不同劑量辛伐他汀治療腦梗死的有效性研究

劉建家 洪翠麗

（南安市醫(yī)院，福建泉州362300）

腦梗死是神經(jīng)科常見(jiàn)病，其特點(diǎn)是病情復(fù)雜、高復(fù)發(fā)率、高病死率高，該病常用的治療方法為腦灌注神經(jīng)細(xì)胞抗凝，可取得良好的治療效果[1]。隨著醫(yī)療科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，學(xué)界發(fā)現(xiàn)降脂藥對(duì)于腦梗死的治療具有較高的應(yīng)用價(jià)值。辛伐他汀是一種比較常用的降脂藥物，該藥物的臨床應(yīng)用已非常普及和成熟[2]。因此本次研究選擇90例腦梗死患者服用不同劑量的辛伐他汀來(lái)驗(yàn)證其有效性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇從2018年1-12月在我院接受治療的腦梗死患者90例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組（n=45）和對(duì)照組（n=45）。觀察組：男24例，女 21例；年齡 51-79歲，平均（62.45±2.78）歲；病程2-11 年，平均（7.63±2.59）年；腦梗死面積 5-17cm2，平均（11.32±1.43）cm2。對(duì)照組：男 23例，女 22例；年齡 50-80歲，平均（64.25±2.37）歲；病程 3-10年，平均（7.46±2.13）年；腦梗死面積4-16cm2，平均（10.93±1.25）cm2。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng) MRI或（和）顱腦 CT確診；簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：老年癡呆者；合并腫瘤晚期或惡心腫瘤者；腦部器質(zhì)性改變者。對(duì)兩組的一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果顯示P＞0.05，具有可比性。

1.2方 法

入院后兩組患者均接受了常規(guī)檢查和基礎(chǔ)治療，具體內(nèi)容如下：糖尿病患者控制血糖水平，高血壓患者控制血壓，改善腦循環(huán)，維護(hù)體內(nèi)水電解質(zhì)平衡，抗血凝治療，預(yù)防感染等。在此基礎(chǔ)上，觀察組每天晚上睡覺(jué)前口服40mg杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)的辛伐他?。ㄉa(chǎn)批號(hào)：200653），對(duì)照組每天晚上睡覺(jué)前口服20mg，連用12周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)為NFDS評(píng)分、治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率。NFDS評(píng)分采用臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。療效評(píng)價(jià)：NFDS評(píng)分減少91%及以上，為痊愈；NFDS評(píng)分減少低于91%但不低于46%，為顯效；NFDS評(píng)分減少低于46%但不低于18%，為有效；其它為無(wú)效。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組NFDS評(píng)分比較

治療前兩組NFDS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組NFDS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療有效率比較

觀察組治療有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.3104，P＜0.05）。詳情見(jiàn)表 2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

停藥后觀察組出現(xiàn)了2例食欲不振、2例嘔吐，對(duì)照組出現(xiàn)了2例食欲不振、1例嘔吐。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%，對(duì)照組為6.67%，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且不良反應(yīng)的癥狀均較輕，經(jīng)簡(jiǎn)單處理后很快緩解。

表1 兩組NFDS評(píng)分比較（±s）

表1 兩組NFDS評(píng)分比較（±s）

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)（n）45 45治療前24.23±2.32 23.55±5.03 0.9754＞0.05治療后9.25±4.34 14.43±4.05 7.1171＜0.05

表2 兩組治療有效率比較

3 討論

降脂常用他汀類(lèi)藥物，且隨著進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，該類(lèi)藥物能促進(jìn)腦缺血后血管和神經(jīng)的再生及突觸的重新形成，繼而有效促進(jìn)腦梗死后神經(jīng)功能的恢復(fù)，此外還能減少腦梗死面積，并改善大腦內(nèi)側(cè)支循環(huán)，具有降低缺血性腦死亡發(fā)生率的作用，這對(duì)于腦血管高危人群具有重要意義[3]。

在他汀類(lèi)藥物中，辛伐他汀最為常見(jiàn)和典型，該藥物能顯著降低HMG-CoA還原酶的活性，并在近幾年開(kāi)始用于治療腦梗死，并取得不錯(cuò)的應(yīng)用效果。這是因?yàn)樵撍幬锏慕抵饔?，很好地消除了引發(fā)患者缺血性腦卒中的最要的高危因素。辛伐他汀還能抑制黏附在單核細(xì)胞表面CD11b分子的表達(dá)，繼而減少血管壁中單核巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)及粘附，最終減少血管壁炎癥的發(fā)生率。大量的研究報(bào)道指出[4]，腦梗死后氧化應(yīng)激反應(yīng)會(huì)更加劇烈，這個(gè)過(guò)程會(huì)釋放大量的氧化自由基，繼而導(dǎo)致患者體內(nèi)大量的神經(jīng)元死亡，不及時(shí)處理會(huì)造成嚴(yán)重的腦損傷。而使用他汀類(lèi)藥物后，可抑制平滑肌細(xì)的轉(zhuǎn)移和增殖，同時(shí)顯著提升內(nèi)皮NO的合成效率，實(shí)現(xiàn)良好的機(jī)體調(diào)節(jié)和改善作用，避免神經(jīng)元遭到損傷。該類(lèi)藥物還能抑制血清中TNF-α含量的增加，使其TNF-α含量處在一個(gè)較為合理的范圍內(nèi)。此外，他汀類(lèi)藥物還能延緩腦補(bǔ)組織急損傷情況的發(fā)生[5]。

總之，對(duì)于腦梗死辛伐他汀具有良好的治療效果，但在具體劑量的選擇上學(xué)界扔具有較大的爭(zhēng)論，尤其是每天20mg還是40mg，合適的劑量不單能發(fā)揮良好的治療效果，還應(yīng)盡可能避免傷害到臟器。部分學(xué)者認(rèn)為[7]，大劑量的辛伐他汀能更好地保護(hù)腦梗死患者的神經(jīng)和血管，并能降低機(jī)體動(dòng)脈粥硬化斑塊的形成和血栓的形成。也有部分學(xué)者認(rèn)為[8]，每天40mg的辛伐他汀可產(chǎn)生一定的副作用，而每天20mg的辛伐他汀更為安全，也同樣能發(fā)揮顯著的療效。之說(shuō)以出現(xiàn)這樣的爭(zhēng)論，是因?yàn)樵谠u(píng)價(jià)不同劑量的辛伐他汀的應(yīng)用效果時(shí)選用評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的多是住院時(shí)間、機(jī)體功能評(píng)分等，不能突出兩種劑量的辛伐他汀的優(yōu)劣。因此本文選擇使用神經(jīng)功能缺損評(píng)分來(lái)評(píng)價(jià)兩種劑量的辛伐他汀的應(yīng)用效果，即選擇了一個(gè)新的角度進(jìn)行相關(guān)研究分析。在本次研究中，治療前兩組NFDS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組 NFDS 評(píng)分為（9.25±4.34），顯著低于對(duì)照組的（14.43±4.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示每天口服40mg劑量的辛伐他汀更能保護(hù)患者的神經(jīng)功能，與相關(guān)研究結(jié)論一致[6]。觀察組治療有效率為97.78%，顯著高于對(duì)照組的80.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示每天口服40mg劑量的辛伐他汀具有更高的治療效果，與相關(guān)研究結(jié)論一致[7]。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%，對(duì)照組為6.67%，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且不良反應(yīng)的癥狀均較輕。提示每年口服40mg的辛伐他汀并不會(huì)增加不良反應(yīng)，也不會(huì)加重不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度。

綜上所述，對(duì)于腦梗死，常規(guī)治療結(jié)合大劑量的辛伐他汀治療，可顯著改善患者的神經(jīng)功能，且同樣具有較高安全性，值得推廣應(yīng)用。