乳酸桿菌藥物治療女性宮頸HPV感染的臨床效果及對(duì)微生態(tài)環(huán)境的調(diào)節(jié)作用

郭馥艷 閔琴琴 鐘陽(yáng)青 李飛 蘇黎

宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一， 在女性惡性腫瘤中發(fā)病率僅次于乳腺癌， 據(jù)世界范圍內(nèi)統(tǒng)計(jì)， 每年約有50萬(wàn)的宮頸癌新發(fā)病例， 占所有癌癥新發(fā)病例的5%， 近年來(lái)大量研究表明， 宮頸癌的發(fā)病年齡呈年輕化趨勢(shì)。絕大部分生殖道HPV感染可在一定時(shí)間內(nèi)自身清除。宮頸癌發(fā)生的主要因素是由于持續(xù)感染一個(gè)或多個(gè)高危型HPV和病毒載量的多少［1］。相關(guān)研究指出［2］， 重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊在HPV感染患者中的治療效果明顯， 但對(duì)于患者微生態(tài)環(huán)境的影響并不理想， 改善效果不佳?；诖?， 此次研究在重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊的基礎(chǔ)上加用乳酸桿菌藥物治療， 旨在提高臨床治療效果， 并對(duì)患者的微生態(tài)環(huán)境進(jìn)行改善， 為臨床治療方案的制定提供參考， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2018年1月本院門(mén)診診治的80例宮頸HPV感染患者, 所有患者均經(jīng)相關(guān)檢查確診,HPV檢查結(jié)果均為陽(yáng)性。遵照隨機(jī)單、雙數(shù)分配原則將患者分為對(duì)照組(單數(shù))與研究組(雙數(shù)), 每組40例。對(duì)照組患者年齡23～53歲, 平均年齡(36.7±5.8)歲；研究組患者年齡22～55歲, 平均年齡(36.4±6.7)歲。兩組患者一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。患者及其家屬均對(duì)本次研究知情同意, 并簽署知情同意書(shū), 此次研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者用藥均在外陰清洗、避開(kāi)月經(jīng)期等條件下進(jìn)行, 給藥治療過(guò)程嚴(yán)格按照無(wú)菌操作規(guī)范。

1.2.1 對(duì)照組 患者給予重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊(上海華新生物高技術(shù)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字S20050075, 規(guī)格：80萬(wàn)IU/粒), 將1粒膠囊置入陰道中, 隔天一次, 連續(xù)治療3周為一個(gè)治療周期, 治療3個(gè)周期后停止用藥。

1.2.2 研究組 患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用陰道用乳桿菌活菌膠囊(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字S20030005,規(guī)格：0.25 g/粒), 將0.5 g膠囊置于陰道中, 1次/d, 均于晚上置入, 連續(xù)置藥1周為1個(gè)療程, 治療4周后停止用藥。

兩組患者治療期間均禁止性生活、洗澡及其他藥物干預(yù)。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)比兩組患者治療效果及HPV轉(zhuǎn)陰情況。根據(jù)兩組患者的病情改善情況對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià), 將其分成治愈、有效及無(wú)效3個(gè)等級(jí), 治愈：經(jīng)過(guò)治療后, 患者的臨床癥狀完全消失, 宮頸無(wú)異常表現(xiàn),HPV檢查結(jié)果為陰性；有效：經(jīng)過(guò)治療后, 患者的臨床癥狀大部分消失, HPV檢查結(jié)果中≥兩項(xiàng)顯示為陰性；無(wú)效：經(jīng)過(guò)治療后, 患者的臨床癥狀無(wú)明顯改善, 檢測(cè)指標(biāo)改善幅度較小?？傆行?(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。②對(duì)比兩組患者治療后微生態(tài)環(huán)境炎癥因子陽(yáng)性檢出情況。使用北京中生金域診斷技術(shù)股份有限公司的酶化學(xué)反應(yīng)法體外定性檢測(cè)女性陰道液中H2O2濃度和LE、GUS的催化活性；采用的檢測(cè)方法是聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)技術(shù)和反向雜交技術(shù)相結(jié)合檢測(cè)方法, 對(duì)患者HPV定性陽(yáng)性率進(jìn)行檢測(cè), 試劑由亞能生物技術(shù)(深圳)有限公司提供, 檢測(cè)設(shè)備為HEMAPCR基因擴(kuò)增儀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果及HPV轉(zhuǎn)陰情況對(duì)比 研究組患者總有效率、HPV轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者治療效果及HPV轉(zhuǎn)陰情況對(duì)比［n(%)］

2.2 兩組患者治療后微生態(tài)環(huán)境炎癥因子陽(yáng)性檢出情況對(duì)比 治療后， 研究組患者H2O2、LE及GUS的陽(yáng)性檢出率均明顯低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后患者微生態(tài)環(huán)境炎癥因子陽(yáng)性檢出情況對(duì)比［n(%)］

3 討論

當(dāng)前我國(guó)臨床宮頸癌的患病群體呈LE年輕化趨勢(shì)發(fā)展；而多項(xiàng)宮頸癌病因機(jī)制研究指出， 該病變的誘發(fā)及進(jìn)展均受HPV感染所致， 證實(shí)HPV感染可導(dǎo)致患者宮頸上皮內(nèi)瘤變， 實(shí)屬宮頸癌高危風(fēng)險(xiǎn)因素。高危HPV感染后， 少數(shù)患者宮頸細(xì)胞受到感染的持續(xù)刺激作用， 能夠通過(guò)不同源重組的形式與細(xì)胞基因組進(jìn)行整合， 整合至宿主的細(xì)胞基因組后會(huì)導(dǎo)致E2蛋白的表達(dá)失調(diào)， 進(jìn)而大量地轉(zhuǎn)錄E6/7致癌基因，HPVE6和HPVE7高表達(dá)所生成的E6/E7癌蛋白會(huì)同其他蛋白相結(jié)合， 這類(lèi)蛋白的作用功能均包含有抑制癌變發(fā)生的作用， 抑癌基因失活后會(huì)直接損傷細(xì)胞脫氧核糖核酸(DNA)， 之后患者會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞凋亡、轉(zhuǎn)錄及過(guò)度增殖等情況， 導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生永久性的惡性 ， 形成癌癥［3-5］。

重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊是臨床中應(yīng)用較多的廣譜類(lèi)抗病毒藥物， 對(duì)人體DNA中的病毒復(fù)制有著顯著的抑制作用， 同時(shí)對(duì)患者的水腫情況能夠發(fā)揮效果， 調(diào)節(jié)患者的免疫力， 從而改善患者的免疫機(jī)制及病毒抵抗力， 重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊的臨床應(yīng)用范圍較廣， 對(duì)于宮頸炎、尖銳濕疣、生殖器皰疹等疾病均有明顯的治療效果， 對(duì)于抗病毒、抗腫瘤及免疫機(jī)制的調(diào)節(jié)效果較好。但HPV宮頸感染患者其陰道、子宮的微生態(tài)環(huán)境受到感染的影響， 導(dǎo)致相關(guān)因子的表達(dá)出現(xiàn)異常［6-8］， 常規(guī)的重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊對(duì)于微生態(tài)環(huán)境的作用效果并不明顯。

本次研究中采用陰道用乳桿菌活菌膠囊進(jìn)行輔助治療，陰道用乳桿菌活菌膠囊是一種乳酸菌的生態(tài)制劑， 將其放置于陰道后會(huì)引導(dǎo)乳酸菌活菌進(jìn)入到宮頸中， 從而發(fā)生作用抑制致病性細(xì)菌的增殖， 同時(shí)對(duì)病原菌產(chǎn)生控制效果， 持續(xù)作用下能夠達(dá)到改善患者陰道生態(tài)菌群的目的， 使其能夠重建防御機(jī)制。本次研究結(jié)果顯示， 研究組患者總有效率、HPV轉(zhuǎn)陰率分別為95.0%、95.0%， 均明顯高于對(duì)照組的75.0%、65.0%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后， 研究組患者H2O2、LE及GUS的陽(yáng)性檢出率分別為10.0%、5.0%、2.5%，均明顯低于對(duì)照組的40.0%、37.5%、27.5%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。此次研究結(jié)果也證實(shí)， 在重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊基礎(chǔ)上加用陰道用乳桿菌活菌膠囊能夠提高臨床療效， 對(duì)患者陰道的微生態(tài)環(huán)境進(jìn)行改善。

綜上所述， 乳酸桿菌膠囊對(duì)于HPV宮頸感染患者微生態(tài)環(huán)境的改善效果較為明顯， 同時(shí)在一定程度上提高了治療效果， 值得臨床進(jìn)一步掌握其相關(guān)機(jī)制， 推廣應(yīng)用。