhì)。超氧化物歧化酶（SOD）是一種重要的抗氧化酶，可清除體內(nèi)自由基，具有抗炎、抗感染、抗脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的作用[11]。研究發(fā)現(xiàn)，車前草醇提取物可增加SOD活性，從而實(shí)現(xiàn)抗凋亡、抗氧化應(yīng)激和抗炎等效果[12-13]。

1.3 保護(hù)腎臟等器官 痛風(fēng)初期表現(xiàn)主要為高尿酸血癥及急性關(guān)節(jié)炎癥，隨著病情發(fā)展尿酸鹽濃度增高達(dá)到過(guò)飽和狀態(tài)，導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶沉積于腎臟，出現(xiàn)腎損害。所以，保護(hù)腎臟也成為選擇藥物的重要依據(jù)之一。有研究表明，單味車前草和復(fù)方車前草可以顯著降低腎炎患者的尿蛋白，起到保護(hù)腎臟的作用[14-15]。研究發(fā)現(xiàn)，車前草醇提物可通過(guò)上調(diào)bikunin和Nrf2/ARE通路相關(guān)功能蛋白表達(dá)，改善腎臟氧化應(yīng)激損傷，改善腎小球?yàn)V過(guò)功能[16]。車前草醇提物還可以通過(guò)升高SOD和降低丙二醛（MDA）水平，預(yù)防腎結(jié)石的形成來(lái)保護(hù)腎臟[12]。陳蘭英等[17]研究發(fā)現(xiàn)，車前草可通過(guò)抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1的表達(dá)，保護(hù)腎小管間質(zhì)和腎小球，抑制腎小球纖維化。另外，他們還發(fā)現(xiàn)，車前草水提物可減輕腎臟組織病理?yè)p傷，其作用機(jī)制可能與增強(qiáng)CD2AP、nephrin表達(dá)，穩(wěn)定足細(xì)胞生物學(xué)功能有關(guān)[18]。隨著病情發(fā)展及治療過(guò)程中藥物不良反應(yīng)的影響，部分患者還會(huì)出現(xiàn)肝功能受損。研究表明，各種致病因素造成肝損傷時(shí)，會(huì)激活Kupffer細(xì)胞，產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子，這些因子可誘導(dǎo)COX-2表達(dá)，造成肝臟的炎性損傷[19]。大車前的甲醇提取物對(duì)COX-2與12-脂氧合酶有抑制作用，從而起到保護(hù)肝臟的作用。研究表明，車前草總?cè)颇芴岣吒蜸OD活性，降低MDA水平，從而降低肝損傷小鼠谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平，減輕肝組織損傷程度[20]。研究表明，車前草可以顯著清除O2和-OH，能減輕氧自由基對(duì)肝細(xì)胞的損傷，車前草這種清除氧自由基的作用可能與其保肝作用機(jī)制密切相關(guān)[21]。另外，車前草有效成分齊墩果酸能明顯降低實(shí)驗(yàn)性肝損傷動(dòng)物的ALT水平，減輕肝細(xì)胞的變性、壞死，以及肝組織的炎癥反應(yīng)和纖維化過(guò)程，加速肝細(xì)胞再生，促進(jìn)壞死組織的修復(fù)，從而起到改善患者肝功能的作用[22]。

2 車前草治療痛風(fēng)的臨床應(yīng)用情況

現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，車前草具有確切的降尿酸、抗炎鎮(zhèn)痛等功效，因而常被用于痛風(fēng)及相關(guān)疾病的防治。痛風(fēng)可歸屬于中醫(yī)學(xué)“痹證”范疇，國(guó)醫(yī)大師朱良春概括其發(fā)病機(jī)制為痰濕阻滯于血脈，難以泄化，與血相結(jié)而為濁瘀，滯留于經(jīng)脈，故骨節(jié)腫痛、結(jié)節(jié)畸形，甚則潰破，滲溢脂膏;或郁閉化熱，聚而成毒，損及脾腎[23]。車前草具有利濕、清熱解毒等功效，眾多醫(yī)家結(jié)合自己的臨床經(jīng)驗(yàn)，以車前草為主藥組成治療痛風(fēng)的方劑。清熱利濕方[24]由忍冬藤、車前草、土茯苓、綿萆薢、炒白術(shù)、延胡索、虎杖、葎草等藥物組成，關(guān)節(jié)腫甚者，重用虎杖等;痛甚者，重用忍冬藤;伴陽(yáng)虛者，加制川烏、炮附子;皮下結(jié)節(jié)或關(guān)節(jié)腫大畸形者，可加天南星;反復(fù)發(fā)作者，加蘄蛇等，主要作用為降尿酸、抑制炎癥因子、保護(hù)肝腎、保護(hù)關(guān)節(jié)。利濕通絡(luò)方[25]由土茯苓、生薏苡仁、車前草、木瓜、秦艽、忍冬藤、地龍、桂枝等藥物組成，主要作用為促進(jìn)患者尿酸排泄、保護(hù)關(guān)節(jié)、通過(guò)降低白細(xì)胞介素（IL）-1β和IL-8減輕炎癥損傷。痛風(fēng)康Ⅱ號(hào)煎劑[26]由萆薢、車前草、蒼術(shù)、懷牛膝、黃柏、山慈姑等藥物組成，可改善關(guān)節(jié)炎癥狀，降低血尿酸，消腫鎮(zhèn)痛。健脾泄?jié)岱絒27]由土茯苓、薏苡仁、萆薢、車前草、山慈菇、黃柏等藥物組成，主要作用為降尿酸、預(yù)防結(jié)石、保護(hù)腎臟、抗炎鎮(zhèn)痛。不少醫(yī)家以車前草為主藥研發(fā)出治療痛風(fēng)的中成藥，虎貞痛風(fēng)膠囊[28]由虎杖、女貞子、車前草和蜂房等藥物組成，主要作用為降尿酸、抑制痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)。貞草痛風(fēng)消膠囊[29-30]由土茯苓、車前草、生薏苡仁、威靈仙、木瓜、澤蘭、王不留行、牛膝、生蒲黃、澤瀉、山慈菇等藥物組成，主要作用為降尿酸、保護(hù)肝腎、抗炎鎮(zhèn)痛。

3 小 結(jié)

車前草因具有顯著的抗炎鎮(zhèn)痛、降尿酸及保護(hù)肝腎等作用，所以臨床上常用于防治痛風(fēng)。車前草治療痛風(fēng)的療效顯著，但目前相關(guān)研究仍存在很多不足，例如：車前草的提純工藝標(biāo)準(zhǔn)不一，所使用的劑型包括乙醚提取物、醇提取物、水煎劑等，導(dǎo)致難以確定發(fā)揮治療作用的有效成分;研究多以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)，藥物作用于人體機(jī)制存在一定差異，有待進(jìn)一步研究等。基于現(xiàn)有的研究成果，結(jié)合現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)方法，通過(guò)完善的、科學(xué)的、系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，對(duì)車前草治療痛風(fēng)的作用機(jī)制進(jìn)行進(jìn)一步深入研究，可以為車前草的臨床應(yīng)用及中成藥開(kāi)發(fā)提供確切的理論依據(jù)。

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收稿日期：2019-04-17;修回日期：2019-05-12