TP化療方案聯(lián)合康萊特對(duì)宮頸癌患者血清細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1、細(xì)胞角蛋白19水平的影響

葉瑞智 文 強(qiáng) 劉麗丹

TP化療方案是治療宮頸癌最常用的方法[1]。但研究發(fā)現(xiàn)，TP化療方案中的紫杉醇、順鉑等均為細(xì)胞毒性藥物，可殺滅腫瘤細(xì)胞、正常細(xì)胞，導(dǎo)致不良反應(yīng)（骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等），同時(shí)由于腫瘤的侵襲導(dǎo)致自身抵抗力和免疫力處于較弱狀態(tài)，從而降低患者生活質(zhì)量，延緩預(yù)后[2]?？等R特注射液作為一種廣泛用于臨床的抗腫瘤制劑，不僅可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和改善機(jī)體免疫力，同時(shí)還能降低化療毒副作用和緩解疼痛，從而彌補(bǔ)TP化療不足，提高患者耐受性[3-4]。血清細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）是細(xì)胞角蛋白 19（CK19）片段，可作為宮頸癌的血清標(biāo)記物，但是患者經(jīng)過(guò)治療后其水平是否產(chǎn)生特異性變化，文獻(xiàn)報(bào)道并不多見[5-6]。本研究觀察TP化療方案聯(lián)合康萊特治療宮頸癌的效果及對(duì)血清CYFRA21-1、CK19水平的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年10月—2017年5月浙江省臺(tái)州市腫瘤醫(yī)院收治的宮頸癌患者74例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組37例。所有患者均簽署知情同意書，本研究獲得我院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理學(xué)、影像學(xué)檢測(cè)確診為中晚期宮頸癌[7]；（2）均為初治患者，未接收化療、手術(shù)治療，預(yù)計(jì)生存期超過(guò)6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心、腎、肝等重要臟器功能障礙或造血系統(tǒng)疾病者；（2）存在其他原發(fā)性惡性腫瘤，或者腫瘤轉(zhuǎn)移者；（3）藥物不耐受，依從性較差。

2 方法

2.1 治療方法 對(duì)照組采用TP化療方案，具體給藥方案如下：首日靜脈滴注順鉑75mg/m2，靜脈滴注紫杉醇135～175mg/m2并要求滴注時(shí)間不超過(guò)3h。紫杉醇滴注前6、12h分別口服地塞米松20mg，且靜滴前30min需靜推西咪替丁300mg和肌注非那根25mg；3周為1周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用康萊特注射液（浙江康萊特藥業(yè)有限公司；規(guī)格：100mL/10g；批號(hào) 20150418），靜脈滴注，100mL/次，1 次/天，2周為1周期。兩組患者均治療2個(gè)周期后進(jìn)行療效評(píng)估，經(jīng)檢查判定宮旁組織無(wú)浸潤(rùn)、宮頸腫物消退后，則可行廣泛全子宮切除術(shù)和盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 疾病進(jìn)展（PD）：患者腫瘤體積未見縮小，甚至出現(xiàn)新病灶；病情穩(wěn)定（SD）：患者腫瘤體積縮小＜50%，未見新病灶；部分緩解（PR）：患者腫瘤體積縮?。?0%，未見新病灶；完全緩解（CR）：肉眼下腫瘤完全消失，未見新病灶。總有效率=(部分緩解+完全緩解)/總例數(shù)×100%。

2.3 觀察指標(biāo) （1）生活質(zhì)量：采用生存質(zhì)量評(píng)分量表（KPS）[8]來(lái)評(píng)價(jià)腫瘤患者生活質(zhì)量，主要包括精神狀態(tài)、腹痛、腹脹、食欲等方面，其中得分越高表明患者健康狀態(tài)、生活質(zhì)量越好；（2）紫杉醇給藥劑量：統(tǒng)計(jì)兩組患者紫杉醇給藥劑量；（3）血清CYFRA21-1和CK19測(cè)定：于治療前和最后一次治療后采集靜脈血，待自然凝固，3000rpm 離心20min，取上清，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清CYFRA21-1滴度，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清CK19濃度，其中全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析及檢測(cè)試劑盒購(gòu)自于德國(guó)羅氏有限公司；（4）不良反應(yīng)：密切關(guān)注并記錄在整個(gè)治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用WHO公布的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[9]進(jìn)行評(píng)價(jià)：分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ度，分別代表無(wú)反應(yīng)、輕度反應(yīng)、中度可耐受、Ⅲ度以及有嚴(yán)重并發(fā)癥5類。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)/百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 兩組宮頸癌患者一般資料比較 兩組宮頸癌患者入組前的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表 1。

表1 兩組宮頸癌患者一般資料比較

表1 兩組宮頸癌患者一般資料比較

注：對(duì)照組采用TP化療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用康萊特注射液

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)37 37年齡（歲）42.44±3.53 42.75±3.91鱗癌18 19腺癌13 14腺鱗癌64ⅡB期12 14Ⅲ期18 17Ⅳ期76癌癥類型（例） 臨床分期（例）

3.2 兩組宮頸癌患者近期療效比較 觀察組和對(duì)照組總體有效率分別為83.78%、62.16%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組宮頸癌患者近期療效比較［n（%）］

3.3 兩組宮頸癌患者生活質(zhì)量比較 治療前，兩組宮頸癌患者生存質(zhì)量評(píng)分量表（KPS）無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后兩組宮頸癌患者生存質(zhì)量評(píng)分量表評(píng)分均增加，觀察組KPS評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組宮頸癌患者治療前后生活質(zhì)量比較（分

表3 兩組宮頸癌患者治療前后生活質(zhì)量比較（分

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05；對(duì)照組采用TP化療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用康萊特注射液

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)37 37治療前67.72±7.63 68.41±7.24治療后87.18±6.16*△73.43±6.64*

3.4 兩組宮頸癌患者血清CYFRA21-1和CK19水平比較 治療后兩組宮頸癌患者血清CYFRA21-1和CK19水平均降低，且觀察組各水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組宮頸癌患者治療前后血清CYFRA21-1和CK19水平比較（ng/mL

表4 兩組宮頸癌患者治療前后血清CYFRA21-1和CK19水平比較（ng/mL

注：與本組治療前比較，*P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.01；對(duì)照組采用TP化療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用康萊特注射液；CYFRA21-1：細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1；CK19：細(xì)胞角蛋白19

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)37 37治療前6.23±4.67 6.81±4.46治療后1.25±1.12*△4.44±2.69△治療前13.83±4.43 13.16±4.72治療后4.52±0.79*△6.48±1.13△CYFRA21-1 CK19

3.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 兩組患者經(jīng)治療后均存一定程度的不良反應(yīng)，主要為骨髓抑制（中性粒細(xì)胞減少、血小板減少）、胃腸道不良反應(yīng)（惡心、嘔吐），偶見靜脈炎、肝腎毒性，其中兩組骨髓抑制、胃腸道不良反應(yīng)和靜脈炎發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），肝腎毒性差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 5。

表5 兩組宮頸癌患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（例）

4 討 論

宮頸癌在婦科腫瘤中是僅次于乳腺癌的第二大腫瘤。在TP化療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用康萊特注射液可作為治療宮頸癌的新思路，聯(lián)合運(yùn)用可從抗腫瘤、改善機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、提高機(jī)體免疫力等多個(gè)方面協(xié)同發(fā)揮作用[10-11]。本研究顯示，治療后，觀察組近期治療有效率、KPS評(píng)分顯著高于對(duì)照組，表明在TP化療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用康萊特注射液可有效提高治療效果，改善患者生活質(zhì)量。同時(shí)研究結(jié)果顯示，觀察組Ⅲ-Ⅳ骨髓抑制、胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，進(jìn)一步表明康萊特注射液可降低TP化療的毒副反應(yīng)，從而改善患者生活質(zhì)量。

CYFRA21-1作為CK19片段抗原，由鱗癌細(xì)胞產(chǎn)生的一種特異性抗原，本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)有效治療后，血清CYFRA21-1和CK19水平可顯著降低，表明TP化療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用康萊特注射液可有效降低血清CYFRA21-1、CK19水平，在TP化療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用康萊特注射液后，由于顯著抗腫瘤效果，可明顯減少病癥面積，降低惡性上皮細(xì)胞數(shù)量，使得CK19合成、分泌、釋放降低，導(dǎo)致血清中CK19水平降低，由于CYFRA21-1的形成需要CK19片段的可溶性部分與BM19.21和KS19.1特異性結(jié)合[12]，故而使得血清CYFRA21-1水平降低，因此可通過(guò)血清CYFRA21-1、CK19水平的變化，進(jìn)一步評(píng)估治療方案的有效性，預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展。

本研究還存在一定局限性。首先，本研究沒有進(jìn)行長(zhǎng)期的隨訪觀察，因此未能長(zhǎng)期關(guān)注宮頸癌患者接受包括化療之后的血清CYFRA21-1、CK19水平變化趨勢(shì)及規(guī)律，同時(shí)由于患者的腫瘤標(biāo)志物水平易受除年齡、癌癥類型、臨床分期以外的其他因素的影響，如伴隨疾病、生理狀態(tài)、飲食習(xí)慣等，因此需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)行綜合分析，從而為評(píng)估和預(yù)測(cè)宮頸癌的預(yù)后和長(zhǎng)期生存率方面提供有價(jià)值的線索。