觀察阿昔洛韋氯化鈉注射液(Ⅱ)與阿昔洛韋單藥制劑治療病毒性腦炎的臨床治療效果

龐彥媚 左翃 鄧有琦 龍燕玲

【摘 要】目的 觀察探討阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）與臨床常規(guī)阿昔洛韋單藥制劑治療病毒性腦炎的臨床治療效果。方法 選取2017年03月-2019年03月前來我院救治并確診的126例病毒性腦炎患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各63例。兩組患者確診入院后均給予常規(guī)對(duì)癥、支持治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予臨床常規(guī)阿昔洛韋單藥制劑靜滴治療;觀察組患者給予阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）靜滴治療，兩組均連用14d。觀察：①比較兩組患者經(jīng)治療后的臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。②觀察比較兩組患者治療前后血清炎癥因子[腫瘤壞死因子a（TNF-a）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]水平變化情況。③觀察比較兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]水平變化情況。④比較兩組治療前后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)[CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]水平變化情況。結(jié)果 ①經(jīng)治療后，觀察組患者在治愈率與總有效率方面均顯著高于對(duì)照組（P<0.05），且兩組在治療過程中均為發(fā)生明顯不良反應(yīng)事件。②經(jīng)治療后兩組患者炎癥因子均比治療前降低（P<0.05），但治療后同期比較，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;③經(jīng)治療后兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD均比治療前升高（P<0.05），MDA均比治療前降低（P<0.05）。治療后同期比較，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;④經(jīng)治療后兩組患者細(xì)胞免疫指標(biāo)（CD3+、CD4+）水平均較治療前顯著升高（P<0.05），CD8+的水平較治療前降低（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后同期比較，觀察組在細(xì)胞免疫指標(biāo)改善上顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）作為全新一代具有抗病毒和抗氧化作用機(jī)制的復(fù)方產(chǎn)品，從多角度發(fā)揮作用治療病毒性腦炎，可有效清除病毒，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)程度，改善細(xì)胞生存微環(huán)境，有效防止脂質(zhì)過氧化損傷，協(xié)同增效提高機(jī)體免疫功能，從而有效改善患者臨床癥狀，縮短住院時(shí)間，且療效確切、值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】病毒性腦炎;阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）;抗病毒抗氧化;阿昔洛韋單藥制劑;臨床療效

【中圖分類號(hào)】R942【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-3783（2019）07-03--01

病毒性腦炎是由多種病毒感染引發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，臨床主要表現(xiàn)為高熱、抽搐、呼吸衰竭以及意識(shí)障礙等，具發(fā)病快、起病急、進(jìn)展快、昏迷率與病殘率高等特點(diǎn)，且常伴有嚴(yán)重后遺癥，目前臨床治療藥物及聯(lián)合治療方案較多，但治療效果不一，而一旦臨床治療效果不理想，則將給患者造成終身遺癥，嚴(yán)重者還可導(dǎo)致死亡，對(duì)患者的身體健康和生存質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅[1]。由于本病的臨床治療目前尚無有效的治療手段，因此及時(shí)、有效的抗病毒治療，控制病情的發(fā)展變得尤為重要。近些年臨床醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，病毒性腦炎的發(fā)病機(jī)制與感染的病毒類型及感染后的機(jī)體免疫功能存在著密切關(guān)系。阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）是四川科倫藥業(yè)有限公司研發(fā)的新一代具有抗病毒和抗氧化作用機(jī)制的復(fù)方制劑，為了尋找病毒性腦炎的有效治療藥物和方案，我院采用在既往常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）與臨床常規(guī)阿昔洛韋單藥注射制劑進(jìn)行對(duì)比治療病毒性腦炎，取得優(yōu)異臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及患者知情同意，選取2017年03月-2019年03月前來我院救治確診均符合我國(guó)賈建平第7版《神經(jīng)病學(xué)》病毒性腦炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]的126例病毒性腦炎患者作為觀察對(duì)象，并隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組兩組，各63例。對(duì)照組：男40例，女23例;年齡23～68歲，平均（35.76±3.45）歲;病程：1～5d（2.3±0.3）d。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱54例，前驅(qū)感染52例，頭痛50例，嘔吐24例，抽搐15例，意識(shí)障礙4例，出現(xiàn)精神癥狀18例;體格檢查示腦膜刺激征陽性35例，巴氏征陽性41例;腦脊液檢查示壓力增高50例，白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高22例，蛋白升高22例;頭顱CT檢查異常31例。觀察組：男44例，女19例;年齡24～67歲（35.55±3.76）歲;病程：1～5d（2.2±0.4）d。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱57例，前驅(qū)感染史54例，頭痛48例，嘔吐20例，抽搐17例，意識(shí)障礙2例，出現(xiàn)精神癥狀20例;體格檢查示腦膜刺激征陽性37例，巴氏征陽性40例;腦脊液檢查示壓力增高54例，白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高20例;蛋白升高20例。頭顱CT檢查異常32例。兩組患者年齡、性別、臨床表現(xiàn)、輔助檢查結(jié)果等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≤14歲;②合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病;③有嚴(yán)重心肝腎功能不全、免疫系統(tǒng)疾病。④有免疫球蛋白過敏或有其他嚴(yán)重過敏史;⑤不同意參與本次觀察患者。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均給予臨床常規(guī)對(duì)癥治療措施，包括：退熱、解痙、吸氧、降顱壓、控制感染、維持水電解質(zhì)平衡、保護(hù)胃黏膜等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予臨床常規(guī)阿昔洛韋單藥制劑產(chǎn)品--阿昔洛韋注射液（生產(chǎn)企業(yè)：亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：2ml：0.1g/支，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051111）加入100ml氯化鈉注射液靜滴治療，10mg/（kg·d），2次/d;觀察組給予阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）（商品名：潔羅維注射液，生產(chǎn)企業(yè)：四川科倫藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.1g：100mL/瓶，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990147）靜滴治療，200∽400ml/次，2次/d。兩組均14天為一療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

①觀察比較兩組患者經(jīng)治療后的臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

②觀察比較兩組患者治療前后血清炎癥因子[腫瘤壞死因子a（TNF-a）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]水平變化情況。

③觀察比較兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]水平變化情況。

④比較兩組治療前后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)[CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]水平變化情況。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：以治愈和好轉(zhuǎn)計(jì)算總有效率，總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)*100%。

治愈：經(jīng)治療后患者臨床癥狀和體征均完全消失，腦脊液及腦CT或MRI檢查正常，無后遺癥發(fā)生;

顯效：經(jīng)治療后患者臨床癥狀、體征基本消失或顯著改善，體溫正常，意識(shí)清楚，顱腦CT正常;

有效：經(jīng)治療后患者臨床癥狀和體征有所緩解，體溫正常，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀減輕，腦脊液及腦CT或MRI檢查部分復(fù)常;

無效：經(jīng)治療后患者臨床癥狀和體征無明顯好轉(zhuǎn)，或病情進(jìn)一步惡化，甚至死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理軟件處理分析，計(jì)量資料用表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料處理采用X2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者經(jīng)治療后血清炎癥因子水平變化比較

治療前兩組患者血清炎癥因子各指標(biāo)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)治療后兩組患者炎癥因子水平變化均下降，與治療前相比較（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后觀察組在TNF-α、IL-6、hs-CRP降低方面，均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表1。

2.2 兩組患者經(jīng)治療后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平變化比較

治療前兩組患者SOD、MDA比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意，經(jīng)治療后兩組患者M(jìn)DA均下降， SOD均升高，與治療前相比較（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后觀察組與對(duì)照組同期比較，在MDA降低和SOD升高方面，均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表2。

2.3 兩組患者治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)比較

治療前觀察組與對(duì)照組患者在CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+方面比較，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)治療后，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，CD8+均低于治療前，組內(nèi)前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組同期比較，觀察組患者CD3+、CD4+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表3。

2.4 兩組患者經(jīng)臨床治療后治療效果比較

經(jīng)臨床治療后，觀察組患者在治愈率和總有效率方面，均優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表4。

2.5 不良反應(yīng)

兩組患者在治療過程用藥期間，均未見其他明顯藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

病毒性腦炎是由病毒感染中樞系統(tǒng)所引發(fā)的疾病，其病原體主要包括腸道病毒、柯薩奇病毒、單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒等?？共《局委熓桥R床治療病毒性腦炎的關(guān)鍵步驟[3]，但目前臨床中應(yīng)用的大多數(shù)抗病毒單藥制劑的臨床治療效果并不是非常理想，原因在于一是病毒感染后機(jī)體往往處在炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激反應(yīng)相互影響和相互推動(dòng)進(jìn)程的狀態(tài);二是氧化應(yīng)激反應(yīng)進(jìn)一步造成機(jī)體免疫功能降低和耐藥率增加，從而降低臨床治療效果。氧化應(yīng)激反應(yīng)在病毒感染的機(jī)體中發(fā)揮著重要的推動(dòng)作用，這主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面：一是病毒感染后宿主細(xì)胞會(huì)在病毒的誘導(dǎo)下發(fā)生氧化應(yīng)激，釋放出大量的自由基來推動(dòng)氧化進(jìn)程;二是大量活性氧自由基導(dǎo)致機(jī)體過氧化損傷，引起細(xì)胞膜磷脂層的脂質(zhì)過氧化，從而進(jìn)一步抑制和損傷機(jī)體免疫功能，導(dǎo)致機(jī)體耐藥率增加和抗病毒功能降低。因此，ROS通常被視為病毒性疾病病理進(jìn)程中引起細(xì)胞損傷的元兇[4]。由此可見病毒感染條件下人體內(nèi)普遍存在著氧化/抗氧化失衡現(xiàn)象。因此，在抗病毒防治過程中，抗病毒抗氧化協(xié)同治療勢(shì)在必行。

阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）是四川科倫藥業(yè)有限公司研發(fā)的新一代抗病毒和抗氧化復(fù)方專利制劑，產(chǎn)品主要成分包括阿昔洛韋、甲硫氨酸、煙酰胺、甘氨酸、脯氨酸。相比既往臨床常用的單一阿昔洛韋制劑，本品的專利組合物工藝能使阿昔洛韋更易溶于水，藥物的生物利用度也更高，能顯著提高阿昔洛韋的蛋白結(jié)合率，從而延長(zhǎng)了阿昔洛韋的半衰期，所以臨床上實(shí)際使用時(shí)可推薦按0.1-0.3g/次，bid;聯(lián)合用藥時(shí)0.1-0.2g/次，qd應(yīng)用;同時(shí)，因產(chǎn)品組合物工藝避也免了藥物在腎小管內(nèi)結(jié)晶沉淀所導(dǎo)致的急性腎功能衰竭的發(fā)生，安全性也更高。在藥理作用機(jī)制方面：阿昔洛韋在感染細(xì)胞中被迅速磷酸化成活化型阿昔洛韋三磷酸酯后，一方面對(duì)病毒DNA多聚酶產(chǎn)生抑制作用，阻止病毒的復(fù)制;另一方面在DNA多聚酶的作用下與增長(zhǎng)的DNA鏈結(jié)合，引起DNA鏈的延伸中斷，抑制病毒的復(fù)制，從而達(dá)到有效清除病毒和降低病毒總閾值的作用，減輕病毒性腦炎患者機(jī)體炎癥反應(yīng)程度。在本次的觀察中也證實(shí)治療后，應(yīng)用了阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）的觀察組，治療后在TNF-α、IL-6、hs-CRP降低方面，均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）中的甲硫氨酸可外源性的有效補(bǔ)充機(jī)體抗氧化物質(zhì)的含量[5]，甲硫氨酸是谷胱甘肽合成的前體物質(zhì)，而谷胱甘肽可保護(hù)細(xì)胞免受氧自由基的損傷。Grimmble等[5] （1998）研究表明：甲硫氨酸的足量、規(guī)范補(bǔ)充可以迅速增加人體內(nèi)谷胱甘肽（GSH）的合成，在還原型谷胱甘肽（GSH）與氧化型谷胱甘肽（GSSG）的循環(huán)過程中清除自由基，改善調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激狀態(tài)，從而改善免疫細(xì)胞生存微環(huán)境，保障免疫細(xì)胞的免疫功能。在本次觀察中，我們也發(fā)現(xiàn)雖然治療后兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)較治療前均有明顯改善（P<0.05），但應(yīng)用阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）的觀察組，其氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)在SOD的升高和MDA的降低方面，明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。在細(xì)胞免疫方面，觀察組經(jīng)治療后與對(duì)照組同期比較，也明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;另外，而產(chǎn)品中的其他有效成分煙酰胺、甘氨酸、脯氨酸則可有效補(bǔ)充機(jī)體所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，對(duì)縮短治療周期及促進(jìn)預(yù)后質(zhì)量有著積極作用，在本次觀察中，觀察組在治愈率和總有效率方面，也同樣優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，我們采用阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）治療病毒性腦炎，取得優(yōu)異的臨床治療效果。在臨床各檢測(cè)指標(biāo)方面，阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）的觀察組患者均顯著優(yōu)于單藥制劑的阿昔洛韋對(duì)照組，由此可見，阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）作為全新一代具有抗病毒和抗氧化作用機(jī)制的復(fù)方產(chǎn)品，從多角度發(fā)揮作用治療病毒性腦炎，可有效清除病毒，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)程度，改善細(xì)胞生存微環(huán)境，有效防止脂質(zhì)過氧化損傷，提高機(jī)體免疫功能，從而有效改善患者臨床癥狀，縮短住院時(shí)間，且療效確切、值得臨床推廣應(yīng)用。

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