59例抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體陽性患者的結(jié)果分析

耿婭萍 白志瑤 尹春瓊 包艷 馬麗娟

抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體（antineutrophilic cytoplasmic antibody，ANCA）是一組以中性粒細胞和單核細胞胞質(zhì)為靶抗原的自身抗體，靶抗原包括髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、蛋白酶3（proteinase 3，PR3）、殺菌性/通透性增強蛋白、乳鐵蛋白、組織蛋白酶G、彈性蛋白酶、溶酶體和其他未知抗原［1］，主要用于診斷ANCA相關性血管炎（肉芽腫性多血管炎、顯微鏡下多血管炎、嗜酸細胞性肉芽腫性多血管炎、腎局限性血管炎）［2-3］，是系統(tǒng)性血管炎的特異性指標［4］，具有非常重要的臨床價值。近年來，ANCA檢測技術迅速發(fā)展，本研究回顧性分析2 042例受檢者采用間接免疫熒光試驗（indirect immunofluorescence，IIF）和免疫印跡試驗進行血清ANCA檢測的結(jié)果及臨床意義，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2015年7月—2018年9月在本院檢測ANCA的門診及住院患者作為研究對象。

1.2 儀器與試劑 德國歐盟EUROStar 3 plus熒光顯微鏡、佳能canon掃描儀；抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體IgG檢測試劑盒，MPO、PR3抗體IgG檢測試劑盒；試劑均由歐盟公司提供。

1.3 檢測方法 嚴格按照試劑說明書及標準操作規(guī)程操作。所有實驗室操作人員均經(jīng)為期半年的專業(yè)進修，并具有主管檢驗技師級別以上職稱。應用曼茶羅電子病歷查詢ANCA陽性患者的病歷信息。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 共納入2 042例受檢者。其中男性1 171例，女性871例；年齡16～91歲。

2.2 不同性別之間受檢者的ANCA陽性率比較2015—2018年本院共有2 042例檢測ANCA，不同性別之間的血清ANCA陽性率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表 1。

表1 不同性別之間受檢者的血清ANCA陽性率比較

2.3 ANCA陽性者的靶抗原分布 59例ANCA陽性者的靶抗原分布情況。見表2。

表2 59例ANCA陽性者的靶抗原分布

2.4 不同年齡段受檢者的ANCA陽性率比較 不同年齡段受檢者的ANCA陽性率比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。見表3。

表3 不同年齡段受檢者的ANCA陽性率比較

2.5 ANCA陽性者臨床表現(xiàn) 59例ANCA陽性者的臨床表現(xiàn)以腎功能不全居多（66.1%），其次為肺部表現(xiàn)（39.0%），高血壓發(fā)生率也較高（15.2%）。見表4。

表4 59例ANCA陽性者的臨床表現(xiàn)及其發(fā)生率

3 討論

ANCA分為p-ANCA、c-ANCA和不典型ANCA（不典型 p-ANCA 和不典型 c-ANCA）［1］。p-ANCA的靶抗原主要為MPO，c-ANCA的靶抗原主要為PR3；不典型ANCA的靶抗原主要為殺菌性/通透性增強蛋白、乳鐵蛋白、組織蛋白酶G、彈性蛋白酶、溶酶體和其他未知抗原。本院59例ANCA陽性受檢者以p-ANCA（69.49%）為主，其次為不典型ANCA（25.43%），c-ANCA最少（5.08%）。靶抗原分布：p-ANCA靶抗原以MPO為主，其次為MPO+PR3；c-ANCA以PR3為主；不典型ANCA以其他靶抗原為主。本研究顯示，ANCA陽性患者中，MPO和PR3雙陽性檢出率為28.81%（17/59）、MPO和PR3均為陰性的比例為25.42%（15/59）。

分析2 042份ANCA標本，陽性標本59份，陽性率為2.89%，與國內(nèi)劉維佳和黃俊波［5］的研究結(jié)果相符。其中男性1 171例，ANCA陽性29例，陽性率為2.48%；女性871例，ANCA陽性30例，陽性率為3.44%，不同性別間ANCA陽性率差異無統(tǒng)計學意義。0～30歲、81～90歲年齡段人群的ANCA陽性率最低，71～80歲陽性率最高；各年齡段受檢者的ANCA陽性率比較差異均無統(tǒng)計學意義。59例ANCA陽性患者中，28例最終確診為ANCA相關性血管炎（占47.46%）。ANCA陽性還見于其他疾病，如胃腸炎、結(jié)締組織病等，與趙玲莉［6］報道相符。

ANCA相關性血管炎平均診斷時間為5～14個月［7］，美國國立衛(wèi)生研究院研究表明，僅18%的患者就診時已有明顯的腎小球腎炎，就診后發(fā)生腎小球腎炎的患者達77%～85%，通常見于起病后2年內(nèi)［8-9］。ANCA相關性血管炎累及肺組織時，可表現(xiàn)為氣道或肺實質(zhì)受累，引起聲音嘶啞、咳嗽、呼吸困難、哮喘、咯血或胸膜炎性胸痛［10］，累及肺實質(zhì)時可出現(xiàn)肺纖維化和肺動脈高壓，部分患者胸片表現(xiàn)為結(jié)節(jié)、斑片狀或彌漫性陰影和短暫的肺部浸潤，以及肺門淋巴結(jié)腫大，偶有少數(shù)患者表現(xiàn)為肺外瘤樣腫塊，最常見的胸外病灶在乳房和腎臟［11］。本院確診的28例ANCA相關性血管炎患者中，21例累及腎臟（占75.00%）；19例累及肺臟（占67.86%）；15例肺臟和腎臟同時受累（占53.57%）；2例關節(jié)受累時間均長達10年以上，均有關節(jié)變形，其中1例已發(fā)生股骨頭壞死；3例累及皮膚，其中2例為下肢血管炎，1例為臀部嗜酸肉芽腫性血管炎。28例ANCA相關性血管炎中，1例就診時僅表現(xiàn)為腎功能不全，其他27例患者均累及至少2個組織或器官；其中8例伴高血壓，3例伴甲狀腺功能減退（甲減），伴艾滋病病毒和乙型肝炎病毒感染各1例，累及器官主要以腎臟和肺臟最常見，與國內(nèi)王凱歌等［12］報道相符。本院確診的血管炎中，4例在基層醫(yī)院誤診為重癥肺炎，治療無效后轉(zhuǎn)入本院，經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)為ANCA相關性血管炎，已發(fā)展為肺纖維化；1例同時伴胸腔積液。28例確診患者就診時幾乎均處于疾病中晚期，錯過了最佳的治療時期。

ANCA相關性血管炎的常規(guī)實驗室檢查缺乏特異性，從發(fā)病到確診的時間間隔長，臨床表現(xiàn)錯綜復雜。本研究發(fā)現(xiàn)，59例ANCA陽性者中，12例以發(fā)熱、咳嗽等普通感冒為首發(fā)癥狀；7例以關節(jié)痛為首發(fā)癥狀；7例以胃腸道為首發(fā)癥狀；10例以腎功能不全為首發(fā)癥狀；8例因咳嗽、發(fā)熱、胃腸道等癥狀入院，最終確診為腎功能不全；4例以系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）入院；5例以高血壓為首發(fā)癥狀；2例以偏癱、腦梗為首發(fā)癥狀；1例以全血細胞減少入院；1例因皮膚潰爛入院；4例以甲減為首發(fā)癥狀，臨床癥狀均不具備診斷和鑒別診斷的特點，導致基層醫(yī)院漏診、誤診。因此，ANCA相關性血管炎的診斷需要有經(jīng)驗的臨床醫(yī)師和實驗室檢驗技師聯(lián)合診療，若ANCA檢測呈陰性，又高度懷疑該疾病的患者，應進一步進行組織學檢測明確病因，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。