中青年高血壓合并不穩(wěn)定型心絞痛病人動(dòng)態(tài)脈壓、脈壓指數(shù)與MMP-9、hs-CRP的相關(guān)性分析

有研究表明，動(dòng)態(tài)脈壓(APP)對心腦血管事件預(yù)測價(jià)值優(yōu)于收縮壓和舒張壓[1]。不穩(wěn)定型心絞痛是冠心病的嚴(yán)重類型，高血壓是心血管疾病主要的危險(xiǎn)因素，脈壓指數(shù)(ABI)可評(píng)價(jià)血管硬化[2]。近年來，由于不良生活方式的影響，中青年高血壓合并不穩(wěn)定型心絞痛病人顯著增多[3]?；|(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展中的作用引起人們的關(guān)注，超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與MMP-9關(guān)系密切[4]。本研究探討中青年高血壓合并不穩(wěn)定型心絞痛病人APP、ABI與MMP-9、hs-CRP的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 抽取2015年1月—2016年6月我院收治的、符合研究要求的中青年高血壓病人128例為高血壓組，不穩(wěn)定型心絞痛病人128例為不穩(wěn)定型心絞痛組，中青年高血壓合并不穩(wěn)定型心絞痛病人128例為高血壓合并不穩(wěn)定型心絞痛組，此外選取健康者128名為對照組。

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 高血壓：符合《中國高血壓防治指南(2010版)》中高血壓的診斷方法，即收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg。心絞痛：根據(jù)《慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南》不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段提高型心肌梗死診斷治療指南制定的標(biāo)準(zhǔn)，即病人有典型的心絞痛發(fā)作病史，休息或含用硝酸甘油后病情明顯緩解，疾病發(fā)作時(shí)心電圖檢查可見R波為主導(dǎo)的串聯(lián)中ST段壓低，T波平坦或倒置。

1.1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 年齡20～45歲；病人心臟構(gòu)造畸形、未接受過搭橋術(shù)等手術(shù)治療；心率基本正常；對治療藥物無過敏史。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 惡性高血壓、繼發(fā)性高血壓病人；高脂血癥病人或近期有口服降脂藥物治療；糖尿病病人血糖控制不穩(wěn)定，或有合并癥(腎病、周圍神經(jīng)病變)；近6個(gè)月內(nèi)發(fā)生心肌梗死、心功能不全、嚴(yán)重心律失常；肝功能受損或腎功能受損病人；肌酐超過正常值上限(133 μmol/L)[5]。

1.2 檢測方法

1.2.1 APP測量 受試者均于右上臂佩戴動(dòng)態(tài)血壓計(jì)(北京美高儀 MGY-ABP1型)，將袖帶縛于受檢者右上臂肘窩上兩指，箭頭對準(zhǔn)肱動(dòng)脈搏動(dòng)處，保證松緊適合，袖帶充氣時(shí)，右手臂伸直且肢體不活動(dòng)。參數(shù)設(shè)定：06：00～22：00，間隔15 min測量1次；22：00～次日06：00，間隔30 min測量1次，有效檢測次數(shù)≥90%。APP參考《中國高血壓防治指南》[6]2010年修訂版的推薦標(biāo)準(zhǔn)；24 h血壓平均值<130/80 mmHg，日間血壓平均值<135/85 mmHg，夜間血壓平均值<120/70 mmHg。收集病人24 h平均收縮壓和24 h平均舒張壓。計(jì)算平均脈壓、平均收縮壓和平均舒張壓，根據(jù)APP分為4個(gè)水平：30～<41 mmHg、41～<61 mmHg、61～80 mmHg、>80 mmHg。

1.2.2 ABI測量 采用日本歐姆龍動(dòng)脈硬化檢測儀測量病人ABI。22～25 ℃半臥休息10 min后，分別于雙上肢及下肢裹以袖帶，上肢袖帶下緣距肘部橫紋2～3 cm，下肢袖帶下緣距踝2 cm，雙側(cè)同時(shí)測量，記錄數(shù)據(jù)。2011年美國心臟病學(xué)會(huì)指南[7]指出：ABI 1.00～1.40為正常，ABI0.90～<1.00為“臨界異常狀態(tài)”，ABI<0.90可診斷外周動(dòng)脈粥樣硬化疾病(PAD)。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 對照組任意時(shí)期清晨，其他3組病人均于入院次日清晨，采集空腹靜脈血3 mL送臨床中心實(shí)驗(yàn)室，靜置1～2 h后，以3 000 r/min，離心10 min后，吸取血清，放入-20 ℃冰箱，采用雙抗體夾心酶免疫吸附法(ELISA)分批測定MMP-9與hs-CRP濃度[8]。

1.2.4 頸動(dòng)脈超聲檢查 使用彩色多普勒超聲診斷儀(GE LOGIQS6)，探頭頻率7.5～12.0 MHz。受檢者取仰臥位，頭部偏向檢查對側(cè)，充分暴露頸部，測量雙側(cè)頸動(dòng)脈。在雙側(cè)頸總動(dòng)脈(距頸動(dòng)脈球部膨大起始處10 mm處)等處沿血管長軸進(jìn)行測量。管腔內(nèi)膜交界面到中膜與外膜交界之間垂直距離即為頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，在此處及前后1 cm處測量3次，取平均值為受檢者IMT值。

2 結(jié) 果

2.1 4組臨床資料比較(見表1)

表1 4組臨床資料比較

2.2 4組APP、ABI、hs-CRP、MMP-9比較(見表2)

表2 4組APP、ABI、hs-CRP、MMP-9比較(±s)

與對照組比較，1)P<0.05；與高血壓組比較，2)P<0.01；與不穩(wěn)定型心絞痛組比較，3)P<0.05

2.3 高血壓合并不穩(wěn)定型心絞痛組APP不同分層對hs-CRP、MMP-9表達(dá)的影響(見表3)

表3 高血壓合并不穩(wěn)定型心絞痛組APP不同分層對hs-CRP、MMP-9表達(dá)的影響(±s)

與30～<41 mmHg比較，1)P<0.01；與41～<61 mmHg比較，2)P<0.01；與61～80 mmHg，3)P<0.01

2.4 高血壓合并不穩(wěn)定型心絞痛組ABI不同分層對hs-CRP、MMP-9表達(dá)的影響(見表4)

表4 高血壓合并不穩(wěn)定型心絞痛組ABI分層對其hs-CRP、MMP-9表達(dá)含量的影響(±s)

與1.00～1.40比較，1)P<0.01；與0.90～<1.00比較，2)P<0.01

2.5 APP、ABI、hs-CRP、MMP-9的相關(guān)性分析(見表5)

表5 APP、ABI與hs-CRP、MMP-9的相關(guān)性分析

2.6 高血壓合并不穩(wěn)定型心絞痛組APP、ABI、hs-CRP、MMP-9表達(dá)含量對IMT的影響 以APP、ABI、hs-CRP、MMP-9表達(dá)含量為自變量，以IMT為因變量，進(jìn)行多元線性回歸方程擬合，所得方程差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，各指標(biāo)對IMT的綜合影響依次為：APP(2.635)、MMP-9(2.035)、ABI(1.968)、hs-CRP(1.639)。詳見表6。

表6 高血壓合并不穩(wěn)定型心絞痛組APP、ABI、hs-CRP、MMP-9表達(dá)含量對IMT的影響

3 討 論

高血壓是臨床常見的一種疾病，在中青年人群中具有較高的患病率。不穩(wěn)定型心絞痛是冠心病的嚴(yán)重形式。相關(guān)研究顯示，高血壓病人APP和ABI是預(yù)測心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，APP和ABI是大動(dòng)脈僵硬的表現(xiàn)，是導(dǎo)致動(dòng)脈損害和粥樣硬化形成的重要因素[9-12]。IMT是反映全身動(dòng)脈粥樣硬化的早期指標(biāo)，也是心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[13]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中青年高血壓合并不穩(wěn)定型心絞痛病人與健康者年齡、體質(zhì)指數(shù)、吸煙、飲酒、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明本研究受試對象有較好的均衡性，分組情況較好，臨床數(shù)據(jù)具有可比性。脈壓增高常伴有各種類型的惡性心血管事件，心功能從正常到異常的整個(gè)過程均普遍存在[14-18]。心力衰竭、冠心病和原發(fā)性高血壓等疾病的大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)，不論是血壓正常者還是高血壓病人，脈壓升高是反映大動(dòng)脈粥樣硬化的一項(xiàng)指標(biāo)[17]。

hs-CRP作為臨床中較常用的一種非特異性炎性標(biāo)志物，高水平hs-CRP可加劇血管內(nèi)皮功能紊亂，促進(jìn)血管粥樣硬化病理改變，誘發(fā)外周血管阻力升高，進(jìn)而引起高血壓或冠心病[19-23]。高血壓合并不穩(wěn)定型心絞痛hs-CRP和MMP-9水平高于健康者，表明在高血壓合并不穩(wěn)定型心絞痛疾病進(jìn)程中， hs-CRP和MMP-9發(fā)生明顯變化。出現(xiàn)高血壓合并不穩(wěn)定型心絞痛時(shí)，hs-CRP和MMP-9水平均發(fā)揮重要作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高血壓合并不穩(wěn)定型心絞痛病人APP與ABI不同分層 hs-CRP和MMP-9比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果顯示，高血壓合并不穩(wěn)定型心絞痛組APP、ABI、hs-CRP、MMP-9表達(dá)含量與IMT呈正相關(guān)，從炎癥觀點(diǎn)揭示APP、ABI、hs-CRP、MMP-9與心血管疾病關(guān)系。分析高血壓合并不穩(wěn)定型心絞痛組APP、ABI、hs-CRP、MMP-9表達(dá)對IMT的影響，發(fā)現(xiàn)擬合多因素回歸方程差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，中青年高血壓合并不穩(wěn)定型心絞痛病人APP、ABI與hs-CRP、MMP-9有關(guān)，可作為評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變的參考指標(biāo)，這為冠狀動(dòng)脈病變的早期診斷及治療提供依據(jù)，對延緩心腦血管疾病的發(fā)生與發(fā)展具有重要意義[24-26]。